茵陳湯對重度妊娠高血壓綜合征病人血漿神經肽Y、胎盤組織VEGF和缺氧誘導因子-1α表達的影響

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妊娠高血壓綜合征簡稱妊高征，指妊娠期特有的妊娠并發癥，是妊娠常見疾病，常發生于妊娠期，嚴重影響孕婦及胎兒健康[1-2]。妊高征為全身小動脈痙攣，導致血壓異常和血液黏度升高，甚至可能發生凝血。西醫主要以硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平等治療，硫酸鎂為臨床上治療妊高征的常用藥物，具有擴張血管、緩解動脈痙攣、降低血壓作用，拉貝洛爾可改善病人心臟狀態，降低動脈壓，硝苯地平可阻斷子宮平滑肌的興奮-收縮耦聯，改善微循環，降低血壓[3-5]。茵陳湯對重度妊高征病人具有一定的防治作用，但其對妊高征的影響缺乏研究[6]。因此，本研究旨在探討茵陳湯對重度妊高征病人血漿神經肽Y(NPY)、胎盤組織血管內皮生長因子(VEGF)和缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月—2017年5月我院收治的94例重度妊高征病人為研究對象，所有病人均符合妊娠高血壓綜合征的診斷標準[7]，血壓>140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，排除心、肝、腎等重要器官器質性疾病病人既往存在高血壓史、糖尿病病人；心功能不全病人，藥物過敏病人；近2周服用過其他藥物及不接受中藥治療的病人。按照隨機數字表法分為對照組(47例)和觀察組(47例)。對照組年齡24～37(29.52±4.45)歲；孕周24～38(31.03±3.34)周；初產婦35例，經產婦12例。觀察組年齡25～38(30.04±4.51)歲；孕周25～38(31.12±3.42)周；初產婦36例，經產婦11例。兩組孕婦的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組孕婦均左側臥位，常規吸氧，根據病人病情選用鎮靜劑。對照組給予硫酸鎂(自貢鴻鶴制藥有限責任公司)10 g靜脈輸注，拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司)50 mg靜脈輸注，每日1次。觀察組在對照組基礎上給予茵陳湯口服治療，茵陳湯組方：茵陳12 g，黃芩12 g，熟大黃2.5 g，甘草6 g。藥物加8倍量水煎煮2次，煎煮至200 mL，早晚服用，每日1劑。兩組病人均連續治療2周。

1.3 觀察指標 采用無創性攜帶式動態血壓檢測儀記錄收縮壓、舒張壓及脈壓。取靜脈血5 mL，全自動生化分析儀檢測血液流變學指標，采用放射免疫法檢測血漿神經肽Y，試劑盒購于解放軍總醫院放射免疫所。取胎盤組織采用免疫組織化學染色法檢測胎盤組織VEGF和HIF-1α表達水平，常規石蠟切片，重鉻酸鉀洗液防脫處理，VEGF、HIF-1α等試劑購于福建邁新生物技術開發有限公司，按說明書操作。染色強度計分標準：無著色計為0 分，淺黃色為1 分，棕黃色為2 分，棕褐色為3分；陽性細胞比率<5%為0分，5%～<25%為1 分，25%～<50%為2分，50%～75%為3分，>75%為4分，染色強度與陽性細胞百分比乘積為定量標準[8]。

1.4 療效評定標準 2周后評價病人的臨床療效。顯效：臨床表現顯著改善，舒張壓降低20 mmHg以上或收縮壓降低30 mmHg以上；有效：臨床表現部分改善，舒張壓降低10～30 mmHg或收縮壓降低10～20 mmHg；無效：臨床表現和血壓無變化。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2周后，觀察組總有效率為95.75%，明顯高于對照組的80.85%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.045，P=0.025)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=5.045，P=0.025

2.2 兩組治療前后血壓比較 治療前兩組收縮壓、舒張壓及脈壓比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組收縮壓、舒張壓及脈壓均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血壓指標比較(±s) mmHg

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后NPY、VEGF和HIF-1α水平比較 治療前兩組NPY、VEGF和HIF-1α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組NPY和HIF-1α水平顯著低于對照組(P<0.05)，而VEGF水平顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NPY、VEGF和HIF-1α水平比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板黏附率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板黏附率均顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

小血管痙攣是妊高征基本病理學改變，導致臟器灌流障礙和局部缺血，引起外周血流阻力升高，部分病人出現水腫或蛋白尿，嚴重者可導致昏迷、抽搐甚至母嬰死亡[9]。妊高征胎盤缺血、氧化應激及免疫功能紊亂，血管內皮細胞損傷，異常滋養層細胞侵入，內皮損害及胎盤血管急性動脈粥樣硬化[10]。NPY為一種神經多肽，可調節心血管功能，可直接收縮血管，增強縮血管物質，降低血管對舒血管物質反應，且NPY縮血管效應具有劑量依賴性，是重度妊高征病人的生物標志物[11-12]。VEGF是血管內皮細胞特異性生長因子，可促進內皮細胞增殖，促進新生血管生成和血管擴張等功能，是目前較強的促血管生成因子，VEGF在妊高征病人調控血管網絡生長過程中發揮重要作用[13]。HIF-1α是人體內缺氧基因轉錄的關鍵因子，可上調紅細胞生成素和一氧化氮合酶，促進缺氧環境生存和無氧代謝，在胎盤參與調節滋養細胞侵襲和分化過程[14]。因此，探討茵陳湯對重度妊高征病人血漿NPY、胎盤組織VEGF和HIF-1α表達的影響，對于指導臨床治療具有重要意義。

本研究發現，觀察組總有效率為95.75%，明顯高于對照組的80.85%，提示茵陳湯可提高重度妊高征病人療效，這與疏肝理氣、利濕退黃的茵陳湯可預防和治療重度妊高征病人、降低血壓有關。治療后觀察組收縮壓、舒張壓及脈壓均低于對照組，說明茵陳湯可降低重度妊高征病人血壓。茵陳湯方中茵陳所含的β-蒎烯、葉酸等有效成分通過利膽和解熱作用而降壓；黃芩所含有效成分黃芩苷、漢黃芩苷等，具有鎮靜、利尿、降壓、利膽和保護肝臟作用；熟大黃可使尿量增加、尿蛋白減少，保護腎功能；甘草利尿，防治妊高征[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組NPY和HIF-1α水平顯著低于對照組，而VEGF水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義，提示茵陳湯可降低重度妊高征病人NPY和HIF-1α水平，升高VEGF表達。茵陳湯方中黃芩可通過抑制巰基酶減少抗原抗體反應化學介質釋放，抑制變態反應，甘草甜素也有抗炎、抗變態反應作用[16]。本研究結果顯示，治療后觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板黏附率均顯著低于對照組，說明茵陳湯可改善重度妊高征病人血液流變學指標。可能與茵陳湯增加內皮細胞血管內皮生長因子的表達，促進母胎間血氧交換，加快微循環血液流速，增加毛細血管網的作用等有關。

綜上所述，茵陳湯可提高重度妊高征病人療效，降低血壓，改善血液流變學指標，可能與降低NPY和HIF-1α水平，升高VEGF表達有關。