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中國(guó)兒童鈣營(yíng)養(yǎng)專家共識(shí)(2019年版)

2019-04-18 07:28:26
中國(guó)婦幼健康研究 2019年3期
關(guān)鍵詞:兒童

背景

鈣是人體內(nèi)含量最豐富的礦物元素,幾乎所有的生命過(guò)程均需要鈣的參與,鈣同時(shí)又是骨骼、牙齒最主要的礦物成分,與人體骨骼健康關(guān)系密切。然而,長(zhǎng)期以來(lái)人們對(duì)鈣的作用及現(xiàn)況認(rèn)識(shí)不足,對(duì)我國(guó)兒童的鈣營(yíng)養(yǎng)狀況,如何判斷鈣缺乏,以及如何合理補(bǔ)充都存在不少誤區(qū)。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)組織國(guó)內(nèi)相關(guān)專家,就上述問(wèn)題結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究展開(kāi)了充分討論,基于現(xiàn)有研究成果的基礎(chǔ)上,達(dá)成如下共識(shí),希望對(duì)我國(guó)兒童鈣營(yíng)養(yǎng)狀況有一個(gè)比較正確的認(rèn)識(shí),并為合理補(bǔ)充鈣提供參考。

共識(shí)對(duì)以下七個(gè)方面的問(wèn)題進(jìn)行了梳理:

一、鈣的來(lái)源、生物利用及鈣代謝的調(diào)控

二、鈣的分布、生理功能與缺乏性疾病

三、兒童鈣代謝特點(diǎn)

四、鈣營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)

五、兒童鈣營(yíng)養(yǎng)現(xiàn)況

六、兒童合理補(bǔ)充鈣

七、鈣過(guò)量的危害

1鈣的來(lái)源、生物利用及鈣代謝的調(diào)控

1.1鈣的來(lái)源及生物利用

人體鈣的來(lái)源全部依賴于經(jīng)口攝入,包括食物、強(qiáng)化食品、藥物、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑等來(lái)源的鈣。鈣的生物利用包括鈣的攝入、吸收、排泄三個(gè)過(guò)程。影響這三個(gè)過(guò)程的因素都可以影響到鈣的生物利用率。確定攝入鈣量相對(duì)容易,鈣的吸收受影響因素較多,雖有很多研究鈣吸收的方法[1],但獲取準(zhǔn)確的吸收率仍較為困難。一般而言,鈣吸收率受機(jī)體鈣營(yíng)養(yǎng)狀況的影響較大,機(jī)體鈣營(yíng)養(yǎng)狀況差時(shí),鈣吸收率相對(duì)較高,反之,機(jī)體鈣營(yíng)養(yǎng)狀況良好時(shí),吸收率相對(duì)較低。有研究表明:當(dāng)鈣的攝入量為200mg/日時(shí)吸收率為45%,而當(dāng)鈣的攝入量大于2 000mg/日時(shí),吸收率僅為15%[2]。腸道是膳食鈣吸收的主要部位,鈣的吸收有兩條途徑:①通過(guò)跨細(xì)胞通路的主動(dòng)吸收,主要吸收部位位于十二指腸;②通過(guò)細(xì)胞旁路,即腸黏膜細(xì)胞間鈣的被動(dòng)擴(kuò)散吸收,在腸腔各段均可進(jìn)行吸收。上述兩種吸收途徑均受1,25二羥維生素D的調(diào)控。當(dāng)腸腔內(nèi)鈣離子濃度較低時(shí),跨細(xì)胞途徑是鈣吸收的主要途徑,當(dāng)腸腔內(nèi)鈣離子濃度較高時(shí),細(xì)胞旁途徑是鈣吸收的主要途徑[3]。鈣主要經(jīng)糞便和尿液排泄,皮膚汗液也有一定量的排出。鈣的生物利用率=[攝入鈣-(糞鈣-糞內(nèi)源性鈣)-(尿鈣-尿內(nèi)源性鈣)]×B/攝入鈣。B=儲(chǔ)留中的鈣能用以機(jī)體構(gòu)造和功能的程度,吸收率=(攝入-糞鈣)/攝入鈣[4-5]。

1.2鈣代謝的調(diào)控

1.2.1鈣平衡和鈣穩(wěn)態(tài)

鈣平衡是指體內(nèi)鈣的儲(chǔ)存狀態(tài)的穩(wěn)定。因?yàn)槿梭w鈣主要儲(chǔ)備在骨骼,所以鈣平衡也主要反映骨鈣池的狀態(tài)。鈣平衡有三種狀態(tài):正平衡、負(fù)平衡和零平衡。正平衡指鈣進(jìn)的多出的少,體內(nèi)存留鈣多;負(fù)平衡則反之;零平衡則是指鈣的進(jìn)出相等。鈣穩(wěn)態(tài)有細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液兩種形式。細(xì)胞外液的鈣穩(wěn)態(tài)主要指血鈣穩(wěn)態(tài),即維持細(xì)胞外液離子鈣水平的穩(wěn)定,血鈣穩(wěn)態(tài)是通過(guò)多種鈣調(diào)節(jié)激素之間復(fù)雜的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的,腸道鈣的吸收,腎臟鈣的再吸收,骨骼鈣池的儲(chǔ)備與釋出鈣均起到各自不同的作用。細(xì)胞外液的鈣穩(wěn)態(tài)變化即血鈣濃度的改變往往引起機(jī)體嚴(yán)重的高鈣或低鈣反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)液的鈣穩(wěn)態(tài)是指維持細(xì)胞功能的細(xì)胞內(nèi)鈣平衡。通常情況下,細(xì)胞內(nèi)鈣濃度為100nmol/L,約為細(xì)胞外液的1/1 000。當(dāng)受到化學(xué)、電能或物理等刺激時(shí),通過(guò)細(xì)胞表面受體的作用,細(xì)胞外液鈣內(nèi)流入細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌漿網(wǎng)儲(chǔ)備鈣也可以在特定刺激下釋放鈣,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失衡。細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的改變往往伴隨有細(xì)胞功能的實(shí)現(xiàn),如活化一種或多種酶,通過(guò)磷酸化一種或多種蛋白,激活某一特定的細(xì)胞反應(yīng),如肌肉收縮,激素釋放、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、視覺(jué)功能、糖原代謝、細(xì)胞分化、增殖和運(yùn)動(dòng)等等。鈣平衡反應(yīng)的是鈣的進(jìn)出人體狀態(tài),細(xì)胞外液鈣穩(wěn)態(tài)反應(yīng)的是人體鈣的調(diào)節(jié)能力,細(xì)胞內(nèi)液鈣穩(wěn)態(tài)在鈣相關(guān)功能中發(fā)揮著重要作用。鈣代謝的調(diào)控實(shí)際就是對(duì)上述鈣平衡和鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。

1.2.2鈣吸收與排泄

鈣代謝的調(diào)控涉及腸、腎、骨骼及甲狀腺等多個(gè)器官[3]。腸道負(fù)責(zé)鈣的吸收和排泄,腎臟負(fù)責(zé)鈣的重吸收和尿液中鈣的排泄,骨骼作為鈣的儲(chǔ)備池參與鈣的平衡和穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。鈣平衡受年齡因素影響較大,兒童及青少年時(shí)期為正平衡狀態(tài),中年期為零平衡,而進(jìn)入老年期則為負(fù)平衡狀態(tài)。鈣的重吸收或稱鈣的再吸收是指血液中的非蛋白結(jié)合鈣經(jīng)過(guò)腎小球過(guò)濾進(jìn)入原尿,其中99%的鈣被腎小管重吸收,最后僅有不到1%的鈣隨尿排出體外。腎臟這種分泌鈣又重吸收鈣的作用對(duì)鈣的平衡非常重要,腎臟功能決定了排泌鈣量的多少。正常人每日經(jīng)尿排泄的鈣量比較恒定,為100~200mg。多種調(diào)控因子共同參與及協(xié)同作用,維持鈣的平衡和穩(wěn)態(tài)。在涉及鈣的吸收、重吸收、平衡、穩(wěn)態(tài)的任一環(huán)節(jié)的失衡,都將引起人體內(nèi)正常的鈣平衡和鈣穩(wěn)態(tài)狀態(tài)改變,并帶來(lái)相應(yīng)的臨床問(wèn)題。

1.2.3主要的鈣調(diào)節(jié)激素及其作用

①1,25-二羥基維生素D:促進(jìn)腸道鈣吸收,促進(jìn)骨鈣釋放入血[3];②甲狀旁腺激素(PTH):促使血鈣升高,其機(jī)制是使破骨細(xì)胞活性增加,骨鈣釋放入血,促進(jìn)腎小管鈣重吸收,使鈣增加,還可以促進(jìn)腎臟1,25-二羥基維生素D合成(轉(zhuǎn)化)、增加其作用,同時(shí),血清鈣濃度對(duì)PTH的分泌也起著重要的調(diào)控作用,當(dāng)血清鈣濃度降低時(shí),促進(jìn)甲狀旁腺分泌PTH,升高血鈣,而血清鈣濃度升高時(shí),PTH分泌減少,降低血鈣,從而維持血清鈣的動(dòng)態(tài)平衡[6];③離子鈣:作為短期鈣調(diào)控因素,是潛在的鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)控分子,與位于甲狀旁腺上的鈣敏感受體結(jié)合后可引起下游效應(yīng),包括對(duì)PTH分泌、PTH基因表達(dá)及甲狀旁腺細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié),上述效應(yīng)在低鈣血癥時(shí)被激活,而在高鈣血癥時(shí)則受到抑制,達(dá)到調(diào)控鈣離子的自穩(wěn)平衡,鈣敏感受體調(diào)節(jié)PTH分泌的機(jī)制尚未完全闡明,已有的研究提示可能涉及的信號(hào)分子包括Gq、G11信號(hào),以及下游PLA2-脂氧合酶信號(hào)通路、ERK1/2信號(hào)通路[7],細(xì)胞外鈣離子升高可能通過(guò)引起甲狀旁腺細(xì)胞的骨蛋白actin聚合,從而對(duì)PTH分泌形成物理屏障[8];④降鈣素(CT):是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種激素,其生物學(xué)作用為降低血鈣血磷,主要靶器官是骨骼,其次是腎臟,CT是唯一有效的降低血鈣的激素,與血鈣水平呈正反饋調(diào)節(jié),其生理功能與PTH的作用相反,但其作用時(shí)間短暫;⑤FGF23:是由骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞分泌的一種內(nèi)分泌激素,主要在血磷的調(diào)控中起重要作用。此外,還具有降低血鈣、PTH和1,25-二羥基維生素D水平的作用,也參與血鈣的調(diào)節(jié)[3,9]。

2鈣的分布、生理功能與缺乏性疾病

2.1鈣在人體內(nèi)的分布

在生命過(guò)程的不同階段,鈣在體內(nèi)的分布比例有所不同,但總的情況是:99%的鈣主要儲(chǔ)備于骨骼和牙齒,其余1%的鈣作為血鈣成分循環(huán)于血液中,以蛋白結(jié)合鈣或離子鈣的形式存在[9],在比例上幾乎可以忽略不計(jì)的極少量鈣存在于機(jī)體的各種細(xì)胞內(nèi),即細(xì)胞內(nèi)鈣。需指出的是細(xì)胞內(nèi)的鈣雖占人體內(nèi)的鈣量很少,但作用確非常重大。

2.2鈣的生理功能

鈣的生理功能依據(jù)其在體內(nèi)的分布而各異。骨骼中的鈣一方面以羥基磷灰石的形式作為骨骼的結(jié)構(gòu)成分存在,另一方面作為身體內(nèi)的鈣儲(chǔ)備池,通過(guò)骨骼與血液之間的相互傳輸運(yùn)動(dòng)參與對(duì)血鈣濃度的調(diào)節(jié),骨骼中鈣的含量多少與骨的礦物質(zhì)密度和強(qiáng)度密切相關(guān)。血液中的鈣尤其是離子鈣通過(guò)其自身作用或通過(guò)對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的調(diào)節(jié),廣泛參與人體內(nèi)多種生理功能,如血液凝固,維持心臟、肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)正常的興奮性等。細(xì)胞內(nèi)的鈣作為關(guān)鍵的信號(hào)分子和離子,參與包括基因表達(dá)、突觸傳遞和可塑性、神經(jīng)元興奮性及細(xì)胞維護(hù)等,對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞的生存及生理功能發(fā)揮至關(guān)重要的作用[10]。

2.3鈣缺乏的危害

人體鈣缺乏可增加各種慢性代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn),如骨質(zhì)疏松癥、高血壓、腫瘤、糖尿病等[9,11]。兒童時(shí)期的鈣缺乏主要會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的發(fā)生,影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。

2.3.1營(yíng)養(yǎng)性佝僂病

鈣缺乏是營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的重要原因之一。2016年“營(yíng)養(yǎng)性佝僂病防治全球共識(shí)”對(duì)既往的維生素D缺乏性佝僂病及相關(guān)疾病命名進(jìn)行了重新定義,統(tǒng)一為營(yíng)養(yǎng)性佝僂病,明確了其是由于兒童維生素D缺乏和(或)鈣攝入量過(guò)低導(dǎo)致生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞分化異常、生長(zhǎng)板和類骨質(zhì)礦化障礙的一種疾病。該定義在維生素D缺乏作為病因的基礎(chǔ)上,強(qiáng)調(diào)了鈣攝入量過(guò)低也是佝僂病的重要原因,突出了長(zhǎng)骨生長(zhǎng)板的組織學(xué)改變,且把礦化障礙分為生長(zhǎng)板礦化和類骨質(zhì)礦化兩個(gè)層面。該共識(shí)首次把維生素D和鈣同時(shí)作為佝僂病發(fā)病原因予以闡述,當(dāng)維生素D不足或缺乏時(shí),同時(shí)伴有鈣缺乏或不足,則導(dǎo)致佝僂病發(fā)生[12]。

2.3.2影響兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育

鈣是兒童生長(zhǎng)發(fā)育所必需的營(yíng)養(yǎng)素,也是機(jī)體內(nèi)含量最豐富的礦物質(zhì)。胎兒期鈣缺乏通過(guò)母親鈣代謝應(yīng)激機(jī)制,顯著降低新生兒的出生體重、出生長(zhǎng)度和頭圍,致小樣兒(SGA)的出生風(fēng)險(xiǎn)增加2~3倍[13],孕期給予鈣+鐵+鋅+VD組補(bǔ)充后,胎盤重量低于對(duì)照組,但鈣和多種微量元素的含量較高,新生兒的出生體重和身長(zhǎng)值最大,出生體重顯著大于對(duì)照組。孕期聯(lián)合補(bǔ)充鈣、鐵、鋅,使其達(dá)到或接近每日膳食中營(yíng)養(yǎng)素供給量是改善嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的最佳方式[14]。縱向研究探討長(zhǎng)期膳食鈣攝入與兒童線性生長(zhǎng)的相關(guān)性,在調(diào)整了其它潛在的混雜因素如體育鍛煉水平等后,非線性回歸發(fā)現(xiàn):飲食中鈣攝入量低于327mg/日的男孩成年后的身高更矮,而鈣攝入量達(dá)566mg/日的兒童身高增長(zhǎng)較快。青少年時(shí)期鈣的攝入與身高的快速增長(zhǎng)有關(guān),鈣攝入量低于300mg/日可能導(dǎo)致成年人身材矮小[15]。

2.3.3影響人體最大骨峰值的形成

人的一生中骨骼都在不斷地通過(guò)細(xì)胞機(jī)制進(jìn)行著骨的重塑和再造,新生骨形成,老化、受損和無(wú)用的骨被溶解吸收,鈣作為構(gòu)成人體骨骼的重要組成成分參與整個(gè)過(guò)程。對(duì)骨量的增減和峰值即峰值骨量的判斷可以間接反映鈣的代謝情況。峰值骨量是人一生中所能達(dá)到的最大骨礦物密度。峰值骨量的形成、維持時(shí)間、下降過(guò)程與骨健康密切相關(guān),生命早期的鈣營(yíng)養(yǎng)對(duì)人體最大峰值骨量的形成至關(guān)重要,鈣缺乏影響最大峰值骨量的形成,并對(duì)以后的骨健康造成終身危害。

3兒童鈣代謝特點(diǎn)

3.1需要量較成人相對(duì)較大

兒童的基本特點(diǎn)是生長(zhǎng)發(fā)育,骨礦含量隨年齡增長(zhǎng)、體格發(fā)育快速增加,為維持兒童、青少年正常的骨骼生長(zhǎng),并到達(dá)高骨量峰值,需要較高的鈣攝入,骨形成要大于骨溶解,鈣攝入要大于鈣排出,鈣代謝處于正平衡。生長(zhǎng)發(fā)育越快,骨形成越快,骨量堆積越多,鈣的吸收、儲(chǔ)備也就越多,需要的鈣量也就越多[9]。

3.2鈣吸收特點(diǎn)

鈣的吸收率隨年齡增長(zhǎng)而下降。嬰兒對(duì)母乳中鈣的吸收率可達(dá)60%~70%,在兒童骨骼生長(zhǎng)期鈣的吸收率高達(dá)75%,而成人為20%~40%[5],但嬰幼兒期因胃腸道總體的發(fā)育尚未健全,胃酸少,消化能力較弱,鈣的吸收率尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

3.3兒童期鈣缺乏對(duì)遠(yuǎn)期骨健康的影響

兒童期足量鈣攝入不僅能保障其骨骼健康,還能減少日后發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)[16]。在骨骼未達(dá)到骨量峰值的生長(zhǎng)階段,鈣缺乏可以通過(guò)補(bǔ)充鈣而得以糾正。青春期是骨量形成的關(guān)鍵階段,成人骨量的50%是在該時(shí)期獲得。如果兒童尤其是女孩日常膳食中鈣攝入不足,則不能在成年后達(dá)到最大的峰值骨量,而少女時(shí)期正常的骨礦物含量、骨密度(BMD)、高骨量峰值,除有利于減少骨折和老年期骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)外,對(duì)減少成年后孕期、哺乳期的鈣丟失和負(fù)鈣平衡乃至正常分娩也至關(guān)重要[17-19]。

4鈣營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)

由于目前尚無(wú)反映鈣攝入量狀況的可靠生物學(xué)標(biāo)志物,即準(zhǔn)確反映鈣營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo),因此臨床上很難對(duì)鈣營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行準(zhǔn)確的生物學(xué)評(píng)價(jià)。按照目前通常的做法,評(píng)價(jià)鈣營(yíng)養(yǎng)狀況的方法主要有以下三種:膳食攝入鈣評(píng)價(jià),生化指標(biāo)測(cè)定鈣代謝的相關(guān)指標(biāo),鈣作用的效應(yīng)指標(biāo)——BMD、骨礦物質(zhì)(BMC)含量檢測(cè)。

4.1膳食鈣攝入量

通過(guò)對(duì)一定時(shí)間內(nèi)膳食鈣攝入量的調(diào)查,并與推薦供給量進(jìn)行比較,確定被調(diào)查者鈣的具體攝入量與推薦供給量之間的差距。這是目前簡(jiǎn)單、最被認(rèn)可的方法,通過(guò)膳食調(diào)查就可了解攝入鈣的情況。但需指出的是,膳食鈣攝入未達(dá)到相關(guān)規(guī)定要求也僅表示鈣攝入不足,不是生物學(xué)意義的鈣缺乏。

4.2生化指標(biāo)測(cè)定

4.2.1血清鈣檢測(cè)

理論上講該指標(biāo)穩(wěn)定性很高,但通常不作為鈣營(yíng)養(yǎng)檢測(cè)的指標(biāo)。血鈣濃度降低稱為低鈣血癥,多出現(xiàn)在臨床疾病過(guò)程中的電介質(zhì)紊亂或特殊生理狀態(tài)如妊娠時(shí)的代謝反應(yīng)。但國(guó)外低鈣攝入地區(qū)的研究已表明,低鈣攝入量可能反映在兒童的低鈣血癥上[20]。篩選國(guó)內(nèi)使用同樣的原子吸收光譜法檢測(cè)血鈣水平的研究,在同樣的儀器、同樣的方法、同樣的標(biāo)準(zhǔn)(1.55~2.1mmol/L)下,甘肅武威的821名1~5歲兒童全血鈣水平中,鈣為(1.71±0.64)mmol/L,低鈣血癥為16.98%[21];南京地區(qū)24 977名0~5歲兒童血鈣水平為(1.78±0.17)mmol/L,低鈣血癥為548例(2.2%)[22]。上述研究結(jié)果提示在嚴(yán)格方法和標(biāo)準(zhǔn)的情況下,血清鈣除反映鈣的代謝情況外,也可能在一定程度上反映群體鈣營(yíng)養(yǎng)狀況。但在具體臨床應(yīng)用時(shí),應(yīng)結(jié)合病史及其它相關(guān)檢查加以綜合評(píng)估。

4.2.2尿鈣測(cè)定

尿鈣是腎臟排泄鈣和再吸收鈣平衡的產(chǎn)物,受機(jī)體鈣代謝的影響較大,尿鈣不但與膳食鈣攝入有關(guān),也與膳食鈉和蛋白質(zhì)攝入密切相關(guān),還受尿量、鈣需要量及腎臟功能的影響。在鈣處于零平衡狀態(tài)時(shí),尿鈣的排泄已被大家公認(rèn)與鈣攝入相關(guān),尿鈣水平可作為鈣生物利用度的一個(gè)指標(biāo),但在快速生長(zhǎng)期的兒童,因攝入鈣大多被利用,尿鈣水平難以反映鈣營(yíng)養(yǎng)狀況[19]。孕期及哺乳期婦女?dāng)z入鈣也大多被利用而不是隨尿排出,尿鈣也會(huì)降低。因此,尿鈣可以作為鈣代謝和鈣生物利用度的指標(biāo),在作為鈣營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)時(shí)不是理想的推薦生化評(píng)價(jià)指標(biāo)。

4.2.3離子鈣測(cè)定

離子鈣檢測(cè)主要是以檢測(cè)身體電解質(zhì)改變?yōu)槟康模捎诤繕O少,對(duì)其檢測(cè)不是營(yíng)養(yǎng)意義上的鈣營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)[23]。

4.2.4其它

骨堿性磷酸酶在兒童期可作為營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的早期診斷指標(biāo),骨堿性磷酸酶、交聯(lián)N-端肽I型膠原、骨鈣素等作為骨形成過(guò)程的代謝生化指標(biāo)多用于骨質(zhì)疏松癥的臨床分型和療效監(jiān)測(cè)[24]。

4.3骨密度和骨礦物質(zhì)含量檢測(cè)

機(jī)體鈣的99%儲(chǔ)備于骨骼,即作為骨骼的主要結(jié)構(gòu)成分之一,又是調(diào)控血鈣的儲(chǔ)備鈣,因此,骨骼鈣的檢測(cè)應(yīng)最能反映鈣的營(yíng)養(yǎng)狀況,但由于目前沒(méi)有直接檢測(cè)骨骼鈣的方法,作為間接反映骨礦物含量指標(biāo)的BMC、BMD近年被廣泛應(yīng)用。檢測(cè)BMC含量的方法有多種:包括X線光密度法(RA),單光子吸收法(SPA),雙光子吸收法(DPA),雙能X線吸收法(DXA),定量CT(QCT)法、定量超聲技術(shù)(QUS)等。

DXA測(cè)定BMC和BMD具有快速、準(zhǔn)確、放射性低及高度可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn),被認(rèn)為是評(píng)估人體骨礦物質(zhì)含量而間接反映人體鈣營(yíng)養(yǎng)狀況的較理想指標(biāo),在臨床診斷和治療骨質(zhì)疏松的應(yīng)用方面已得到世界性的公認(rèn),但它不能反映骨的結(jié)構(gòu),不能反映骨強(qiáng)度及韌性,且該檢測(cè)設(shè)備價(jià)格昂貴,仍有對(duì)放射線傷害的隱憂,在臨床廣泛應(yīng)用有一定難度[25]。

QUS骨密度檢測(cè)具有價(jià)廉、便攜、無(wú)放射性等優(yōu)點(diǎn),近年在國(guó)內(nèi)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)廣泛開(kāi)展應(yīng)用,該項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果同時(shí)也間接反映了骨骼韌性及結(jié)構(gòu)[11,26]。因此,它能更好地反映骨骼的健康。

為評(píng)價(jià)骨密度反映鈣營(yíng)養(yǎng)狀況的可行性,篩選國(guó)內(nèi)采用相同方法、相同設(shè)備、相同標(biāo)準(zhǔn)完成的骨密度調(diào)查報(bào)告:江西省5 166例兒童的超聲骨密度儀測(cè)量結(jié)果顯示,總的異常檢出率為17.8%,0~6個(gè)月異常檢出率最高為43.9%[27];云南省2 519名兒童超聲骨密度檢測(cè)結(jié)果顯示,0~6歲兒童總的骨密度不足檢出率為28.3%,0~6個(gè)月骨密度不足檢出率為60.8%[28];江蘇省5 089例0~6歲兒童總的骨密度異常檢出率為14.6%,0~6個(gè)月嬰兒異常檢出率為44.9%[29]。上述具有可比性的研究,能夠大致反映上述地區(qū)兒童的骨礦含量和骨健康狀況。需要指出的是,目前的超聲骨密度檢測(cè)是基于對(duì)成人研究的基礎(chǔ)上再應(yīng)用于兒童的,缺乏中國(guó)兒童自己的標(biāo)準(zhǔn)值。開(kāi)展項(xiàng)目的單位均采用由供應(yīng)商提供的參考值,而參考值由于受國(guó)別、種族、標(biāo)準(zhǔn)值參照體系、標(biāo)準(zhǔn)制定的目的乃至檢測(cè)設(shè)備等諸多因素的影響,標(biāo)準(zhǔn)不同必然帶來(lái)結(jié)果判讀上的巨大誤差[26]。再者,由于骨密度檢測(cè)還受整體營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)狀況等因素的影響,分析檢測(cè)結(jié)果時(shí)要綜合評(píng)價(jià),臨床上應(yīng)避免單純根據(jù)BMD檢測(cè)結(jié)果低下就簡(jiǎn)單判定被檢查對(duì)象屬維生素D缺乏、鈣缺乏或患有佝僂病。

一項(xiàng)對(duì)5~19歲兒童進(jìn)行的1年期鈣攝入量和運(yùn)動(dòng)量對(duì)骨骼大小、全身BMC含量影響的縱向研究,采用雙能X射線吸收法判定結(jié)果,BMC與平均鈣攝入量呈正相關(guān)[30],再次印證了鈣營(yíng)養(yǎng)與骨密度之間的關(guān)系。雙輪X線的檢測(cè)結(jié)果在評(píng)價(jià)骨礦含量和鈣營(yíng)養(yǎng)狀況時(shí)可能更有優(yōu)勢(shì),國(guó)內(nèi)已有大樣本的檢測(cè)資料,希望在建立我國(guó)兒童正常值標(biāo)準(zhǔn)之后能夠得到推廣應(yīng)用[31]。

5兒童鈣營(yíng)養(yǎng)現(xiàn)況

依據(jù)現(xiàn)行的鈣營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)方法,采集國(guó)內(nèi)方法統(tǒng)一、可信度高的相關(guān)鈣研究文獻(xiàn),對(duì)兒童的鈣營(yíng)養(yǎng)現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié),并希望達(dá)到由此及彼,推論總體的作用。

5.1膳食鈣攝入量狀況

近年全國(guó)性的調(diào)查結(jié)果顯示2歲到18歲前兒童的每日鈣攝入量分別為:男童2歲~為233.8mg,4歲~為260.6mg,7歲~為299.0mg,11歲~為338.0mg,14歲~為376.1mg;女童2歲~為229.5mg,4歲~為246.3mg,7歲~為283.0mg,11歲~為311.8mg,14歲~為342.9mg。達(dá)到適宜攝入量(AI)的人數(shù)平均不到5%,11~13歲青少年組兒童達(dá)到AI的人數(shù)最少,僅有1.1%~1.7%,城市中2~4歲兒童達(dá)到AI的比例在城市各年齡組人群中最高,男女分別達(dá)到10.4%和12%[32]。總體情況并不令人滿意,而更需要指出的是,從2002年到2012年間的全國(guó)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,中國(guó)人群鈣的攝入量總體并沒(méi)有得到改善[33]。

除了上述全國(guó)的資料,學(xué)齡前兒童的鈣攝入量還反映出較明顯的地區(qū)差異。廣西城鄉(xiāng)學(xué)齡前兒童1~3歲鈣攝入量為日238.33mg/日(占AI的39.72%),4~6歲兒童為225.60mg/日(占AI的28.20%)[34];武漢市中心16所幼兒園5 664名兒童膳食鈣攝入量最低者為推薦攝入量(RNI)的41.9%,最高者為RNI的81.0%[35];西安市入托幼兒膳食鈣營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查中,3歲男童為437.2mg/日(占RNI的72.9%),4歲男童為512.7mg/日(占RNI的64.1%),5歲男童為523.9mg/日(占RNI的65.5%),3歲女童為421.8mg/日(占RNI的70.3%),4歲女童為567.4mg/日(占RNI的70.9%),5歲女童為538.1mg/日(占RNI的67.3%)[36];北京市海淀區(qū)某軍隊(duì)一級(jí)一類幼兒園對(duì)301名學(xué)齡前兒童采用稱量法和記賬法相結(jié)合連續(xù)進(jìn)行5天膳食調(diào)查,鈣攝入量為486.10mg/日(占RNI的60.76%)[37];對(duì)全國(guó)7個(gè)城市和2個(gè)農(nóng)村的各2所幼兒園共805名3~6歲兒童,采用24小時(shí)膳食記錄法進(jìn)行膳食調(diào)查兒童鈣、磷及其它礦物質(zhì)的平均攝入情況,同時(shí)對(duì)鈣的食物來(lái)源進(jìn)行分析,結(jié)果顯示3~4歲兒童鈣的攝入量占RNI的56.28%,4~5歲兒童占RNI的47.25%,5~6歲兒童占RNI的48.46%[38]。

分析上述結(jié)果可以看出:全國(guó)抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)中,2~11歲前兒童的鈣攝入量平均不到300mg/日,11~18歲兒童的鈣攝入量最高也不到380mg/日,達(dá)到AI的兒童僅有10%左右,盡管學(xué)齡前期幼兒園兒童的鈣攝入量總體優(yōu)于其它年齡組,但具體數(shù)量也僅能接近RNI標(biāo)準(zhǔn)的50%。

以此標(biāo)準(zhǔn)與其它發(fā)展中國(guó)家比較,蒙古國(guó)1~18歲兒童平均每日鈣攝入量為(273±30.0)mg[20];墨西哥1~4歲之間兒童鈣不足率為25.6%,大于5歲的兒童鈣不足率為54.5%~88.1%[39]。我國(guó)的鈣攝入量與此相近。發(fā)達(dá)國(guó)家西班牙在13~24個(gè)月和25~36個(gè)月兩個(gè)年齡組兒童中的觀察顯示,鈣攝入不足者僅為10.1%和5.5%[40];美國(guó)兒童在生后第二年的鈣攝入量已達(dá)1 046mg/日,兒童鈣攝入未達(dá)RNI的人群僅為10%[41]。

5.2其他

血清鈣和骨密度由于缺乏全國(guó)統(tǒng)一的調(diào)查數(shù)據(jù),這里不再敘述。

6兒童合理補(bǔ)充鈣

6.1兒童膳食鈣推薦攝入量

人體鈣的需要量受年齡、性別、遺傳、飲食、生活方式、地理環(huán)境等影響,其補(bǔ)充依據(jù)在1歲內(nèi)主要基于母乳中的含鈣量[12],而1歲后主要基于鈣代謝平衡實(shí)驗(yàn)。根據(jù)我國(guó)國(guó)情,參照國(guó)外經(jīng)驗(yàn),由中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制定AI或RNI:如我國(guó)1.5~3歲兒童鈣代謝實(shí)驗(yàn)結(jié)果中,每日攝入600~700mg鈣時(shí),鈣儲(chǔ)備可達(dá)188mg和194mg,因而確定了這一年齡段的鈣AI為600mg/日。按照2013年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)AI的鈣攝入:0~6個(gè)月嬰兒為200mg/日,7~12個(gè)月為250mg/日,1歲~為600mg/日,4歲~為800mg/日,7歲~為800mg/日,11歲~為1 000mg/日[42]。

6.2特殊醫(yī)學(xué)狀況下的鈣補(bǔ)充

6.2.1早產(chǎn)兒和低出生體重兒童的鈣補(bǔ)充

由于生長(zhǎng)發(fā)育的特殊性及來(lái)自母體的低鈣儲(chǔ)備,早產(chǎn)兒、低出生體重兒童的鈣補(bǔ)充應(yīng)按其體重計(jì)算,鈣攝入量為70~120mg·kg-1·d-1,同時(shí)增加維生素D補(bǔ)充,磷的攝入量為35~75mg·kg-1·d-1。可采用母乳強(qiáng)化劑,特殊早產(chǎn)兒配方奶等以滿足其生長(zhǎng)發(fā)育所需[43]。

6.2.2營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的鈣補(bǔ)充

對(duì)0~6個(gè)月和6~12個(gè)月嬰兒,足夠的鈣攝入量分別為200mg/日和260mg/日;大于12個(gè)月兒童鈣攝入量小于300mg/日會(huì)增加獨(dú)立的血清25(OH)D水平低的佝僂病患病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)大于12個(gè)月的兒童,依據(jù)膳食鈣攝入量分類,充足:大于500mg/日,不足:300~500mg/日,缺乏:小于300mg/日。因此,佝僂病兒童在強(qiáng)調(diào)維生素D補(bǔ)充的同時(shí),每日應(yīng)給予大于500mg鈣(含飲食鈣源)以滿足對(duì)佝僂病的治療需求[12]。

6.3鈣的來(lái)源

6.3.1膳食鈣來(lái)源

奶類是兒童期最主要的鈣源,也是最好的鈣源。嬰兒期要鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng),并給予乳母適量的鈣劑補(bǔ)充。嬰兒期后要堅(jiān)持每日一定量的奶制品供給。根據(jù)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)發(fā)布的中國(guó)居民膳食指南,6個(gè)月以內(nèi)兒童純母乳喂養(yǎng),需要的鈣從母乳獲取,6~12個(gè)月兒童,每日奶量應(yīng)達(dá)600~800mL,1~3歲兒童每日奶量不少于600mL,學(xué)齡前兒童每日奶量為400~500mL,學(xué)齡兒童每日奶量為300mL。豆類食品含鈣量豐富且吸收較好,是除奶類食物外的又一補(bǔ)鈣食物,綠葉蔬菜也有一定的含鈣量,但吸收相對(duì)較差。

6.3.2鈣劑的選擇

受中國(guó)飲食習(xí)慣的影響,除母乳喂養(yǎng)階段以外,奶類攝入量通常不足,僅靠日常膳食很難滿足對(duì)鈣營(yíng)養(yǎng)的需求,從其它途徑補(bǔ)充鈣以達(dá)到適宜的供給水平成為可考慮的選擇。目前市面上的鈣制劑品種繁多,給兒童補(bǔ)鈣時(shí)應(yīng)首選鈣含量多、胃腸易吸收、安全性高、口感好、服用方便的鈣制劑。但應(yīng)關(guān)注嬰幼兒(包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒和營(yíng)養(yǎng)性佝僂病患兒等)消化系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟的生理特點(diǎn),注意鈣制劑的體外溶解性。

目前,經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批準(zhǔn)的常用鈣制劑元素含量、溶解度及相關(guān)特性見(jiàn)下表,表中的參數(shù)除含鈣量比較穩(wěn)定外,口感依具體產(chǎn)品而異。

常用鈣制劑特點(diǎn)

6.4補(bǔ)鈣注意事項(xiàng)

①蛋白質(zhì)、磷肽可以促進(jìn)鈣的吸收,尤其是從酪蛋白水解酶分解出的磷肽,可以隔絕鈣等陽(yáng)離子與腸道內(nèi)陰離子(如磷酸鹽)結(jié)合產(chǎn)生沉淀,使鈣一直維持可溶狀態(tài),利于鈣的積極擴(kuò)散作用,故補(bǔ)鈣時(shí)最好有蛋白質(zhì)的攝入;②植酸、草酸、鞣酸可與鈣結(jié)合為難溶性復(fù)合物,減少鈣的吸收,缺乏奶制品的高纖維膳食,鈣的吸收也受到影響,故補(bǔ)鈣時(shí)不要與富含植酸、草酸、鞣酸、高纖維膳食同時(shí)進(jìn)餐;③補(bǔ)鈣同時(shí)應(yīng)注意促進(jìn)鈣吸收和鈣代謝的維生素D、維生素K2的補(bǔ)充,以及微量營(yíng)養(yǎng)素鐵、鋅的補(bǔ)充;④乳糖有利于促進(jìn)鈣的吸收;⑤維持長(zhǎng)期充足的鈣攝入可以增加骨密度[44],較短期大劑量的鈣劑補(bǔ)充效果更好。

7鈣過(guò)量的危害

由過(guò)量鈣制劑攝入所導(dǎo)致的高鈣血癥十分罕見(jiàn),其發(fā)生與同時(shí)服用可吸收堿造成的乳堿綜合征有關(guān)。癥狀包括肌力松弛、便秘、尿量大、惡心及最終神志不清,昏迷和死亡[9];過(guò)量鈣攝入干擾鋅、鐵吸收,造成鋅和鐵的缺乏;嚴(yán)重的過(guò)量鈣攝入還可出現(xiàn)高鈣血癥、高鈣尿癥,導(dǎo)致腎結(jié)石、血管鈣化,甚至引發(fā)腎衰竭等[11]。

防止鈣過(guò)量的最好辦法就是嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行補(bǔ)充,充分認(rèn)識(shí)缺鈣對(duì)健康不利,過(guò)量補(bǔ)充也對(duì)身體無(wú)益,選擇正規(guī)的食物性鈣源不會(huì)造成鈣過(guò)量。

致謝:

在《中國(guó)兒童鈣營(yíng)養(yǎng)專家共識(shí)》編寫期間,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)組織了多次跨學(xué)科的專題研討會(huì),有關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體和專家們給予了大力的學(xué)術(shù)支持,尤其對(duì)兒童營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的防治達(dá)成共識(shí)起到十分積極的作用。在此,向以下專家們表示最誠(chéng)摯的謝意!

編寫委員會(huì)名單(以姓氏拼音為序):

戴耀華 首都兒科研究所,世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心

江 帆 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心

羅小平 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

秦 銳(執(zhí)筆人) 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院/江蘇省婦幼保健院

學(xué)術(shù)委員會(huì)名單(以姓氏拼音為序):

古桂雄 蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院

胡清華 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系

邵 潔 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院

吳康敏 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

萬(wàn)立新 吉林省婦幼保健院

王文媛 青島大學(xué)附屬青島婦女兒童醫(yī)院

徐海青 湖北省婦幼保健院

向 明 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院

蔭士安 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所

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