非洛地平緩釋片和厄貝沙坦對高血壓病人左室重構的影響

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高血壓(hypertension)是目前臨床中最為常見的內科疾病之一，主要表現為動脈血壓升高，從而導致病人出現頭暈、心悸、胸悶、乏力等癥狀，還會引發多種心血管、腦血管疾病[1-3]。目前，臨床中將高血壓分為原發性高血壓和繼發性高血壓，其中絕大多數為原發性高血壓[4-5]。高血壓的致病原因很多，包括遺傳因素、環境因素、藥物因素、精神因素、飲食因素、生活因素等[6-7]。隨著社會壓力的不斷加劇以及生活方式的不合理，目前我國高血壓病人人數正在急劇上升[8]。更為嚴重的是，高血壓還會引發多種并發癥，以心血管疾病最為嚴重[9-11]。非洛地平緩釋片和厄貝沙坦是臨床中常用的治療高血壓的有效藥物，然而這兩種藥物對于病人心血管功能的影響，尤其是對左室重構的影響，尚缺乏系統研究[12-13]。因此本研究通過探究非洛地平緩釋片和厄貝沙坦這兩種藥物對于高血壓病人左室重構的影響，從而解析兩種藥物在治療過程中的作用機制，為臨床預防、治療高血壓誘發的心血管疾病提供診療思路和理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年3月在本院就診的高血壓合并左室肥厚病人150例作為研究對象。

1.2 入選標準 ①年齡18～75歲；②性別不限；③收縮壓(SBP)>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓(DBP)>90 mmHg；④超聲心動圖診斷為左室肥厚者：左室后壁厚度>12 mm；⑤病人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒感染病人；②人類免疫缺陷病毒感染者；③其他惡性腫瘤病人；④自身免疫性疾病病人；⑤急性冠脈綜合征病人；⑥嚴重的緩慢性心律失常需要植入起搏器而未植入者、嚴重的快速性心律失常需要消融而未消融者、需要植入除顫器者無論是否植入；⑦腎臟疾病、內分泌疾病等引起的繼發性高血壓；⑧中重度心力衰竭[紐約心臟病協會(NYHA)心功能Ⅲ級以上]病人；⑨存在認知功能障礙、有精神異常及不愿合作者；⑩妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對研究藥物過敏者。

1.4 病人失聯原因及其應對措施 預計原因：①病人中途退出本系列試驗；②病人在試驗過程中轉院治療；③病人因身體原因不再符合試驗條件。應對措施：按照1∶1比例相應補充受試病人進試驗組。

1.5 倫理學考量 ①病人及其直系家屬在充分了解研究過程的基礎之上簽署參與該臨床研究的知情同意書；②入選病人相關診治和監護措施均以臨床指南相關原則為依據，對病人的治療和安全有充分保障；③對入選病人的信息及診療記錄予以保密，保護病人的隱私權。

1.6 嚴格遵守雙盲原則 ①研究人員分為4組：第1組研究人員負責篩選試驗對象，并隨機分為3組；第2組負責指導病人按時服用非洛地平緩釋片和厄貝沙坦等藥物；第3組負責檢測病人血壓水平、左室重構指標、動脈彈性指標、不良反應以及臨床療效等數據的采集；第4組負責統計數據，撰寫文章。②試驗對象的分組情況嚴格保密：試驗對象和負責臨床檢測、數據采集的研究人員均不清楚試驗對象的具體分組，保證檢測和數據不受人為干擾。③4個研究組的研究人員對各自的操作互相保密。

1.7 分組及治療方法 根據病人的藥物服用情況，將隨機選取的150例受試者分為3組，每組50例。A組給予非洛地平緩釋片(商品名：波依定，阿斯利康生產)5～10 mg，每日1次，堅持服藥12個月。B組給予厄貝沙坦(商品名：安博維，賽諾菲安萬特生產)0.15～0.3 mg，每日1次，堅持服藥12個月。C組服用安慰劑。護士按時監督病人服用相應藥物，出院病人定期進行回訪，根據病人情況適當調節藥物劑量。

1.8 檢測指標 由經驗豐富的檢測人員使用心臟彩色多普勒儀(Philips HD15)，分別于入組前、治療后6個月、治療后1年檢測病人左心室結構相關參數，測量方法依據美國超聲協會方法實施。檢測參數包括：左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室質量指數(LVMI)。通過二維超聲心動圖測量病人舒張末期左心室內徑(LVDD)、舒張末期左心室后壁厚度(LPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)，計算病人的左心室質量(LVM)(g)=0.8×1.04×[(IVST+LVDD+LPWT)3-LVDD3]+0.6，進LVMI=LVM/體表面積。左室肥厚標準：LVMI男性>134 g/m2、女性>110 g/m2。

分別于入組前、治療后6個月、治療后1年對病人的血清重構相關因子水平檢測：由經驗豐富的檢測人員，使用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定病人血漿前膠原羧基蛋白酶(PICP)、人Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)水平。同時，重點監測病人治療過程中出現的腦血管意外、急性左心衰竭、高血壓危急癥、死亡事件等情況，根據病人的病情及時采取相應的治療措施。最后，檢測并記錄病人的血壓相關指標、動脈彈性相關指標，全面分析兩種藥物對于高血壓病人左室重構的影響。

2 結 果

2.1 各組受試者一般資料比較 研究過程中所有受試者均完成了全部試驗，無中途退出者，亦無改用其他療法者。各組受試者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組受試者一般資料比較

2.2 各組治療前后血壓水平比較 服藥前，3組病人收縮壓和舒張壓水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。在服藥6個月和12個月后，A組和B組病人收縮壓和舒張壓水平較C組顯著降低(P<0.05)，但A組和B組收縮壓和舒張壓水平比較差異無統計學意義。提示非洛地平緩釋片和厄貝沙坦均可有效降低病人的血壓水平，兩種藥物的藥效沒有顯著差異。詳見表2。

表2 各組治療前后血壓水平比較(±s) mmHg

與C組同時間比較，1)P<0.05

2.3 各組左室重結構參數比較 治療前，3組病人LEVDV、LVESV、LVMI比較差異無統計學意義(P>0.05)。服藥6個月、12個月后，A組和B組病人LVEDV、LVESV、LVMI水平較C組顯著降低(P<0.05)。服藥治療12個月后，A組和B組LVEDV、LVESV、LVMI水平接近于正常。詳見表3。

表3 各組左室重結構參數比較(±s)

與C組同時間比較，1)P<0.05

2.4 各組治療前后左心室肥厚指標水平比較 治療前，3組病人LVDD、LPWT、LVST比較差異無統計學意義(P>0.05)。服藥6個月、12個月后，A組和B組病人LVDD、LPWT、LVST水平較C組顯著降低(P<0.05)。服藥12個月后，A組和B組LVDD、LPWT、LVST水平接近于正常。詳見表4。

表4 各組治療前后左心室肥厚指標水平比較(±s) mm

與C組同時間比較，1)P<0.05

2.5 各組治療前后心肌細胞外基質重構指標水平比較 治療前，3組病人PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平差異無統計學意義(P>0.05)。服藥6個月、12個月后，A組和B組病人PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平較C組顯著降低(P<0.05)。服藥治療12個月后，A組和B組PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平接近于正常。詳見表5。

表5 各組治療前后心肌細胞外基質重構指標水平比較(±s) μg/L

與C組同時間比較，1)P<0.05

2.6 各組不良反應發生率比較 與C組比較，A組和B組病人急性左心力衰竭、腦血管意外、高血壓危急癥發生率顯著降低(P<0.05)。詳見表6。

表6 各組不良反應發生率比較 例(%)

與C組比較，1)P<0.05

3 討 論

高血壓是目前臨床中最為常見的內科疾病之一，主要表現為病人的動脈血壓升高，從而導致病人出現頭暈、心悸、胸悶、乏力等癥狀，還會引發多種心血管、腦血管疾病[14-16]。高血壓的致病原因很多，包括遺傳因素、環境因素、藥物因素、精神因素、飲食因素、生活因素等[17-18]。隨著社會壓力的不斷加劇以及生活方式的不合理，目前我國高血壓病人人數正在急劇上升。非洛地平緩釋片和厄貝沙坦是臨床中常用的治療高血壓的有效藥物。本研究觀察非洛地平緩釋片和厄貝沙坦兩種藥物對于高血壓病人收縮壓與舒張壓的影響。結果顯示，非洛地平緩釋片和厄貝沙坦治療6個月和12個月后，均可顯著降低高血壓病人收縮壓和舒張壓(P<0.05)。同時病人血壓基本恢復正常水平，表明這兩種藥物均可降低病人血壓，但均需要連續服藥。

此外，高血壓病人由于血壓升高，臨床中經常導致病人的左心室舒張和收縮程度增加，增大左心室容積，最終導致左心室重構。病人堅持服藥6個月以及12個月后，A組和B組病人LVEDV、LVESV、LVMI水平較C組顯著降低(P<0.05)。由于高血壓所導致的左心室重構情況得到好轉，左心室的結構和質量逐步恢復正常，從而顯著降低高血壓對于病人心臟功能的影響，更為有效地治療高血壓病人的相應臨床癥狀。為了進一步分析兩種藥物對于病人左室重構的影響，本研究對病人LVDD、LPWT、LVST進行檢測。病人堅持服藥6個月以及12個月后，A組和B組病人LVDD、LPWT、LVST水平較C組顯著降低(P<0.05)，表明病人左心室肥厚等癥狀明顯好轉。本研究證明非洛地平緩釋片和厄貝沙坦兩種藥物可以有效改善心室肥厚以及左室重構等癥狀，顯著改善高血壓所導致的臨床癥狀。

本研究結果顯示，服藥6個月、12個月后，A組和B組病人PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平較C組顯著降低(P<0.05)，且12個月后接近于正常人水平，這反映病人的心肌細胞外基質重構，逐漸恢復正常。這表明非洛地平緩釋片和厄貝沙坦兩種藥物通過改善心肌細胞外基質以及心室厚度、體積的途徑，最終有效減輕病人的臨床癥狀[19-20]。

綜上所述，堅持服用非洛地平緩釋片和厄貝沙坦6個月以及12個月后，病人左室肥厚、左室重構、高血壓等多項臨床癥狀均顯著改善，恢復至正常人水平。