乳腺癌分子分型與人格特征的關系△

張寧，趙月，蘇楠，楊樂，李英杰，婁秀娟，李建梅

秦皇島市第四醫院1乳腺腫瘤科，2綜合腫瘤科，4中西醫結合科，5質控辦，河北秦皇島066000

3秦皇島市委宣傳部，河北秦皇島066000 0

乳腺癌作為女性較常見的惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢，目前發病率已位居中國女性惡性腫瘤首位，嚴重威脅女性健康[1-2]。乳腺癌發病與心理社會因素的相關性，越來越受到廣泛關注，并得到相關證據的證實，但尚缺乏乳腺腫瘤專業與心理學專業的深入研究[3-4]。乳腺癌的分子分型，能更精確地反映腫瘤的生物學行為，有利于判斷預后，根據乳腺癌的分子分型選擇個體化、系統性的治療方法，已被廣泛認可并應用于臨床，對臨床診斷、治療起到重要的指導及推動作用。但是較少有研究報道乳腺癌分子分型與心理因素的關系[5-6]。近年來，大五人格（OCEAN）理論，也被稱為人格的海洋，已成為人格描述模式的共識，并被稱為人格心理學中的一場革命，可以通過中國大五人格問卷簡版（Chinese big five personality inventory brief version，CBF-PI-B）進行評估[7-8]。本研究分析了124例不同分子分型乳腺癌患者的人格特征，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以秦皇島市第四醫院2013年1月至2017年12月收治的124例女性乳腺癌患者為研究組。納入標：女性患者；年齡﹥18歲；經病理檢查證實為乳腺癌；具有一定的溝通能力。排除標準：精神障礙患者；合并其他類型腫瘤患者；不配合研究者。以同期健康體檢的100例女性人員為對照組，納入人群均未患乳腺癌及其他類型腫瘤，無重要臟器疾病。觀察組124例均為女性；年齡23～68歲，平均（48.65±5.36）歲；長期居住城市64例，長期居住農村60例；文化程度：小學17例，初中54例，高中29例，大學及以上24例。對照組100例均為女性；年齡25～72歲，平均（49.6±5.94）歲；長期居住城市54例，長期居住農村46例；文化程度：小學15例，初中43例，高中22例，大學及以上20例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究獲得秦皇島市第四醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均了解本研究過程并愿意配合本研究，且已簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）3種人抗兔抗體均購自上海艾博抗體有限公司；即用型高效免疫組化二抗試劑盒購自上海愛必信生物技術有限公司。

免疫組織化學（immunohistochemistry，IHC）方法：取研究組患者腫瘤組織，4%多聚甲醛固定后，石蠟包埋；切成厚度為4 μm的石蠟切片，烘干備用；石蠟切片于二甲苯內脫水，不同梯度乙醇內水化后，清水沖洗；使用檸檬酸抗原修復液將組織完全浸沒后，微波爐內6 min×4次修復；自然降至室溫后，先使用清水沖洗，然后使用磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered saline，PBS）沖洗；將抗體稀釋至所需比例，孵育在組織區域；放于4℃冰箱內過夜；第2天，將切片取出，室溫下放置1 h后，將一抗洗去；內源性過氧化物酶封閉后，孵育二抗；PBS沖洗剩余二抗，二氨基聯苯胺（diaminobenzidine，DAB）室溫孵育，鏡下觀察適度顯色后，中止反應；蘇木精內復染；清水沖洗后，于鹽酸乙醇內分化，氨水內反藍；清水沖洗后，于無水乙醇內脫水，二甲苯透明后，中性樹膠封片。

1.3 觀察指標及評價標準

IHC陽性表達判斷方法：ER、PR染色定位于細胞核，HER2染色定位于細胞膜。在高倍顯微鏡下觀察陽性細胞染色情況，根據細胞染色情況及陽性細胞百分比評估。陽性細胞百分比：0～10%為0分，11%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～100%為3分。細胞染色情況：未染色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕色為3分。細胞染色情況及陽性細胞百分比評分相加，0分表示陰性，1～2分表示弱陽性（+），3～4分表示中度陽性（++），5～6分表示強陽性（+++）。以上結果均由兩位經驗較豐富的醫師共同判定，以減少主觀因素造成的誤差。

乳腺癌的分子分型：①HER2過表達型，ER和PR均為陰性，HER2陽性；②Luminal A型，ER和（或）PR為陽性，HER2陰性；③Luminal B型，ER和（或）PR為陽性，HER2為陽性；④三陰性，ER、PR和HER2均為陰性。

CBF-PI-B包括5個維度，40個條目，每個條目包含6個評分等級，每個維度總分均為48分。分值最高的維度即代表被測試人傾向的性格特征。該量表Cronbach’s α系數為0.802，具有較高的信度。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以例數表示，組間比較采用χ2檢驗，以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 124例乳腺癌患者的分子分型結果

124例乳腺癌患者IHC結果顯示，Luminal A型40例，Luminal B型38例，HER2過表達型24例，三陰性22例。

2.2 不同分子分型乳腺癌患者及對照組人群CBF-PI-B評分的比較

各乳腺癌分子分型患者CBF-PI-B中神經質、宜人性方面評分均高于對照組，開放性方面評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05），但乳腺癌各分子分型間評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表1）

3 討論

表1 不同分子分型乳腺癌患者及對照組人群CBF-PI-B評分的比較（±s）

表1 不同分子分型乳腺癌患者及對照組人群CBF-PI-B評分的比較（±s）

注：*與對照組比較，P<0.05

組別Luminal A型（n=40）Luminal B型（n=38）HER2過表達型（n=24）三陰性（n=22）對照組（n=100）F值P值神經質25.16±9.87*25.79±9.02*25.63±5.57*26.07±10.12*20.78±5.34 5.709 0.000嚴謹性35.01±7.63 34.89±7.55 35.06±7.32 34.56±6.87 34.62±6.82 0.039 0.997宜人性37.94±6.21*38.02±5.86*37.79±6.02*37.83±6.07*33.56±5.36 7.966 0.000開放性21.67±8.14*22.73±8.27*21.83±7.95*22.94±6.83*29.24±5.87 7.966 0.000外向性31.24±6.12 30.76±5.84 31.02±6.46 31.27±6.53 29.87±5.43 0.610 0.656

目前，國內外有關乳腺癌與人格特征的研究，大多是有關乳腺癌與“內向”性格、焦慮、抑郁以及不良事件、心理創傷等相關的研究，傾向于護理方面的研究，缺少深入的分子層面及心理學專業等醫療領域的報道，且心理干預治療相對不足。乳腺癌的全程管理包括化療、放療、靶向治療、生物免疫治療以及心理社會支持，其中化療、放療、靶向治療以及免疫治療近年來得到迅速發展，但是也到達了一定的瓶頸狀態，故心理社會支持必將成為未來乳腺癌診治的發展重點[9-11]。研究乳腺癌分子分型與人格特征的關系，有利于開拓乳腺癌診治范圍，深入探討乳腺癌的成因，挖掘心理干預對乳腺癌患者的治療價值，以期最終攻克乳腺癌，改寫人類疾病治療史，必然推動乳腺癌專業的發展及加重心理學對乳腺癌領域的關注[12-13]。乳腺癌通常分為4型，Luminal A型是乳腺癌最常見的分子亞型，發病率為44.5%～69.0%，Ki-67<20%，預后良好；Luminal B型發病率為7.8%，Ki-67≥20%，預后較好；HER2過表達型，發病率為14.7%，預后較差；三陰性，發病率為17.1%，預后最差[2,14-15]。

本研究對124例乳腺癌患者進行了分子分型與人格調查研究，結果顯示，觀察組患者共有4個分型，與文獻報道基本一致[1]，證明了本研究分類的可靠性。各乳腺癌分子分型患者CBF-PI-B中神經質、宜人性方面評分均高于正常人群，開放性方面評分均低于正常人群，差異均有統計學意義（P﹤0.05），但乳腺癌各分子分型間評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。提示乳腺癌患者在性格特征方面具有神經質性、宜人性，且開放性較差，推測可能是由于患者個性問題，導致了患者心理狀態不佳，從而造成患者出現乳腺增生等，長期的心理原因最終導致乳腺疾病進展為乳腺癌，不同分子分型乳腺癌的發病可能與患者的性格有關，改變性格，保持良好的情緒，有可能會降低女性人群乳腺癌的發病率。

本研究對乳腺癌的分子分型與人格特征的關系進行研究，具有一定的創新性，為乳腺癌的預防及治療提供了依據。同時，由于技術水平、研究時間的限制等，本研究可能會存在部分不足，研究小組將會持續改進研究方案、研究方法等，為乳腺癌的預防、治療等提供更多的可靠依據。

綜上所述，乳腺癌分子分型與人格特征具有一定的關系，改變性格有可能降低乳腺癌的發病率。