電休克療法敏感的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物認(rèn)知量表評(píng)估健康受試者認(rèn)知功能的重測(cè)信度

石斌 程聰 劉丹，3 吳玉蓮,3 程桂榮,3 許浪,3 Shawn McClintock,4 楊晉如 陳星星,2

(1武漢科技大學(xué)腦與認(rèn)知功能研究所，湖北 武漢 430065；2武漢市江漢區(qū)新華街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心；3湖北省職業(yè)危害識(shí)別與防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；4 University of Texas Southwestern Medical Center Department of Psychiatry)

電休克療法(ECT)被應(yīng)用于難治性抑郁、有明顯精神病癥狀或嚴(yán)重自殺傾向的患者〔1～6〕，但ECT治療會(huì)損害患者神經(jīng)認(rèn)知功能〔7～10〕，導(dǎo)致定向障礙、學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能受損。目前臨床上使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)和半結(jié)構(gòu)化訪談來(lái)評(píng)估ECT對(duì)認(rèn)知的損傷和逆行性遺忘〔11～13〕，但它們?cè)谠u(píng)估ECT導(dǎo)致的認(rèn)知損傷方面存在較大的局限性，不能辨別ECT相關(guān)遺忘模式(自傳記憶、客觀和情感暗示)的內(nèi)在認(rèn)知成分和加工過(guò)程，不易區(qū)分抑郁和ECT對(duì)認(rèn)知不同分域的影響。因此，臨床工作需要一套能辨別ECT遺忘模式的認(rèn)知測(cè)試量表。

本研究組成員參與開(kāi)發(fā)了計(jì)算機(jī)化非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物成套神經(jīng)認(rèn)知量表，即哥倫比亞大學(xué)靈長(zhǎng)類動(dòng)物認(rèn)知量表(CUPCB)，可特異性評(píng)估電休克沖擊(ECS)對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物神經(jīng)認(rèn)知的影響，其效果已經(jīng)在3個(gè)研究中被驗(yàn)證〔14～16〕，它對(duì)ECS和磁抽搐療法(MST)敏感。但是，CUPCB是在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中開(kāi)發(fā)出來(lái)的，到目前為止，還沒(méi)有研究將CUPCB轉(zhuǎn)化應(yīng)用于評(píng)估接受ECT治療的抑郁癥患者或健康人。本研究將CUPCB重新修訂后嘗試應(yīng)用于健康人群，建立符合中國(guó)人文化和習(xí)慣的人機(jī)友好界面和測(cè)試模式，確定CUPCB對(duì)健康人群的認(rèn)知評(píng)估檢測(cè)情況，為抑郁患者和接受ECT治療的抑郁患者的認(rèn)知評(píng)估提供針對(duì)性量表。

1 對(duì)象和方法

1.1招募健康受試者 基于武漢科技大學(xué)腦與認(rèn)知功能研究所平臺(tái)，建立招募網(wǎng)，根據(jù)研究目的確定健康受試者的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲；②受教育程度≥9年；③MMSE總分≥26分；④能夠提供知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版修訂(DSM-IV-TR)中Ⅰ精神障礙；②抑郁癥狀量表(HRSD24)總分≥10分；③過(guò)去12個(gè)月內(nèi)有酒精或藥物濫用歷史；④智力缺陷或無(wú)法閱讀和理解；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；⑥視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)或運(yùn)動(dòng)障礙，無(wú)法完成測(cè)試。

對(duì)招募的健康者進(jìn)行臨床檢查和神經(jīng)精神評(píng)估，用簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談(MINI-PLUS)來(lái)排除受試者可能存在的神經(jīng)精神障礙，使用HRSD24來(lái)排除抑郁癥狀，用賓州焦慮問(wèn)卷(PSWQ)來(lái)排除焦慮癥狀，使用MMSE和韋氏成人閱讀量表(WTAR)作為神經(jīng)認(rèn)知篩查量表，用WTAR評(píng)估智商，獲得IQ值。最終納入100名健康受試者，年齡(39.7±14.5)歲；男47人，女53人；漢族55人，非漢族45人；平均教育年限(16.4±2.7)年；右利手95人(95%)；平均智商(112.7±7.1)。

1.2計(jì)算機(jī)化的認(rèn)知量表CUPCB 對(duì)CUPCB重新修訂，建立符合中國(guó)人文化和習(xí)慣的人機(jī)友好界面和觸摸屏測(cè)試模式。修訂后的CUPCB包括5個(gè)獨(dú)特的計(jì)算機(jī)化神經(jīng)認(rèn)知測(cè)量任務(wù)：目標(biāo)識(shí)別、目標(biāo)跟蹤、目標(biāo)排序、空間結(jié)構(gòu)、連續(xù)探針識(shí)別。

1.3使用修訂后的CUPCB評(píng)估健康受試者的認(rèn)知功能 受試者在武漢科技大學(xué)腦與認(rèn)知功能研究所的認(rèn)知測(cè)試室內(nèi)進(jìn)行CUPCB訓(xùn)練和測(cè)試，檢測(cè)評(píng)分和數(shù)據(jù)收集由計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)自動(dòng)完成。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前受試者接受訓(xùn)練，按照任務(wù)順序及難度，受試者在完成單個(gè)任務(wù)訓(xùn)練后，同一時(shí)間段模擬完成5個(gè)任務(wù)，訓(xùn)練3 d，2次/d。正式測(cè)試中，受試者依次完成CUPCB的各項(xiàng)任務(wù)，每項(xiàng)任務(wù)的成績(jī)包括準(zhǔn)確性和反應(yīng)時(shí)間。2 w后，對(duì)這些受試者進(jìn)行重測(cè)，以檢測(cè)CUPCB的重測(cè)信度。

1.4數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì) 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行Pearson相關(guān)分析、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1CUPCB量表5個(gè)測(cè)量任務(wù)間的相關(guān)性 CUPCB 5個(gè)任務(wù)中，除了目標(biāo)跟蹤和空間結(jié)構(gòu)之間有較大的相關(guān)性外，其他任務(wù)之間的相關(guān)性很小。見(jiàn)表1。

表1 5個(gè)測(cè)量任務(wù)間的相關(guān)性(r/P值)

2.2CUPCB量表的人群特征 男女兩組均顯示完成任務(wù)的高準(zhǔn)確率和高效的時(shí)間，CUPCB單項(xiàng)成績(jī)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。不同民族CUPCB單項(xiàng)測(cè)驗(yàn)得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同性別、民族受試者成績(jī)比較

2.3年齡、智商、受教育程度與各目標(biāo)任務(wù)的相關(guān)性 連續(xù)探針識(shí)別測(cè)試的準(zhǔn)確度與年齡(r=-0.47,P=0.003)和教育程度(r=0.43,P=0.008)顯著相關(guān)；教育程度也與空間結(jié)構(gòu)測(cè)試的完成時(shí)間(r=-0.37,P=0.02)顯著相關(guān)；智商與目標(biāo)跟蹤測(cè)試的完成時(shí)間(r=0.70,P<0.001)和準(zhǔn)確度(r=0.71,P<0.001)及空間結(jié)構(gòu)測(cè)試的準(zhǔn)確度(r=0.53,P=0.001)顯著相關(guān)。

2.4CUPCB重測(cè)信度 每項(xiàng)任務(wù)的重測(cè)可靠性系數(shù)如下：目標(biāo)識(shí)別為0.78，目標(biāo)跟蹤0.81，目標(biāo)排序0.69，空間結(jié)構(gòu)0.66，連續(xù)探針識(shí)別0.87。重測(cè)信度符合心理測(cè)試重測(cè)相關(guān)系數(shù)0.6～0.8的標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)表3。

表3 健康受試者接受CUPCB重復(fù)測(cè)試結(jié)果

3 討 論

CUPCB能區(qū)分ECS與MST的不同，且優(yōu)于目前標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)認(rèn)知檢測(cè)方法，能夠分解ECT引起認(rèn)知損傷的認(rèn)知成分和過(guò)程，幫助更好地了解那些標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知量表不能檢測(cè)的認(rèn)知損傷，被應(yīng)用在ECT治療前、治療期間和治療后。基于同源非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物和人類的大腦結(jié)構(gòu)和行為相關(guān)性〔17〕，利用CUPCB辨別人類ECT遺忘模式(自傳記憶、客觀、情感暗示)的內(nèi)在認(rèn)知成分和加工過(guò)程損傷具有理論基礎(chǔ)。本研究基于健康受試者，對(duì)計(jì)算機(jī)化的非人靈長(zhǎng)類神經(jīng)認(rèn)知量表CUPCB進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究，確定其特性，使其可靠有效地用于人類，特別是為將此綜合心理測(cè)試可靠地應(yīng)用于抑郁和ECT治療的抑郁患者，特異性分析抑郁和ECT對(duì)認(rèn)知功能的影響。最終，使CUPCB滿足以下技術(shù)要求：①是一個(gè)臨床適用的、符合認(rèn)知基礎(chǔ)的、符合心理測(cè)量學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)認(rèn)知量表，并對(duì)來(lái)自于新的神經(jīng)認(rèn)知測(cè)量方法的數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，構(gòu)建有效的計(jì)算模型，為臨床治療實(shí)踐提供基礎(chǔ)證據(jù)；②幫助識(shí)別ECT相關(guān)的認(rèn)知損傷區(qū)域，指導(dǎo)對(duì)具體受損成分和過(guò)程進(jìn)行針對(duì)性修復(fù)干預(yù)；③ 指導(dǎo)開(kāi)發(fā)更為安全有效的神經(jīng)刺激模式；④幫助揭示ECT引起記憶缺陷的原因和了解ECT如何影響認(rèn)知過(guò)程。

本研究結(jié)果說(shuō)明量表中大部分的神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試任務(wù)是不相關(guān)的，這表明每個(gè)任務(wù)測(cè)試評(píng)估認(rèn)知的不同方面；CUPCB測(cè)試結(jié)果不受性別和種族的影響；CUPCB在人群中的應(yīng)用初步表明其是一個(gè)臨床適用的、符合認(rèn)知基礎(chǔ)的及符合心理測(cè)量學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)認(rèn)知量表。

綜上，本研究是一項(xiàng)小型橫斷面隊(duì)列轉(zhuǎn)化研究，系統(tǒng)地檢查了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中敏感和特定于ECT相關(guān)認(rèn)知損傷的CUPCB量表在健康人群的應(yīng)用情況，明確其性能，以便最終將此神經(jīng)認(rèn)知量表應(yīng)用于評(píng)估抑郁患者和接受ECT的抑郁患者的認(rèn)知功能。基于上述結(jié)果，還應(yīng)繼續(xù)完善對(duì)CUPCB的效度分析及與標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)認(rèn)知量表之間的比較，依此建立臨床上有用的、敏感的、具體的和有放大效應(yīng)的神經(jīng)認(rèn)知檢測(cè)量表，為更好地描述認(rèn)知過(guò)程提供基礎(chǔ)資料。