絕經(jīng)后女性體內(nèi)E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的關(guān)系

林 穎，陸春琴，郎春法

(1．浙江省永康市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江永康321300；2．浙江省紹興市中心醫(yī)院，浙江紹興312000)

絕經(jīng)后的女性容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[1]。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，并且導(dǎo)致骨脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性系統(tǒng)性疾病，其臨床上一般表現(xiàn)為疼痛、身長(zhǎng)縮短、駝背、骨折、呼吸功能下降，通常采用雌激素(尼爾雌醇、倍美力、替勃龍等)、孕激素、雄性激素、降鈣素、氟制劑、維生素等藥物治療和微創(chuàng)手術(shù)治療[1]。臨床上對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥或相關(guān)藥物的療效評(píng)價(jià)，都是基于觀察骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度(bone mineral density，BMD)的變化。近幾年大量研究表明女性的BMD與雌激素的濃度直接相關(guān)[2-3]。同時(shí)也有研究表明雄激素，如睪酮(T)、雄烯二酮等與絕經(jīng)后女性BMD相關(guān)性明顯[4-5]。目前冠以雌二醇(E2)及T的研究甚少，因此，本文研究了絕經(jīng)后女性體內(nèi)E2、T及E2/T與BMD和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)將研究成果報(bào)告如下。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2016年6月至2017年6月期間在永康市第六人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢的45～70歲的685人中270例絕經(jīng)婦女作為橫斷面研究對(duì)象。本研究獲得浙江省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①來自永康市第六人民醫(yī)院體檢中心的進(jìn)行常規(guī)體檢的絕經(jīng)婦女；②年齡為45～70歲，自然絕經(jīng)1年以上；③入組的患者均是自愿，并且在進(jìn)行研究之前，告知患者研究的目的、方法和過程。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或者是衰退、子宮附件切除術(shù)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病除外；②服用影響骨代謝藥物者。

1.2檢測(cè)方案及觀察指標(biāo)

收集患者年齡、絕經(jīng)年限及人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)，包括身高、體重等。

BMD的測(cè)定及分組：對(duì)患者進(jìn)行BMD測(cè)定。選擇腰椎及股骨近端(股骨頸及全髖)作為BMD的測(cè)量部位。采用DEXA儀(GE Prodigy DXA，美國)測(cè)定BMD。對(duì)于測(cè)量部位之前有骨折史者，選擇對(duì)側(cè)未受傷的肢體作為檢測(cè)的部位。根據(jù)檢測(cè)BMD的數(shù)據(jù)和按照世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為骨質(zhì)疏松組(BMD≥-2.5s)、低骨量組(-1.0s

上午7:00—9:00空腹采集患者的靜脈血，離心分離血清，保存在-70℃的冰箱中，采用羅氏Cobass 6000全自動(dòng)生化分析儀及原裝配套試劑測(cè)定血鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前膠原蛋白氨基酸前(PINP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽β特殊序列(β-CTX)。使用德國Siemens Advia Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)光免疫分析及原裝配套試劑測(cè)定血清E2及T。

相關(guān)指標(biāo)的計(jì)算方法：①身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2；②E2/T=10×E2溶度/T溶度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般資料的比較

由單因素ANOVA檢驗(yàn)可知：三組患者在年齡、絕經(jīng)年限、身高、體重、BMI之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 一般資料的比較結(jié)果

2.2各組血清生化、E2和T、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的比較

正常組、低骨組及骨質(zhì)疏松組組間的E2、E2/T、PINP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，兩兩比較顯示，正常組的E2高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為6.83、5.94，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=5.06，P<0.05)，正常組的E2/T高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為6.90、5.32，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=6.17，P<0.05)，正常組的PINP低于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為7.28、6.65，均P<0.05)，低骨組低于骨質(zhì)疏松組(t=5.73，P<0.05)；三組間的血清T、血Ca、ALP、β-CTX比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

表2 患者血清生化、E2和T、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的比較結(jié)果

2.3各組不同部位BMD的比較

正常組、低骨組及骨質(zhì)疏松組組間的腰椎2～4(L2～4)、股骨頸、全髖的BMD比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，兩兩比較顯示，正常組L2～4的BMD高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為4.93、6.21，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=5.24，P<0.05)；正常組股骨頸的BMD高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為5.93、6.11，均P<0.05)，低骨組高于骨質(zhì)疏松組(t=6.57，P<0.05)；正常組全髖的BMD高于低骨組和骨質(zhì)疏松組(t值分別為9.04、5.85，均P<0.05)，低骨組低于骨質(zhì)疏松組(t=6.46，P<0.05)，見表3。

表3 各組患者不同部位BMD的比較結(jié)果

2.4血清E2、T及E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)間的相關(guān)性

血清E2及E2/T與骨形成標(biāo)志物PINP均呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.29，P<0.05；r=-0.45，P<0.05)，與骨吸收標(biāo)志物β-CTX均呈顯著性正相關(guān)(r=0.32，P<0.05；r=0.48，P<0.05)，見表4。

表4 血E2、T及E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)間的相關(guān)性分析結(jié)果

2.5血清E2、T及E2/T與各部位BMD間的相關(guān)性

采用Pearson相關(guān)性分析，在研究對(duì)象入組的人群中，血清E2及E2/T與L2～4、全髖部位的BMD均存在正相關(guān)性趨勢(shì)(均P<0.05)，見表5。

表5血清E2、T及E2/T與各部位BMD間的相關(guān)性分析結(jié)果

Table 5 Correlation analysis results of serum E2,T and E2/T and BMD at each site

3討論

女性在絕經(jīng)之后，患骨質(zhì)疏松癥的情況在臨床上愈來愈常見[1]。近幾年，大量的臨床工作者對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的分子機(jī)制[6]、細(xì)胞凋亡及其調(diào)控機(jī)制[7]、骨局部因子[8-9]和治療方法[10-11]進(jìn)行了大量的研究。

3.1雌激素對(duì)骨骼產(chǎn)生的作用

Khosla等[12]研究表明，雌激素可通過間接作用于骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞而降低骨轉(zhuǎn)換及維持的形成，除此之外還直接或間接地通過成骨細(xì)胞、T細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞活性起到抑制阻斷作用。雌激素對(duì)骨骼的最終作用是降低骨重塑和骨吸收而維持骨量。

3.2雄激素對(duì)骨骼產(chǎn)生的作用

雄激素對(duì)骨骼的作用，一方面可以直接保護(hù)骨骼，另一方面雄激素本身經(jīng)過芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素后對(duì)骨骼產(chǎn)生間接保護(hù)作用。陳榮滋等[13]研究顯示，圍絕經(jīng)期女性雌激素的降低可引起破骨信號(hào)通路的激活，促進(jìn)骨組織的吸收，導(dǎo)致最終的BMD下降及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。另外，還有一些臨床的證據(jù)表明了雄性激素對(duì)骨骼的保護(hù)作用，王萍等[14]認(rèn)為性功能衰退的男性常伴有發(fā)生骨質(zhì)疏松；黃振興等[15]在研究中表明，給予T等藥物的治療后，BMD相比之前有所提高。鄒俊等[16]研究表明，血清PINP是反映成骨細(xì)胞活力和成骨能力的特異性標(biāo)志物，而β-CTX是骨吸收過程中的Ⅰ型膠原的羧基端降解產(chǎn)物，是評(píng)價(jià)破骨細(xì)胞和骨吸收最有價(jià)值的標(biāo)志物。

3.3血清E2、T及E2/T與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)間及BMD間的相關(guān)性分析

婦女絕經(jīng)后，在E2、E2/T、骨形成指標(biāo)PINP比較顯示，正常組、低骨組和骨質(zhì)疏松組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在L2～4、股骨頸、全髖的BMD比較，三組間差異也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，表明低骨組和骨質(zhì)疏松組存在明顯的骨量丟失。在血清E2、T及E2/T與各部位BMD的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清E2、E2/T與全髖BMD均呈顯著正相關(guān)。在血清學(xué)檢測(cè)中，與正常組相比，低骨組和骨質(zhì)疏松組反映骨形成指標(biāo)PINP明顯增加，相比而言，骨質(zhì)疏松組中的血清PINP高于低骨組，低骨組的血清PINP水平高于正常組。

綜上所述，絕經(jīng)后女性的E2、E2/T與血清PINP均呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)性，與全髖BMD呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性。檢測(cè)血清E2、E2/T的水平對(duì)于早期監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有一定的積極意義，預(yù)防和治療可改善患者的生活質(zhì)量。