煙酒等生活嗜好對谷丙轉(zhuǎn)氨酶測值的影響

文·程書權(quán)（桂林市第三人民醫(yī)院 肝病科）

一、吸煙對檢測結(jié)果的影響

煙草中含有的多種有毒物質(zhì)可損害肝臟功能，抑制肝細(xì)胞再生和修復(fù)，從而會(huì)加速肝纖維化、肝硬化乃至肝癌的發(fā)生。早期可能僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶等肝功能測值的輕微升高。研究發(fā)現(xiàn)，吸煙超過20支/天，甚至每年超過20包，尼古丁的酶的誘導(dǎo)作用即能夠引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平的上升。德國對22014名建筑工人做常規(guī)職業(yè)健康檢查研究發(fā)現(xiàn)，長期吸煙者ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）三個(gè)肝酶標(biāo)記均升高，并且與飲酒之間呈現(xiàn)有害的相互作用。有人統(tǒng)計(jì)2007～2012年韓國27534例年齡≥20歲參加全國健康與營養(yǎng)調(diào)查的不同性別人群，發(fā)現(xiàn)在吸煙者中ALT水平普遍高于不吸煙者。甚至有研究發(fā)現(xiàn)，在形成吸煙習(xí)慣的ALT、AST升高煙民中，口腔癌患病率亦明顯增高。吸煙者多數(shù)飲酒，據(jù)一項(xiàng)來自倫敦的共46775人參加的健康篩查研究顯示，吸煙與酒精消費(fèi)呈顯著正相關(guān)。同時(shí)吸煙和飲酒者ALT、AST、GGT活性高于單獨(dú)吸煙或飲酒者，尤其吸煙超過20支/天，飲酒酒精量>25 g/天者。認(rèn)為酒精和煙草對ALT等肝酶活性有聯(lián)合作用，在評估健康體檢者個(gè)體的肝酶活性的臨床價(jià)值時(shí)，應(yīng)考慮吸煙和飲酒習(xí)慣。日本的學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，能量攝入過多和吸煙者的ALT升高有關(guān)，吸煙與飲酒或體重指數(shù)的交互作用在ALT、GGT等血清酶學(xué)改變方面的作用正日益受到更多關(guān)注。

二、飲酒ALT對檢測結(jié)果的影響

酒精攝入后90%經(jīng)過肝臟內(nèi)的葡萄糖6-磷酸酶脫氫、脫羥等一系列酶促反應(yīng)，變成水、CO2和熱量供人體利用。 長期、大量的酒精攝入勢必使肝細(xì)胞的正常酶系統(tǒng)受到干擾破壞，甚至直接損害肝細(xì)胞，引起炎癥和變性壞死，從而導(dǎo)致體內(nèi)多種指標(biāo)產(chǎn)生不同程度的影響。飲酒后2～4小時(shí)，由于肝內(nèi)糖異生受抑制，致血糖下降，長期飲酒者由于酒精對肝臟造成的長期不良刺激和毒理作用，血中ALT、AST將升高。有人通過6269例年齡25～74歲的健康個(gè)體進(jìn)行橫斷面調(diào)查，探討影響性別、年齡和生活方式因素（酒精、超重、咖啡和吸煙）對血清ALT的影響發(fā)現(xiàn)，酗酒在普通人群的出現(xiàn)頻率日趨增多，半數(shù)以上體檢者超重，對健康造成的不良影響隱襲而持續(xù)，正在成為新的社會(huì)問題。其ALT和GGT水平與飲酒和體重指數(shù)密切相關(guān)。男性、中年以上、吸煙、體重指數(shù)偏高、長期飲酒，尤其飲用50g/天以上的高度白酒者ALT異常率明顯增多，而女性僅與體重指數(shù)、吸煙、和咖啡消費(fèi)相關(guān)。脂肪在肝組織中的積累在早期可能僅僅為血清肝酶學(xué)指標(biāo)的輕度升高，但由于飲酒或多余的體質(zhì)量誘發(fā)的一系列心腦血管疾病和腦血管疾病的嚴(yán)重事件已引起臨床的廣泛注意。目前公認(rèn)，酒精攝入尤其過量攝入為普通健康人群中ALT升高的重要原因之一。在意大利接受健康體檢的人群中，45.6%的ALT改變是因?yàn)榫凭珨z入過多（≥50g/天），而在美國國家人口調(diào)查中，過量飲酒（>1次/天）亦為導(dǎo)致ALT升高的重要原因，頻度僅次于HCV感染。其引起ALT活性改變與飲酒持續(xù)的時(shí)間和每次的飲用數(shù)量有一定相關(guān)性，但存在著種族差異。英國一項(xiàng)基于來自世界各地不同地區(qū)的酒精濫用者的研究中，來自南亞的成年人更容易受到與酒精有關(guān)的肝臟損害，ALT水平高于歐洲的酒精濫用群體。短期和少量酒精攝入并不立即引起顯著的ALT升高。偶爾的少量飲酒對ALT活性的影響有別于酗酒，尤其在正常體重人群中，由于其對改善胰島素敏感性的潛在影響，適量飲酒不會(huì)導(dǎo)致顯著的ALT升高。新近的一項(xiàng)研究亦發(fā)現(xiàn)，每日飲酒者ALT、GGT等酶學(xué)指標(biāo)改變超過間斷飲酒者，長期戒酒者、新近戒酒者的酶平均水平均明顯低于繼續(xù)飲酒者。女性在周末飲酒GGT等酶水平亦明顯升高。空腹飲酒沒有食物緩沖者較進(jìn)食后飲用同等數(shù)量的酒精飲料者升高明顯，飲用低度酒較高度者明顯，同等條件下女性較男性、中國人較白種人飲酒后ALT波動(dòng)為小，可能與國人大多在飲酒過程中有食物或菜肴的佐餐有關(guān)。為探討飲酒后肝功能的動(dòng)態(tài)變化情況，評價(jià)酒精對人體的損害程度，國外曾經(jīng)對15例健康志愿者進(jìn)行研究，統(tǒng)一一次性攝入80g酒精飲料后，間隔0.5小時(shí)分別采集血液樣本，檢測肝酶水平。發(fā)現(xiàn)飲酒后受試者很快出現(xiàn)各種癥狀，血酒精濃度在酒后1 h達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)正常化。當(dāng)靜脈酒精濃度從0g/L提高到1.2 g/L，GGT、堿性磷酸酶(AKP)水平逐漸升高，酒精濃度達(dá)到0.4 g/L時(shí)， ALT、AST開始升高，但ALT升高水平和速度比AST明顯為快，24小時(shí)后隨著血酒精濃度的恢復(fù)而趨于正常。酒的飲用種類亦對ALT水平有一定影響，據(jù)國外通過對一組健康百歲老人的紅酒攝入對肝功能影響的觀察發(fā)現(xiàn)，長期溫和（<500mL/天）飲用紅酒者，ALT和AST相對于少量飲酒和不飲酒者僅輕度升高（高6.2～8.2IU/L），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。膽紅素、GGT、AKP、膽堿酯酶水平均在正常范圍內(nèi)，認(rèn)為飲用紅酒對百歲老人血清肝酶的水平?jīng)]有負(fù)面影響。由于長期飲酒者潛在的酒精性肝病引起肝線粒體損傷和吡哆醇缺乏，AST水平升高幅度多于ALT，計(jì)算血清AST/ALT比值常>2，GGT和AKP水平亦明顯升高，臨床依此三點(diǎn)來區(qū)別非酒精性肝病和病毒性肝炎。

三、咖啡對檢測結(jié)果的影響

研究發(fā)現(xiàn)，咖啡和巧克力等富含多酚的食物攝入對肝酶水平亦有一定影響。990例患者飲用咖啡每天≥3杯或每日攝入巧克力，40%的患者肝酶水平降低，ALT等肝功能異常的出現(xiàn)幾率較無上述嗜好者明顯為低。認(rèn)為咖啡和巧克力的適當(dāng)攝入或補(bǔ)充具有護(hù)肝作用，尤其對肝損傷患者有益。咖啡消費(fèi)對健康人群ALT等肝酶的裨益亦為日本研究者證實(shí)。