口服雌孕激素對稽留流產患者宮腔鏡下清宮術后子宮內膜修復及宮腔粘連的影響

宋敏 王艷香

[摘要] 目的 探討口服雌孕激素對稽留流產患者宮腔鏡下清宮術后子宮內膜修復及宮腔粘連的影響。 方法 選取2016年5月～2017年5月我院收治的接受宮腔鏡下清宮術治療的稽留流產患者96例，按照數字表法將其隨機分為兩組，對照組應用常規抗感染治療，研究組在對照組基礎上口服雌孕激素治療，分析兩組患者陰道流血時間、月經復潮時間、子宮內膜厚度、性激素水平變化以及宮頸粘連發生情況。 結果 研究組陰道流血時間、月經復潮時間少于對照組（P<0.05），研究組子宮內膜厚度大于對照組（P<0.05）;研究組孕激素（P）、黃體生成素（LH）低于對照組（P<0.05），研究組雌二醇（E2）高于對照組（P<0.05），研究組卵泡刺激素（FSH）與對照組無明顯差異（P>0.05）;研究組宮腔粘連發生率低于對照組（P<0.05）。 結論 針對接受宮腔鏡下清宮術治療術后口服雌孕激素，可有效降低宮腔粘連發生率，促進患者機體恢復，臨床上應當進一步推廣應用。

[關鍵詞] 雌孕激素;稽留流產;宮腔鏡;清宮術;宮腔粘連;子宮修復

[中圖分類號] R714.21? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）07-0052-04

[Abstract] Objective To explore the effect of oral estrogen and progesterone on endometrial repair and intrauterine adhesion after hysteroscopic curettage of uterine due to missed abortion. Methods 96 patients receiving hysteroscopic curettage of uterine due to missed abortion in our hospital from May 2016 to May 2017 were selected and randomly divided into two groups. The control group was given anti-infection therapy， while the study group was additionally given oral administration of estrogen and progesterone. The vaginal bleeding time， menstrual re-tidal time， endometrial thickness， changes of sex hormone levels and cervical adhesions were analyzed. Results The vaginal bleeding time and menstrual re-tital time of the study group were shorter than those of the control group（P<0.05）. The endometrial thickness of the study group was greater than that of the control group（P<0.05）. The levels of progesterone（P） and luteinizing hormone（LH） of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）， the estradiol（E2） level in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in follicle-stimulating hormone（FSH） between the study group and the control group（P>0.05）. The incidence of intrauterine adhesions was lower in the study group than in the control group（P<0.05）. Conclusion Oral estrogen and progesterone on endometrial repair and intrauterine adhesion after hysteroscopic curettage of uterine due to missed abortion can effectively reduce the incidence of intrauterine adhesion， and promote the recovery of patients， thus is worthy of promotion.

[Key words] Estrogen and progesterone; Missed abortion; Hysteroscope; Curettage of uterine; Intrauterine adhesion; Uterine repair

稽留流產又被稱為過期流產，屬于特殊類型的自然流產，是指在胚胎死亡后未能及時排出，滯留于宮腔內[1]。據臨床數據統計顯示，該病癥發病率呈現逐年上升趨勢[2]。因胚胎死亡后不能及時排出，對女性身體健康造成損傷，且該類患者多數需進行清宮術治療，加重對子宮的損傷程度[3]。傳統清宮術在術前無法對孕囊部位、大小等情況進行詳細觀察，手術操作在盲視狀態下進行，因胚胎死亡，子宮壁與妊娠組織發生粘連，很容易導致清宮不徹底，甚至需要進行二次清宮，增加對患者子宮造成的損傷[4]。宮腔鏡下進行清宮術，可以對患者子宮內狀態進行全面檢查，可以及時接患者疾病發展狀態，從而更加有效地進行清宮手術[5]。已有多項研究證明，對于子宮修復，雌激素可以起到促進作用，但是稽留流產患者體內雌激素水平較低，不利于患者術后恢復[6]。此次研究針對接受宮腔鏡下清宮術治療的稽留流產患者，采用口服雌孕激素的方式進行治療，分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月我院收治的接受宮腔鏡下清宮術治療的稽留流產患者96例，按照數字表法將其隨機分為兩組，各48例，對照組年齡20～39歲，平均（25.8±2.3）歲，體質量49～76 kg，平均（56.9±3.1）kg，停經時間56～68 d，平均停經時間（63.4±2.4）d，孕囊直徑3.5～4.2 cm，平均（3.7±0.2）cm，孕次1～3次，平均（2.3±0.4）次，研究組年齡22～41歲，平均（25.3±2.1）歲，體質量49～76 kg，平均（56.8±3.3）kg，停經時間56～69 d，平均（63.4±2.2）d，孕囊直徑3.5～4.3 cm，平均（3.6±0.3）cm，孕次1～3次，平均（2.3±0.2）次，兩組患者在年齡、體質量、停經時間、孕囊大小以及孕次等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。本次研究是在獲得醫院倫理委員會批準的前提下開展。納入標準[7]：（1）經臨床診斷入組患者確診為稽留流產;（2）患者均接受宮腔鏡下清宮術治療;（3）入組患者對于本次研究內容知情，并且在同意書上簽字。排除標準[8]：（1）患者對于本次研究所用藥物過敏;（2）患者合并有嚴重的肝腎疾病;（3）患者患有血液系統疾病;（4）患者患有免疫系統疾病;（5）患者患有內分泌系統疾病;（6）患者伴有任何部位的惡行腫瘤;（7）不愿參與本次研究者。

1.2 方法

兩組患者均進行宮腔鏡下清宮術治療，且在術后兩組患者均服用益母草顆粒（桂林紅會藥業有限公司，國藥準字Z45020696）進行治療，15 g/次，2次/d，沖服，連續服用1周[9]。

對照組在此基礎上使用抗生素進行抗炎治療，頭孢曲松鈉（北大醫藥股份有限公司，國藥準字H1091 0034），0.5 g/支，2.0 g/次，加入到500 mL生理鹽水中稀釋，進行靜脈滴注，1次/d，連續治療1周[10]。

研究組在對照組基礎上采用雌孕激素治療，在術后第5天開始進行孕激素治療，戊酸雌二醇（華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021397），口服，1 mg/次，1次/d，連續服用10 d后，加用黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902），100 mg/次，1次/d，連續治療1周[11]。兩組患者的具體用藥時間需根據患者癥狀改善情況進行調整。

1.3 觀察指標

（1）在治療后3個月對患者進行隨訪，觀察兩組患者月經復潮時間、陰道流血時間以子宮內膜厚度，其中子宮內膜厚度采用B超進行檢查。（2）在治療后1周，分析兩組患者性激素水平，采用全自動免疫分析儀進行檢測，主要檢測項目有黃體生成素（LH）、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、孕激素（P）。（3）術后3個月，對患者宮腔粘連發生情況進行檢測，采用宮腔鏡進行檢測，按照粘連程度進行換分，重度：檢查可見宮壁粘連，粘連帶比較肥厚，宮腔上端、輸卵管開口完全閉鎖，累及宮腔范圍≥75%;中度：宮腔上端以及輸卵管開口部分閉鎖，累及宮腔范圍在25%～75%之間;輕度：宮腔上端以及輸卵管開口處明顯病變，累及宮腔范圍≤25%[12]。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

研究組陰道流血時間、月經復潮時間少于對照組（P<0.05），研究組子宮內膜厚度大于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組性激素水平分析

研究組孕激素（P）、黃體生成素（LH）低于對照組（P<0.05），研究組雌二醇（E2）高于對照組（P<0.05），研究組卵泡刺激素（FSH）與對照組無明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3 兩組宮頸粘連情況分析

研究組宮腔粘連發生率低于對照組（P<0.05），見表3。

3討論

目前已有大量研究證實，在胚胎死亡后，因其在體內停留的時間較長，胎盤組織機化嚴重，使清宮手術難度增加[13]。清宮手術會對患者子宮造成損傷，多次進行清宮手術會增加患者術后并發癥發生率，甚至會影響患者再次妊娠[14]。據臨床數據顯示，稽留流產后產婦發生宮腔粘連的概率明顯高于普通流產，而在進行清宮手術治療時，會造成子宮內膜出現創口，稽留流產產婦的雌孕激素水平會明顯降低，不利于清宮術后產婦恢復。曾有研究指出，人工流產清宮術后使用雌孕激素進行治療，可以促進子宮內膜修復，降低術后宮頸粘連等并發癥發生率[15]。本次研究結果得出，研究組陰道流血時間、月經復潮時間少于對照組（P<0.05），研究組子宮內膜厚度大于對照組（P<0.05），提示采用雌孕激素對清宮術后患者進行治療，可以有效促進子宮修復，縮短患者陰道出血時間，促進患者月經恢復。

如何降低稽留流產患者術后并發癥發生率是目前臨床研究的熱門話題，在圍手術期采取多種措施對其進行控制，是婦科臨床關注的重點。研究者發現，稽留流產患者體內雌二醇水平較相同孕周的正常妊娠者明顯降低，而雌二醇促進子宮內膜增殖、修復的作用已得到公認。在針對稽留流產清宮術前使用雌二醇將有助于妊娠物與宮腔的機化粘連帶松解軟化，從而減少妊娠物殘留，避免再次清宮。曾有學者在研究中指出，術前口服戊酸雌二醇片，在3～5 d內服用，每日3次，可以明顯提升手術清宮效果。但是也有學者在研究中指出，稽留流產胚胎死亡時間長短難以明確，妊娠物的機化粘連的輕重程度也不盡相同，在清宮術前口服雌二醇后偶爾會導致個別患者出現陰道流血甚至妊娠物自行脫落的現象。為避免出現以上情況，本次研究是在術后為患者服用雌孕激素治療，有助于患者排除子宮內殘余，促進患者子宮內膜修復。

此次研究對患者孕激素水平進行對比，研究結果得出，研究組經孕激素（P）、黃體生成素（LH）低于對照組（P<0.05），研究組雌二醇（E2）高于對照組（P<0.05），研究組卵泡刺激素（FSH）與對照組無明顯差異（P>0.05），提示對清宮術后患者采用雌孕激素進行治療，對于性激素水平可以起到調節作用，進而促進患者康復。因子宮頸管、子宮腔以及子宮峽部因各種原因導致壁腔粘連即為宮腔粘連[16]。曾有研究指出，轉化因子-β1與宮腔粘連的形成有密切聯系，雌激素對于轉化因子-β1可以起到調節作用，進而對粘連狀態產生影響[17]。此次研究結果得出，研究組宮腔粘連發生率低于對照組（P<0.05），結果說明對清宮術后患者采用雌孕激素進行治療，可以有效避免或降低宮腔粘連的發生情況。通過對本次研究進行總結得出，稽留流產產婦會存在雌孕激素分泌抑制狀態，因死亡胎兒長時間稽留于子宮內，需對其進行清宮術治療，但因產婦機體雌孕激素分泌不足，使得產婦術后發生宮腔粘連的概率增加，有效補充雌孕激素可以降低粘連發生，促進產婦術后恢復[18]。

綜上所述，針對接受宮腔鏡下清宮術治療術后口服雌孕激素，可有效降低宮頸粘連發生率，改善體內孕激素水平，促進患者機體恢復，臨床上應當進一步推廣應用。

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（收稿日期：2018-12-03）