聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林在慢性丙肝治療中的效果觀察

2019-04-25 01:46:32徐定娟

中國現代醫生 2019年6期

徐定娟

[摘要] 目的探究聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床效果。方法選擇2016年6月～2017年7月期間我院收治的50例慢性丙肝患者，依據入院先后順序平均分為觀察組和對照組，每組25例。對照組治療藥物選擇利巴韋林，觀察組治療藥物為聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林，對比兩組患者的臨床治療效果。結果 ①觀察組患者EVR、ETVR和SVR比例均高于對照組患者，NR比例低于對照組患者，組間差異有統計學意義（P<0.05）;②兩組患者治療前AST和ALT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后AST和ALT水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論慢性丙肝患者采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林進行治療療效確切，安全性良好，可將其進行臨床推廣。

[關鍵詞] 聚乙二醇干擾素α-2a;利巴韋林;慢性丙肝

慢性丙型肝炎通常是由于急性丙型病毒肝炎感染產生，屬于慢性感染疾病。如果患者錯失最佳治療時機，會發展為肝硬化或者肝癌等相關疾病，對患者的生命健康產生嚴重威脅，為此需要及時診斷和及時治療，以免病情出現惡化[1]。國外研究以及相關指南推薦治療藥物為聚乙二醇干擾素α-2a注射液和利巴韋林藥物，我院采用聯合用藥后獲取了顯著的療效，此次研究主要探究聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年7月期間于我院收治的50例慢性丙肝患者，依據入院先后順序分為觀察組及對照組，每組25例。對照組男16例，女9例，年齡35～70歲，平均（52.81±3.93）歲，病程2～6年，平均（3.44±0.46）年;觀察組男18例，女7例，年齡34～72歲，平均（55.57±3.26），病程1～6年，平均（3.54±0.45）年，兩組患者的基線資料比較，組間差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：患者中性粒細胞在2.0×109/L，PLT在80.0×109/L以上，總膽紅素在17.1 mmol/L以上。排除標準：排除妊娠和哺乳期婦女;6個月內進行免疫抑制治療患者;排除患有失代償性肝硬化患者。

1.3 方法

對照組患者治療藥物選擇利巴韋林（齊魯制藥有限公司，國藥準字H19993274，規格0.1 g），依據患者體重計算，每次服用800～1000 μg，每日服用2次，持續治療時間為6個月。觀察組患者治療藥物為聚乙二醇干擾素α-2a注射液（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120074，135 μg/0.5 mL/支）聯合利巴韋林，利巴韋林用法用量同對照組。聚乙二醇干擾素α-2a采用皮下注射以及肌肉注射方法，每周使用劑量為180 μg，持續治療30 d后，調整用藥方案，每周3次，而后持續治療4個月。

1.4 觀察指標[2]

兩組患者治療12周、24周、48周時檢測血清HCV-RNA水平以及HCV抗體，具體內容為抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，每分鐘進行3500 r離心，離心時間為10 min，放置-30℃低溫箱中檢測，比較兩組患者治療前后的冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平;最后對比兩組患者不良反應發生情況，即失眠、降低血小板水平和降低白細胞數目。

1.5 療效評價標準[3]

早期病毒學應答：患者治療12周后，HCV-RNA檢測結果為陰性;治療結束時病毒學應答：完成治療后檢測血清HCV-RNA，結果呈現陰性;持續病毒學應答：治療結束直至48周隨訪時，患者HCV-RNA檢測結果為陰性;無應答：完成治療后，檢測HCV-RNA結果為陽性。

1.6 統計學方法

研究過程中所得相關數據均采用統計學軟件包（SPSS21.0）進行分析研究，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者EVR、ETVR和SVR比例均高于對照組，NR比例低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能改善情況比較

兩組患者治療前AST和ALT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組和對照組患者治療后AST和ALT數據比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療前后AST和ALT水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），對照組患者治療前后AST和ALT水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

慢性丙肝在我國具有較高的患病率，患者感染丙肝后，不會直接損傷肝臟細胞，病毒在機體中快速持續復制，為此多數患者并無顯著增長表現[4-5]。如果未對患者實施有效治療，慢性丙肝會逐漸發展成為肝癌或者肝硬化，因此需要實施早期抗病毒治療，進而避免損傷患者肝臟，同時可改善患者的不良預后[6]。丙肝病毒能夠有效避免適應性免疫，復制速度較快、不容易清除。此外，慢性肝病主要傳播途徑為血液和體液。

丙肝病毒自身存在生物特殊性，極易逃避機體的免疫功能，由于不能充分清除患者自身病毒，伴隨病情持續發展，會發展成為慢性肝炎[7]。采用常規干擾素方法對慢性丙肝實施治療，并無顯著效果，多數患者會呈現無應答表現或提升復發率。分析其原因是由于普通肝素要求達到需要濃度，可抑制病毒功效，此外由于不能控制HCV復制速度，故抗病毒治療效果并不顯著[8]。

利巴韋林屬于廣譜強效的抗病毒藥物，為核苷類抗病毒藥物，作用機制并不確定，大部分學者經過研究后發現，此藥物經過代替鳥嘌呤核苷等相關細胞，實現預期效果[9]。可對肌苷酸-5-磷酸脫氫酶產生抑制效果，阻斷肌苷酸轉化為鳥苷酸現象，繼而抑制病毒起到合成RNA和DNA，對DNA病毒以及RNA病毒均可起到抑制復制效果[10]。利巴韋林的藥代動力學獲取的細胞內，尤其是紅血細胞缺少這種酶，如果被添加激酶，并為此獲取高濃度的藥物，主要形式為去除除磷酸鹽磷酸鹽形式[11-12]。大部分的激酶活性藥物轉換均表現為積極核苷酸的形式，包含腺嘌呤激酶。

聚乙二醇干擾素α-2a半衰期較長，對患者給藥后并無較高的體內清除率，能夠顯著延長藥物體內作用時間。聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林，可有效防止利巴韋林單用藥時產生的疾病復發和停藥反跳顯效，可有效提升抗病毒效果[13]。兩種藥物聯合應用可起到協同效果，同時無顯著的不良反應，而患者對此種治療方法具有良好耐受性。然而需要注意的是慢性丙型肝炎患者應用此藥物前需要檢測自身TSH水平。如通過藥物方法可控制TSH水平，同樣可選擇此藥物治療[14]。在對患者實施治療時，如果患者產生甲狀腺功能異常，應對患者的TSH水平進行監測。但患者產生甲狀腺功能異常后，經過藥物治療控制TSH范圍，可持續采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液進行治療[15]。研究結果表明聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林治療慢性丙肝效果顯著，安全性良好，具有臨床可行性。

綜上所述，慢性丙肝患者經聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯合利巴韋林治療后療效確切，可緩解患者病情。

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