SATB1調節滋養細胞EMT信號通路在子癇前期發生中作用及其臨床價值探討

項生群 董金華 毛書輝

[摘要] 目的 探討SATB1調節滋養細胞EMT信號通路在子癇前期發生中的作用及其臨床價值。 方法 隨機選取2015年6月～2016年6月在我院治療的100例子癇前期孕婦分為研究組和對照組，每組各50例。采集兩組孕婦胎盤組織和蛻膜組織進行SATB1含量的檢測。 結果 低表達的SATB1含量中的氧化應激反應中的ROS和MDA的含量要比高表達的SATB1含量中ROS和MDA的含量高（P<0.05），低表達的SATB1含量中的炎癥反應中的P38MAPK和IL-1β的含量要比高表達的SATB1含量中P38MAPK和IL-1β的含量高（P<0.05），研究組的ROS、MDA及NADPH P47-phox的指標均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量高（P<0.05），研究組的P38MAPK、IL-1β及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的指標均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量高（P<0.05），研究組的蛻膜組織和胎盤組織中SATB1的含量均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量低（P<0.05），研究組的蛻膜組織和胎盤組織中Gas6的含量均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量高（P<0.05）。 結論 在患子癇前期病癥孕婦的胎盤組織中SATB1的含量明顯可調節炎癥反應及氧化應激反應，值得臨床進一步的研究。

[關鍵詞] SATB1調節;滋養細胞;EMT信號通路;子癇前期;臨床價值

在孕婦妊娠期間經常會出現子癇前期等妊娠并發癥，在20周以后往往會出現蛋白尿、高血壓等并發癥，對孕婦身體的各項組織器官均會有所傷害。子癇前期不僅會造成懷孕期間各種并發癥的出現，還會影響嬰兒的身體健康，增加產婦與胎兒的死亡風險[1]。現在，在臨床治療中對于含有子癇前期癥狀的孕婦尚無有效的治療方法，通常采用終止妊娠的方法來防止病情的進一步惡化。但是該種方法不僅會對孕婦的身體造成傷害，還會對孕婦的心理上造成不可磨滅的影響[2]。雖然現在對于子癇前期的發病機制尚不明確，但是發現子癇前期與胎盤組織中的炎癥反應和氧化應激反應對身體造成的損傷有很大關系，SATB1的含量與胎盤組織中的炎癥反應和氧化應激反應有關[3]。本文選取2015年6月～2016年6月在我院治療的50例子癇前期孕婦和50例身體健康的孕婦，以探究SATB1調節滋養細胞EMT信號通路在子癇前期發生中的作用及其臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年6月～2016年6月在我院治療的100例子癇前期孕婦，將其分為對照組和研究組，每組各50例。對照組中年齡20～40歲，平均（29.4±6.3）歲，平均孕周（38.8±2.7）周，平均體重（62.8±2.7）kg;研究組中年齡20～36歲，平均年齡（24.9±3.2）歲，平均孕周（38.9±4.7）周，平均體重（62.5±2.8）kg?；颊呔橥獗狙芯?，兩組一般資料比較具有可比性（P>0.05），同時經過醫院倫理委員會批準。

納入標準：所有患者在進行手術后病情較為穩定，還有意識，能夠配合醫生的治療;沒有其他疾病。排除標準：患有其他疾病，如腎功能不全、下肢深靜脈血栓、關節脫位、心肺功能不全、骨折以及有精神方面的問題等。

1.2 方法

首先采集臨床樣本，在兩組產婦分娩后30 min之內，采取適量的蛻膜組織和胎盤組織，將采集的臨床樣本使用生理鹽水將表面血跡清洗干凈，然后使用濾紙將組織表面的水分吸干，將樣本置于凍存管中，使用液氮將樣本迅速冷凍10～20 min，隨后將冷凍后的樣本放入冰箱的冷凍柜中進行保存[4]。取適量的胎盤組織和蛻膜組織樣本于試管中，之后在樣本中放入蛋白裂解液（上海碧云天生物公司制造）0.3 mL，將其充分勻漿，將勻漿放入離心機中進行離心3 min，將其中沉淀物質去掉，取試管中的上清液置于EP管中，冷凍保存在冰箱的冰凍柜中[5]。取適量的組織勻漿液置于試管中，將其置于酶聯免疫吸附試劑盒（南京森貝伽生物科技公司制作）測定樣本中的SATB1含量。采用BCA試劑盒（上海碧云天生物公司制造）測定總的蛋白質含量[6]。

1.3觀察指標

觀察兩組的胎盤組織中炎癥反應指標和氧化應激指標，胎盤組織和蛻膜組織中指標的SATB1和Gas6對比以及采用高表達和低表達的SATB1含量中胎盤組織中炎癥反應和氧化應激反應的相關指標，如活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、P38絲裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）和白細胞介素-1（IL-1β）的含量。采用上述方法的酶聯免疫吸附試劑盒（南京森貝伽生物科技公司制作）測定樣本中的SATB1含量。采用BCA試劑盒（上海碧云天生物公司制造）測定總的蛋白質含量。高表達：SATB1相對表達量>0.105;低表達：SATB1相對表達量<0.105。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示，計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示，計算子癇前期胎盤組織中SATB1、Gas6含量的中位數。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同的SATB1含量子癇前期胎盤組織中炎癥反應和氧化應激反應指標比較

低表達的SATB1含量中的氧化應激反應中的ROS和MDA的含量要比高表達的SATB1含量中ROS和MDA的含量高（P<0.05）;低表達的SATB1含量中的炎癥反應中的P38MAPK和IL-1β的含量要比高表達的SATB1含量中P38MAPK和IL-1β的含量高（P<0.05），見表1。

2.2兩組胎盤組織中氧化應激指標比較

研究組的ROS、MDA以及NADPH P47-phox的表達水平均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的要高（P<0.05），見表2。

2.3兩組胎盤組織中炎癥反應指標比較

研究組的P38MAPK、IL-1β以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的指標均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高（P<0.05），見表3。

2.4兩組蛻膜組織和胎盤組織中SATB1、Gas6表達水平比較

研究組的蛻膜組織和胎盤組織中SATB1的含量均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要低（P<0.05）;研究組的蛻膜組織和胎盤組織中Gas6的含量均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高（P<0.05），見表4。

3討論

子癇前期是一種發生在孕婦孕期的并發癥，該病癥與蛻膜組織和胎盤組織中的炎癥反應和氧化應激反應有關[7]。但是現階段調節蛻膜組織和胎盤組織中的炎癥反應和氧化應激反應的有關因子尚不明確。經過多年的研究得出，蛻膜組織和胎盤組織中的SATB1通過減輕缺氧的機制可以減輕子癇前期中炎癥反應和氧化應激反應造成的傷害[8]。子癇前期往往發生在懷孕20周以后，會出現蛋白尿和高血壓的病癥，嚴重減低了孕婦的生活質量。子癇前期的發生不僅會對孕婦的身體健康造成傷害，而且還會對胎兒的生命健康造成威脅，嚴重時子癇前期的孕婦在臨床治療中往往要采用人工流產方式來治療病癥。該種治療方式不僅會對產婦的身體健康造成嚴重的傷害，還會對孕婦的心理造成不可磨滅的傷害。經過多方面的研究發現，在蛻膜組織和胎盤組織中SATB1含量與子癇前期造成的炎癥反應和氧化應激反應有極大的關系[9-12]。低表達的SATB1含量中的氧化應激反應中的ROS和MDA的含量要比高表達的SATB1含量中ROS和MDA的含量高，低表達的SATB1含量中的炎癥反應中的P38MAPK和IL-1β的含量要比高表達的SATB1含量中P38MAPK和IL-1β的含量高[13]。因此，SATB1調節滋養細胞EMT信號通路的方法與孕婦子癇前期具有極大的關聯。

隨著經濟社會的不斷發展，人們對生活質量的要求也越來越高，在孕婦懷孕期間采用相應的孕期健康管理可以減少孕婦內心的不良情緒，保持輕松愉悅的心理狀態，這對于孕婦緩解病癥也有極大的作用[14]。子癇前期的孕婦和身體健康的孕婦的蛻膜組織和胎盤組織中物質含量的對比來看，SATB1含量與子癇前期造成的炎癥反應和氧化應激反應有極大的關系[15]。SATB1的機制是通過與核基質相互結合通過調控基因的表達，進而來達到減輕炎癥反應和氧化應激反應[16]。由本研究中可知，患有子癇前期的孕婦的ROS、MDA以及NADPH P47-phox的指標均比正常的健康孕婦的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高，研究組的P38MAPK、IL-1β以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的指標均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高[17]。由此可知，子癇前期體內的炎癥反應和氧化應激反應與SATB1的含量有著極大的關聯[18]。SATB1調節滋養細胞EMT信號通路與子癇前期的病癥有著極大的關系，兩者之間具有極高的相關性，值得臨床進一步研究。子癇前期的病癥包括頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀，子癇是由子癇前期發展，是一種更為嚴重的癥狀，會導致抽搐發作或昏迷。該種病癥的發生嚴重影響了孕婦的身體健康，降低了孕婦和胎兒的生活質量[19]。該種病癥的發生從生理和心理兩個方面影響著孕婦，并且該種病癥發生率極高，嚴重影響了人們的生活質量。滋養細胞的增長、分化以及侵襲對于正常的妊娠有著極大作用，SATB1可以通過促進滋養細胞的增殖分化來達到減緩病癥的效果。SATB1調節滋養細胞EMT信號通路在理論上就是通過減輕缺氧來達到促進滋養細胞的增長分化。本文就選取2015年6月～2016年6月在我院治療的子癇前期的50例子癇前期孕婦和50例身體健康的孕婦探討SATB1調節滋養細胞EMT信號通路在子癇前期發生中的作用及其臨床價值。患有子癇前期的孕婦的ROS、MDA以及NADPH P47-phox的指標均比正常的健康孕婦的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高，研究組的P38MAPK、IL-1β以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的指標均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高，研究組中的蛻膜組織和胎盤組織中SATB1的含量均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要低，研究組的蛻膜組織和胎盤組織中Gas6的含量均比對照組的胎盤組織和蛻膜組織中的含量要高[20]。

綜上所述，在患子癇前期病癥的孕婦的胎盤組織中SATB1的含量明顯可以調節炎癥反應及氧化應激反應，值得臨床進一步研究。

[參考文獻]

[1] 張雪蕊， 胡建國， 戰玉峰，等. 腺苷A1受體在妊娠期高血壓以及子癇前期中的作用[J]. 第二軍醫大學學報，2017，56（3）：323-328.

[2] Mir R，Pradhan SJ，Patil P，et al. Wnt 1β catenin signaling regulated SATB1 promotes colorectal cancer tumorigenesis and progression[J]. Oncogene，2016，35（13）：1679.

[3] 薛平平，王慧艷，樊文強，等.? PTEN在子癇前期胎盤滋養細胞浸潤不足中的作用及機制研究[J]. 現代婦產科進展，2017，26（10）：739-743.

[4] 周小波，石書明，張華. 線粒體自噬受損引起的ROS清除障礙導致子癇前期患者滋養細胞過度凋亡[J]. 重慶醫科大學學報，2017，12（3）：315-318.

[5] 楊洋，延佳佳. 子癇前期相關miR-18a對人正常滋養細胞浸潤功能影響的研究[J]. 中國婦產科臨床雜志，2017， 25（6）：531-534.

[6] Luo XD，Yang SJ，Wang JN，et al. Downregulation of SATB1 increases the invasiveness of Jurkat cell via activation of the WNT/β-catenin signaling pathway in vitro[J].Tumor Biology， 2016，37（6）：7413-7419.

[7] 彭威，陳瑩，單楠，等. MEST/PEG1對絨毛外滋養層細胞侵襲和遷移能力的影響及其在子癇前期中的意義[J].重慶醫科大學學報，2016，21（7）：653-657.

[8] 慕華橋，漆洪波，劉西茹. SB203580對氧化應激下人絨毛外滋養細胞生物學功能的影響[J]. 上海交通大學學報（醫學版），2017，37（2）：172-176.

[9] 楊曉濤，韓頂立，Philip，等. 體外缺氧誘導子癇前期滋養細胞模型優化及代謝組學鑒定[J]. 重慶醫科大學學報，2017，14（8）：1045-1052.

[10] Liu X，Hu Y，Zheng Y，et al. EPHB4 regulates human trophoblast cell line HTR-8/SVneo function：Implications for the role of EPHB4 in preeclampsia[J]. Biology of Reproduction， 2016， 95（3）：65.

[11] 廖運先，王晨虹，賴寶玲. 血漿RGS2蛋白與血管緊張素Ⅱ及其1型受體在子癇前期中的作用[J]. 實用婦產科雜志，2017，33（10）：11-12.

[12] 郝葡萄，宋瑜，王曉娟. MiR-26b在子癇前期胎盤中差異表達的臨床意義[J]. 中國婦產科臨床雜志，2017，15（3）：218-220.

[13] 馮祥，張華. GPR30蛋白對滋養細胞功能的影響與子癇前期發病的關系[J]. 重慶醫科大學學報，2016，45（2）：159-164.

[14] Rao H，Bai Y，Li Q，et al. SATB1 down-regulation induced by oxidative stress participates in trophoblast invasion by regulating β-catenin[J]. Biology of Reproduction，2018，25（12）：11-16.

[15] 陳娟娟，程澄，謝玉珍，等. 維生素C及其轉運體SVCT在子癇前期發病機制中的作用研究[J]. 實用婦產科雜志，2016，32（4）：282-285.

[16] 楊孜. 多因素、多通路、多機制致病解子癇前期綜合征制勝真實世界臨床實踐[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2017，33（1）：45-51.

[17] 戴薇，許吟，馬星衛，等. 小劑量低分子肝素聯合硫酸鎂治療重度子癇前期對血清和胎盤中病情相關分子的調節作用[J]. 中國現代醫學雜志，2016，26（18）：30-33.

[18] 楊孜. 子癇前期綜合征胎盤介導相關因素預警、早期發現及臨床處理選項[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2016， 32（4）：302-308.

[19] 張展，王會平，石瑛，等.? IFI16在子癇前期孕婦胎盤組織和血清中的表達及其與子癇前期發病的相關性[J]. 現代婦產科進展，2017，26（1）：11-14.

[20] Tong C，Feng X，Chen J，et al. G protein-coupled receptor 30 regulates trophoblast invasion and its deficiency is associated with preeclampsia[J]. Journal of Hypertension，2016，34（4）：710.