血清鐵蛋白、同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12對(duì)老年高血壓腦室出血患者預(yù)后的影響

張紅梅 高峰

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310009)

高血壓腦室出血發(fā)病急驟、疾病進(jìn)展快、病死率高及病殘率高等特點(diǎn)〔1〕。而高血壓作為老年人最為常見的慢性疾病，高血壓患者由于腦內(nèi)小動(dòng)脈血管壁彈性的降低，當(dāng)情緒波動(dòng)或勞累時(shí)導(dǎo)致血壓上升，容易引發(fā)動(dòng)脈破裂出血〔2，3〕。腦出血患者有腦部內(nèi)存在大量血腫，容易引發(fā)神經(jīng)、代謝及血液循環(huán)功能紊亂，從而引發(fā)腦組織缺血缺氧，并激發(fā)腦損傷〔4〕。近年研究顯示，血清鐵蛋白(SF)、同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸及維生素(Vit)B12在腦出血繼發(fā)腦損傷損傷機(jī)制中發(fā)揮著重要作用〔5〕。本研究探討血清SF、Hcy、葉酸及VitB12對(duì)老年高血壓腦室出血患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年3月至2016年1月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的高血壓性腦出血破入腦室患者156例作為病例組，男94例，女62例，年齡60～87〔平均(72.34±8.04)〕歲。此外，隨機(jī)抽取同期在院健康體檢的健康人群50例作為對(duì)照組，男29例，女21例，年齡60～83〔平均(71.94±9.82)〕歲。經(jīng)比較，兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。156例病例組中，根據(jù)患者美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分，將其分為輕度損傷組(NIHSS評(píng)分0～4分)60例、中度損傷組(NIHSS評(píng)分5～20分)96例；根據(jù)患者治療后3個(gè)月Rankin評(píng)分分為預(yù)后良好組(Rankin評(píng)分≤3分)134例、預(yù)后不良組(Rankin評(píng)分>4分或死亡)22例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②均為自發(fā)性腦出血；③既往有高血壓、無腦卒中及重型顱腦損傷病史；④經(jīng)影像學(xué)檢查顯示腦內(nèi)出血，破入腦室前腦內(nèi)血腫量>20 ml；⑤入院NIHSS評(píng)分0～20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺等機(jī)體嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；②腦血管畸形、動(dòng)脈瘤等疾病患者；③入院前合并凝血功能障礙患者；④合并惡性腫瘤患者；⑤臨床資料不完整患者。

1.3檢測(cè)方法 病例組于確診后24 h內(nèi)采集清晨空腹靜脈血5 ml，對(duì)照組受試者于體檢當(dāng)日抽取清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)分離血清后置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。SF水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購于德國羅氏公司；血清Hcy水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購于美國貝克曼公司；葉酸及VitB12水平檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法，檢測(cè)試劑盒購于美國雅培公司。檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組各指標(biāo)水平比較 病例組SF、Hcy水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而病例組血清葉酸及VitB12水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2不同病情高血壓腦出血患者各指標(biāo)水平比較 輕度損傷組SF、Hcy均顯著高于中度損傷組(P<0.05)，葉酸、VitB12水平顯著高于中度損傷組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組各指標(biāo)水平比較

2.3不同預(yù)后高血壓腦出血患者各指標(biāo)水平比較 預(yù)后良好組SF、Hcy水平顯著低于預(yù)后不良組(P<0.05)，葉酸、Vit12水平顯著高于預(yù)后不良組(P<0.05)，見表3。

表2 不同病情高血壓腦出血患者各指標(biāo)水平比較

表3 不同預(yù)后高血壓腦出血患者各指標(biāo)水平比較

2.4ROC曲線分析各指標(biāo)水平對(duì)高血壓腦出血患者不良預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值 SF對(duì)患者不良預(yù)后預(yù)測(cè)曲線下面積為0.837，血清Hcy對(duì)患者不良預(yù)后預(yù)測(cè)曲線下面積為0.863，葉酸水平對(duì)患者不良預(yù)后預(yù)測(cè)曲線下面積為0.817，維生素B12對(duì)患者不良預(yù)后預(yù)測(cè)曲線下面積為0.737，見圖1。

圖1 ROC曲線分析各指標(biāo)水平對(duì)高血壓腦出血患者不良預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

老年患者是高血壓腦室出血發(fā)病的主要群體〔6〕。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，高血壓腦室出血患者30 d病死率甚至可高達(dá)30%，而在存活患者中，約有40%遺留嚴(yán)重殘疾，且患者年齡越大，預(yù)后越差〔7，8〕。對(duì)于高血壓性腦出血破入腦室大多位于丘腦及基底核區(qū)，由于患者出血部位較深且損傷功能區(qū)較大，因此致死率及致殘率均較高〔9，10〕。因此，對(duì)患者預(yù)后的早期預(yù)測(cè)，對(duì)于臨床治療方案的擬定以及節(jié)約醫(yī)療資源具有重要的臨床價(jià)值〔11，12〕。

隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，生物因子在高血壓腦室出血病理過程中的作用逐漸受到研究者的重視〔13〕。SF是機(jī)體內(nèi)鐵的主要存在形式，在腦出血后神經(jīng)損傷及腦水腫發(fā)生過程中鐵離子均發(fā)揮著關(guān)鍵作用〔14〕。高血壓腦室出血發(fā)生時(shí)，大量血紅蛋白在腦組織周圍蓄積，而血紅蛋白降解后可導(dǎo)致鐵離子濃度升高，鐵離子具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性及氧化性，可造成神經(jīng)細(xì)胞損傷及DNA損傷等，最終引發(fā)腦水腫，因此，學(xué)者認(rèn)為SF檢測(cè)可輔助判斷患者顱內(nèi)血腫的情況〔15，16〕。Hcy是一種含有硫基的非必需氨基酸，研究顯示，高血壓患者Hcy水平顯著升高，而Hcy的升高可促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生氧自由基引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管腔狹窄及內(nèi)膜中層增厚，從而促進(jìn)血栓及動(dòng)脈硬化的形成，進(jìn)一步誘發(fā)高血壓性腦出血的發(fā)生〔17〕。因此學(xué)者認(rèn)為，高Hcy可能是誘發(fā)高血壓性腦出血發(fā)生的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，而Hcy代謝必須依賴于B族維生素及多種酶的相互作用〔18〕。葉酸、VitB12屬于水溶性B族維生素，研究顯示，葉酸、VitB12與Hcy之間存在著明顯相關(guān)性，且學(xué)者報(bào)道顯示，高Hcy、低葉酸、維生素B12水平是老年高血壓及其并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素〔19〕。

本研究結(jié)果提示SF、Hcy、葉酸及VitB12與老年高血壓腦室出血疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，與學(xué)者相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相似〔20〕。且SF、Hcy、葉酸及VitB12對(duì)老年高血壓腦室出血患者臨床預(yù)后密切相關(guān)，對(duì)患者治療不良預(yù)后具有良好的預(yù)測(cè)機(jī)制。