血清分泌型卷曲相關蛋白5與中老年2型糖尿病代謝性炎癥綜合征的關系

梁愿 李章春 盧薇 鐘筑林 劉磊 許小紅 張巧 王青

(1貴陽市第一人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 550003；2黔南民族醫學高等專科學校；3貴州醫科大學附屬醫院內分泌科)

分泌型卷曲相關蛋白(SFRP)-5〔1〕是近年來新被證實的抗炎脂肪因子，能夠通過炎癥反應參與糖尿病〔2～5〕、肥胖等代謝性疾病的發生。代謝性炎癥綜合征〔6〕(MIS)是我國學者提出的一個新概念，研究認為，T2DM與代謝性炎癥關系密切，為此，本文以中老年2型糖尿病(T2DM)合并MIS患者為研究對象，進一步探索血清SFRP-5與MIS的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2016年12月至2017年6月在貴陽市第一人民醫院住院治療的T2DM患者、T2DM合并MIS的患者和體檢的健康者作為研究對象，年齡≥45歲〔7〕。分為3組：體檢健康組(對照組)，30例，男女各15例，平均年齡(55.83±10.62)歲；單純糖尿病組(T2DM組)，26例，男11例，女15例，平均年齡(56.35±11.67)歲；T2DM合并MIS組(MIS組)，34例，男19例，女15例，平均年齡(62.76±13.45)歲。納入標準：MIS組與T2DM組的患者均符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病分型及診斷標準。排除標準：研究對象均排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、自身免疫性疾病史、感染及相關疾病或其他嚴重疾病等。

1.2方法

1.2.1MIS診斷依據 根據文獻〔6〕對MIS進行診斷，具有以下4項中的2項或2項以上者：(1)T2DM；(2)體重指數(BMI)≥25 kg/m2(肥胖或超重)；(3)動脈粥樣硬化(AS):超聲檢查頸動脈或下肢動脈存在斑塊；(4)非酒精性脂肪肝(NAFLD):超聲診斷為脂肪肝并且根據病史排除酒精性脂肪肝。

1.2.2指標檢測 (1)體格檢查：指定專人、統一工具測量患者身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，計算BMI和腰臀比(WHR=腰圍/臀圍)。(2)實驗室檢查：所有受試者禁食8～10 h于第2天清晨采取靜脈血，測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹血漿胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標，計算穩態模型胰島素抵抗指數〔8〕(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。(3)血清SFRP-5、白細胞介素(IL)-1指標檢測：方法〔9〕：取被測者靜脈血10 ml(2個生化管各5 ml)于常規試管內靜置1 h，然后進行離心(3 000 r/min)，時間10 min，取血清2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定SFRP-5、IL-1含量。

1.3統計學處理 應用SPSS18.0軟件進行獨立樣本t檢驗、單因素方差分析、Pearson相關分析、多元線性回歸分析。

2 結 果

2.1各組一般資料比較 T2DM組BMI、腰圍、臀圍、WHR均顯著高于對照組(P<0.05)；MIS組年齡、BMI、SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR均顯著高于對照組及T2DM組(均P<0.05)；MIS組病程顯著高于T2DM組(P<0.05)。見表1。

2.2各組生化指標比較 MIS組TG、FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1、SFRP-5等生化指標與對照組及T2DM組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。T2DM組TC、FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1、SFRP-5與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；MIS組TC與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清SFRP-5與一般資料及生化指標的相關性 血清SFRP-5水平與病程、BMI、SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR、TG、TC、FPG、HbA1c、LDL-C、hs-CRP、FINS、HOMA-IR、IL-1呈負相關(均P<0.05)，與HDL-C呈正相關(P<0.05)，見表3。

表1 各組一般資料比較

與對照組比較:1)P<0.05；與T2DM組比較：2)P<0.05，表2同

表2 各組生化指標比較

表3 血清SFRP-5與一般資料及生化指標的相關分析

2.4血清SFRP-5影響因素的多元線性回歸分析 以SFRP-5為因變量，以年齡、病程、BMI、SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS、HbA1c、hs-CRP、HOMA-IR、IL-1為自變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示，病程、BMI、FINS、FPG、HOMA-IR和IL-1是SFRP-5的獨立影響因素(P<0.05)，見表4。

表4 血清SFRP-5影響因素的多元線性回歸分析

3 討 論

MIS是由于現代生活習慣和環境的變化產生代謝紊亂及代謝產物，包括游離脂肪酸(FFA)和內毒素等誘發的慢性低度炎癥，也稱代謝性炎癥(metabolic inflammation或稱metflammation)，后者損傷組織和器官并導致代謝性疾病〔10〕。代謝綜合征(MS)是導致糖尿病患者致殘、致死的主要原因，胡仁明等〔6〕研究發現，在T2DM中，MIS的檢出率明顯高于MS，MIS更有利于炎癥相關代謝性疾病的早期發現。

研究認為〔6，11〕，T2DM是一種慢性低度炎癥性疾病，研究表明〔12～14〕，IL-1、IL-6、CRP等炎癥標志物和肥胖共同參與了T2DM的發展。BMI常用于衡量人體的肥胖程度，是MIS的評定標準之一。在T2DM患者中肥胖或超重率達80%～90%〔15〕。研究認為，肥胖是一種慢性炎癥狀態〔16〕，能夠引起脂質代謝紊亂，CRP、IL-1促炎性細胞因子等因子水平的升高，通過一系列免疫反應引起脂肪炎癥的發生，導致細胞因子的抗炎能力下降。研究認為〔17〕，在肥胖相關代謝紊亂中，血液循環中的SFRP-5是重要的標志物，表明SFRP-5與肥胖關系密切。在本研究中發現，BMI是血清SFRP-5的獨立影響因素之一。

IL-1是慢性炎癥反應中的重要促炎性細胞因子，在身體免疫反應中發揮重要的調節作用。糖尿病患者往往伴隨胰島β細胞的損傷，受損的胰島細胞能夠引起IL-1的大量分泌，進一步導致胰島β細胞的凋亡，同時，因為IL-1的大量分泌和增加，使機體血管內皮的通透性得到增強，使炎癥的發生加劇，從而使胰島素抵抗進一步發展〔18〕。本研究表明MIS患者機體的炎癥和胰島素抵抗進一步加劇。

SFRP-5〔19〕是近年來新發現的具有抗炎作用的脂肪因子，能夠通過抗炎機制對胰島素起到增敏作用，與T2DM關系密切〔13〕。Hu等〔14〕對T2DM患者研究發現，SFRP-5與hs-CRP和IL-6水平呈負相關，認為炎癥的標志物水平與SFRP-5的表達呈負相關，劉云濤等〔20〕、胡興娜等〔21〕研究認為，血清SFRP-5水平與胰島素、HOMA-IR、hs-CRP、BMI、TNF-α、IL-6等均呈負相關(P<0.05)，多元逐步回歸分析顯示HOMA-IR、FINS等是血清SFRP-5的獨立影響因素，表明，本研究結果與此類前期研究結果較為相似。但也有不盡相同之處，在本研究中發現，病程和BMI也同為SFRP-5的獨立影響因素，究其原因，可能與本研究選擇MIS研究對象有關。一方面，MIS是一種慢性低度炎癥狀態，病程越長，這種慢性炎癥狀態可能持續的越久，對患者機體的炎癥影響可能越明顯。另一方面，MIS組BMI均值較大，BMI能夠在不同程度上反映患者肥胖程度，人體脂肪組織能夠分泌內脂素、SFRP、抵抗素等脂肪因子，這些因子能夠對SFRP-5的分泌和表達造成一定的影響。

綜上所述，血清SFRP-5與中老年T2DM合并MIS患者的病程、BMI、FINS、FPG、HOMA-IR及IL-1密切關聯，建議將其作為中老年T2DM合并MIS的臨床觀察指標。血清SFRP-5和MIS為T2DM并發癥的研究提供了新的方向和思路。