妊娠期糖尿病患者凝血功能和血脂檢測的臨床價值

石龍姣，宋文煒

(徐州醫科大學第二附屬醫院，江蘇 徐州221006)

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期間發現或發病的，由不同程度糖耐量異常及糖尿病引起的高血糖癥狀，是妊娠期婦女常見的疾病之一[1]。近年來，全球發病率不斷攀升，少數國家甚至達到20%，我國發病率占妊娠婦女的1%～5%[2，3]。GDM 對母體和胎兒都具有較大傷害，長期高血糖癥狀易導致2型糖尿病和心血管疾病[4]。嚴重的甚至導致胎兒糖尿病等代謝綜合征的發生。妊娠期生理性血糖和血脂升高是為了滿足胎兒營養需求，再加上激素水平不斷發生變，GDM時血脂代謝的變化會被擴大，從而出現妊娠期的代謝功能異常以及凝血功能的變化。為進一步探討GDM孕婦妊娠各期凝血功能和血脂代謝特點，本文通過對GDM孕婦和正常妊娠孕婦孕各期指標進行比較，探討孕期凝血功能和血脂代謝的變化。為臨床及時、有效地保障母嬰健康提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年10月我院就診的GDM患者62例，年齡21～42歲，平均（28.5±4.6）歲；同期對照組選取健康體檢的正常妊娠孕婦 46 例，年齡 22～41 歲，平均（26.5±3.8）歲。兩組入選對象在年齡等一般資料上差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準及排除標準 GDM診斷標準依據人民衛生出版社第8版《婦產科學》GDM診斷標準進行診斷[5]。所有患者均為自然受孕，未服用影響凝血功能及血脂的藥物。排除標準：合并妊娠期高血壓及心、肺、肝、腎及甲狀腺功能異常等疾病均排除。

1.3 標本采集 所有研究對象均空腹（＞8h）采集枸椽酸鈉抗凝全血2ml和干燥生化管5ml，立即送檢，均按要求離心上機測定PT、APIT、Fg、TT及血脂。要求采血過程順利，止血帶壓迫時間正常，無其他影響凝血檢測結果的相關因素發生。

1.4 儀器與試劑 運用日立7600－1全自動生化分析儀檢測 TC、TG、HDL－C、LDL－C。 PT、APIT、Fg、TT、DD由ACL TOP700檢測，所有檢測均按儀器及試劑說明書規范操作。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理。計量數據是正態分布，采用均數±標準差（x±s）表示；兩組之間的比較采用t檢驗，計量資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕早期各組孕婦凝血功能及血脂比較 孕早期實驗組 PT、APTT、Fg、TT與對照組比較無明顯變化，兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組實驗對象血脂水平的比較發現，TG輕度升高，組間差異具有統計學意義（P＜0.05)，其他 TC、HDL－C、LDLC 均無明顯變化，無統計意義（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 孕中期各組孕婦凝血功能指標及血脂比較孕中期實驗組和對照組比較，指標PT、APTT縮短，HDL－C 減低，Fg、TG、TC、LDL－C 均明顯升高，組間均具有統計學意義（P＜0.05），TT 組間變化較小，差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

2.3 孕晚期各組孕婦凝血功能及血脂指標比較孕晚期實驗組和對照組比較 Fg、TG、TC、LDL－C 均明顯升高，TT、APTT、PT、HDL－C 均較對照組孕婦組明顯降低，組間差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

2.4 實驗組各期凝血及血脂指標比較 GDM患者各期凝血及血脂指標差異較大，除孕早期TT與孕中期TT組間差異較小無統計學意義外，其他均具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

適齡女性妊娠期間，GDM是最常見的疾病之一，且貫穿妊娠整個過程，隨著孕期的增加，胎兒發育所需，母體內血糖代謝水平也會發生代謝異常，往往引起凝血功能的改變[6，7]，再加上孕期血脂水平的變化，可引起胎兒生長受限、胎兒心臟畸形、羊水過多或過少等臨床癥狀，增加了血栓性疾病和心腦血管疾病的發生概率，臨床上主要以監測和控制血糖、血脂水平為主，但因其發病機制復雜，監測預防存在一定難度。

妊娠時，母體代謝物增多，凝血因子發生相應改變，尤其是妊娠后期，凝血因子增多，母體血液處于生理性高凝狀態。有學者證實[8，9]，妊娠期婦女隨著懷孕時間的增加，血液中凝血因子呈進行性增多，抗凝血酶活性則明顯下降，表現為一種高凝狀態。生理性高凝狀態對分娩有著積極的意義，但過高的凝血狀態則易發生彌散性血管內凝血，導致早產與妊高征的發生[10]。而GDM患者機體內糖和激素等物質發生紊亂，出現代謝異常，往往引起凝血功能的改變。較健康孕婦更易發生凝血功能紊亂，導致一系列臨床癥狀的發生。研究孕期不同時間段凝血指標變化對疾病預防及診治具有重要意義。本研究分析了GDM患者孕早期、孕中期、孕晚期與正常孕婦凝血指標比較，發現不同孕期各指標變化較大，其中早期時兩組凝血指標PT、APTT、Fg、TT無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），與孔慶鑄等研究一致[11，12]，說明正常孕婦凝血指標在孕早期發生改變較小；孕中期兩組比較，指標PT、APTT縮短、Fg明顯升高，組間差異均具有統計學意義（P＜0.05），TT 組間變化較小，差異無統計學意義（P＞0.05）；孕晚期兩組比較 Fg 明顯升高，TT、APTT、PT均較對照組孕婦組明顯縮短，組間差異均具有統計學意義（P＜0.05）；孕期 PT 改變可能是隨凝血因子Ⅶ的增加，組織因子（TF）的自我表達能力開始提高，形成FVIIa－TF復合物，孕期高表達的TF，引起了機體外源性凝血系統的增強。APTT主反應內源性凝血因子的變化，妊娠時，凝血因子Ⅻ、Ⅷ以及Ⅸ也會隨之增加。尤其是妊娠中期和晚期增加顯著；Fg在妊娠中期、妊娠晚期明顯增高。正常情況下纖維蛋白原是必需的，以維持妊娠期凝血系統的穩定；本研究發現，對照組凝血指標僅在孕中、晚期時成輕度改變，實驗組孕婦從妊娠開始就存在明顯變化，一定程度上可反映GDM患者血液存在異常的高凝狀態。正常情況下孕婦凝血功能是動態變化的過程，需要定期檢查，及早發現問題及時干預。

表1 孕早期各組孕婦凝血功能及血脂比較

表2 孕中期各組孕婦凝血功能指標比較

表3 孕晚期各組孕婦凝血功能及血脂指標比較

表4 GDM患者各期凝血及血脂指標比較

妊娠期婦女由于血中激素水平的改變，血脂水平也發生較大變化，GDM患者中情況更為明顯，對母體和胎兒的身體健康產生較大影響。徐亞玲等報道表明[13－15]，GDM患者血清中血脂水平明顯高于正常妊娠孕婦且此狀態貫穿整個孕期。本研究顯示早期時兩組血脂指標除TG外TC、HDL－C、LDL－C均無明顯變化，組間差異無統計學意義（P＞0.05）； 孕中期兩組比較，HDL－C 減低、TG、TC、LDL－C均明顯升高，組間差異均具有統計學意義（P＜0.05）； 孕晚期兩組 TG、TC、LDL－C 均明顯升高，HDL－C減低，組間差異均具有統計學意義（P＜0.05）；GDM患者各期血脂指標差異均具有統計學意義（P＜0.05）。分析發現GDM患者胰島素抵抗增加、相對分泌不足以及氧化應激水平比正常妊娠更為突出，降解TG能力減弱，從而導致GDM患者的血清中 TG、TC、LDL－C升高及 HDL－C 的降低。

綜上所述，通過對GDM患者妊娠期血脂、凝血功能指標的檢測發現，多數孕婦存在高血脂、血液高凝狀態和血栓前狀態。因此，GDM患者的孕期監測中，不僅要控制孕婦血糖水平，也要對凝血功能及血脂水平進行全程監控，預防血栓性疾病和心腦血管疾病的發生風險，及時、有效地保護母嬰健康。