茅益民：關注藥物性肝損傷前沿，建設中國藥物性肝損傷數據庫

本刊記者：陳詞

記者：由于藥物性肝損傷涉及的藥物種類繁多，再加上復雜的人群異質性，決定了針對藥物性肝損的基礎研究、臨床研究及監管具有極大的挑戰性。此次美肝會藥物性肝病主題相關報告對藥物性肝損傷的預防、診斷及治療方面是否有一些新的研究成果？相關經驗哪些值得國內藥物性肝損傷臨床借鑒及應用？

茅益民：本次美肝會在藥物性損傷方面有很多研究報道，涉及藥物性肝損傷的發病機制、診斷及治療。有以下幾個問題值得特別關注：第一，關于腫瘤免疫治療引起的肝損傷問題。目前腫瘤的免疫治療領域進展非常快，腫瘤患者經免疫治療后有獲益，可延長患者的生存期，但是這類藥物治療后可以引起包括肝臟毒性在內的免疫介導的不良反應。此次美肝會也有相關報道提醒臨床醫生關注腫瘤免疫治療導致的肝損傷問題。這類患者在接受治療后肝臟損傷基本可以恢復，這與傳統的由藥物誘導的自身免疫性肝炎的問題可能并不完全一樣。但是由于此類藥物是新近上市的，醫生使用經驗有限，所以報告中也提出，這類由免疫治療引起的肝損傷需要開展前瞻性研究，了解發生此類肝損傷的高危人群，以及如何診斷、預防和治療。第二，關于慢性肝病基礎上的藥物性肝損傷的問題。目前的研究顯示，慢性肝病的這類患者一旦出現藥物性肝損傷，肝損傷的程度會更重，患者的死亡風險更高。這是需要引起關注的，尤其對于中國來講，具有慢性肝病基礎的背景人群非常大。但是，患有基礎肝病是否會增加藥物性肝損傷的易感性，目前還沒有明確的結論。盡管在有些研究中提示脂肪肝的患者可能會增加藥物性肝損傷的發生風險，但這只是初步的研究，還不能下此定論。第三，涉及到新藥研發過程中肝損傷的評估問題，尤其是慢性肝病的新藥的研發。在針對慢性肝病新藥的研發過程中，我們如何評估患者的肝損傷是由于本身患有的慢性肝病引起，還是由于新藥引起，這是醫生在診斷過程中面臨的巨大挑戰，這中間還有很多工作要做。

記者：我們都知道，美國LiverTox網站是美國DILI研究的重要組成部分，在本次美肝會上有無來自LiverTox的最新研究數據和成果？ 您也牽頭構建了中國藥物性肝損傷的首個專業網絡平臺“HepaTox”，依托該平臺所進行的研究和獲取的數據結果，對于促進我國在DILI領域的國際發聲有何積極意義？

茅益民：2014年“HepaTox ” 在上線以后，基于“HepaTox” 這個平臺，我們在2015年啟動了回顧性研究，目前工作已經完成；2016年后啟動了前瞻性研究，目前正在進行當中。依托“HepaT ox”平臺的數據庫，樣本量目前超過3萬例，從數量上來講，已經是國際上樣本量最大的藥物性肝損傷數據庫。團隊目前在總結數據庫中中國藥物性肝損傷的特點，相關的研究成果正在發表中。就藥物性肝損傷來講，臨床病例很多，但是由單一的藥品引起的藥物性肝損傷數據有限，基于這樣的情況，我們需要多中心、前瞻、大樣本的數據支持，才能更好地了解藥物性肝損傷。所以，基于“HepaTox”平臺建立的數據庫，對促進我們國家藥物性肝損傷相關的臨床和轉化的研究具有重要意義，相關研究成果的發表也代表在這一領域有更多的來自中國的聲音。