骨肽注射液聯合丹參酮注射液對脛骨骨折術后血清sICAM-1、VEGF、TGF-β1、ALP水平及骨折愈合的影響*

彭 瑤,胡敬梅,胡 立,向兵兵,劉方久,蔣 琴,王 欣

(1.四川大學華西醫院,四川成都610041；2.遂寧市中心醫院輸血科,四川遂寧629000；3.遂寧市中心醫院基礎實驗室,四川遂寧629000；4.遂寧市中心醫院血液科,四川遂寧629000)

脛骨骨折是長管狀骨骨折的常見類型之一，多由交通事故等直接或間接的巨大外界暴力造成，包括脛骨干和脛骨平臺骨折。脛骨骨折易出現開放性骨折，臨床主要表現為小腿腫脹、膝關節疼痛，由于骨折易造成附近血管、組織損傷，會對骨折端血運造成不利影響[1]。切開復位內固定是治療脛骨骨折的常用方案，通過手術復位為骨折斷端提供強有力的支撐和固定，有利于骨折愈合。由于骨折對血運的破壞和手術的刺激作用，部分患者術后出現骨折遷延不愈的現象，有礙于肢體功能的恢復，因此臨床上多采取藥物輔助治療的方式促進骨折愈合[2]。骨肽注射液具有調節骨代謝、刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成的功能，有利于骨折修復[3]。丹參酮注射液能改善局部血液微循環，對促進骨骼愈合有一定輔助作用。本研究旨在探討骨肽注射液聯合丹參酮注射液對脛骨骨折術后血清相關指標及骨折愈合的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月至2017年8月四川大學華西醫院收治的86例脛骨骨折患者為研究對象。納入標準：性別不限，年齡18～65歲；均有明確外傷史；經影像學檢查確診為脛骨骨折；符合切開復位內固定的手術指征；經本院醫學倫理委員會批準；患者自愿簽署知情同意書。排除標準：陳舊性骨折；合并骨質疏松或多處骨折者；合并神經血管系統損傷者；存在手術禁忌或骨肽注射液、丹參酮注射液使用禁忌者；合并嚴重臟器疾病或惡性腫瘤者；合并精神性疾病或存在溝通障礙者；妊娠期或哺乳期婦女。用計算機隨機數字法將86例患者分為觀察組和對照組各43例。觀察組中男23例，女20例；平均年齡(45.23±7.12)歲；平均體質量指數(BMI)為(22.86±2.03)kg/m2；脛骨中段骨折21例，下段骨折22例；入院時天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)為(21.78±3.71)U/L，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)為(26.45±3.46)U/L。對照組患者中男25例，女18例；平均年齡(44.17±6.74)歲；平均BMI(23.07±2.14)kg/m2；脛骨中段骨折19例，下段骨折24例；AST(22.14±3.98)U/L，ALT(26.05±3.71)U/L。兩組患者上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案 兩組患者均接受切開復位內固定治療，采用Smith-Petersen入路，術中實施手法復位，使用髓內釘固定；術后予以消腫止痛、抗感染、換藥、康復訓練等常規治療。在此基礎上，對照組患者予以骨肽注射液(生產企業：云南南詔藥業有限公司，規格為2 mL，批準文號：國藥準字H53022164)20 mL+生理鹽水250 mL靜滴，每天1次。觀察組患者在對照組基礎上予以丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(生產企業：上海第一生化藥業有限公司，規格為2 mL:10 mg×6支，批準文號：國藥準字H31022558)60 mg+5%葡萄糖溶液250 mL靜滴，每天1次。兩組患者均連續治療4周。

1.2.2觀察指標 (1)骨折愈合程度。根據《外科學》[4]中相關標準，痊愈：可比同類骨折愈合時間提前1/3以內，達到臨床愈合標準；顯效：比同類骨折愈合時間提前1/4～1/3達到臨床愈合標準；有效：比同類骨折愈合時間提前1/5～1/4達到臨床愈合標準；無效：和同類骨折愈合時間相同。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)骨折愈合標準[4]：局部無壓痛，無縱向叩擊痛，無異常活動；X線照片顯示骨折線模糊，有連續性骨痂通過骨折線；功能測定，在解除外固定情況下，上肢能平舉1 kg達數分鐘，下肢能連續徒手步行3 min，并不少于30步；連續觀察2周骨折處不變形。(3)分別于用藥前、用藥4周后采集患者清晨肘靜脈血5 mL，常規分離血清備用。用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、堿性磷酸酶(ALP)水平，所有試劑盒由上海善然生物科技有限公司提供，嚴格遵守說明書進行操作；用免疫比濁法檢測血管內皮生長因子(VEGF)水平。(4)骨代謝指標：用ELISA法測定血清降鈣素(CT)、骨鈣素(BGP)、血清Ⅰ型前膠原羧基端肽(PICP)水平；用化學發光免疫分析法測定Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。(5)炎癥因子：用ELISA測定血清白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結 果

2.1兩組患者骨折愈合情況比較 觀察組患者骨折愈合總有效率高于對照組，愈合時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2治療前后血清sICAM-1、VEGF、TGF-β1、ALP水平比較 治療4周后，兩組患者血清sICAM-1、ALP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；血清VEGF、TGF-β1水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3治療前后血清骨代謝指標比較 治療4周后，兩組患者血清CT、BGP、PICP水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；血清β-CTX水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4治療前后炎癥因子比較 治療4周后，兩組患者血清IL-2水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表1 兩組患者骨折愈合情況比較

表2 治療前后血清sICAM-1、VEGF、TGF-β1、ALP水平比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

表3 治療前后血清CT、BGP、PICP、β-CTX水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表4 治療前后血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討 論

脛骨骨折作為一種骨科多發性疾病，往往伴隨一定程度的血管組織損傷，造成局部微環境紊亂，容易出現骨折延長愈合甚至不愈合的情況。切開復位內固定是臨床上治療脛骨骨折的常用術式，可通過恢復骨折端的解剖關系達到良好的固定和支撐效果，為骨骼愈合和肢體功能恢復提供良好的局部環境。但同時手術造成的創傷會進一步破壞骨折斷端的血運，影響局部腫脹的消退和骨骼生長。為促進骨折愈合，臨床上提出術后輔助使用藥物治療，以改善局部血液循環，避免組織粘連或肌肉萎縮。

骨肽注射液作為一種臨床常用的、具有多種骨代謝活性肽類物質的復方制劑，對骨代謝有一定的調節作用，可通過調節鈣磷代謝增加骨鈣沉積，避免骨質疏松[5]。同時，該藥劑含有多種骨誘導生長因子，可促進骨細胞及周圍軟骨細胞增殖和分化，有利于新骨形成和骨折愈合，達到促進骨關節恢復的作用[6]。另外，該注射液中含有的營養因子可為骨折鄰近組織提高營養和能量，并改善血供，減輕炎性反應，為骨折愈合提供良好的局部環境[7]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液一般用于心血管疾病的治療中，但由于其具有促進骨代謝、抗手術感染、改善微循環的作用，近年來也逐漸應用于骨折患者術后，以促進骨折愈合[8]。丹參酮ⅡA磺酸鈉為鈣離子拮抗劑，動物實驗表明，其可促進生長期大鼠的骨形成和生長[9]。此外，該藥物具有擴張血管、改善微循環、抑制血小板聚集的功能，可改善骨折造成的血運不暢，為骨折愈合提供良好的局部環境[10]。本研究結果顯示，觀察組患者骨折愈合總有效率高于對照組，愈合時間短于對照組，證實了骨肽注射液聯合丹參酮注射液對新骨形成有促進作用，有利于骨折愈合和肢體功能恢復。

近年來有研究報道稱[11]，血清黏附分子在骨折愈合中發揮重要的作用，sICAM-1作為一種細胞間黏附分子，通過促進炎癥細胞的黏附和趨化引發炎性反應，并損傷血管內皮細胞功能引起微循環障礙，不利于骨折愈合。VEGF可增加血管通透性，確保其完整性，且能誘導血管新生，促進微循環[12]。TGF-β1作為一種生長因子，通過誘導成骨細胞、軟骨細胞及充質干細胞增殖達到修復骨損傷的目的，另一方面也可增加骨折端血管，有利于骨折愈合[13]。ALP是由成骨細胞合成、骨形成所必需的酶，其活性可間接反映成骨細胞活性和骨重建的活躍性，是骨折愈合的重要臨床觀察指標[14]。本研究對上述血清指標的檢測結果顯示，兩組患者經4周治療后，血清sICAM-1、ALP水平均較治療前降低，VEGF、TGF-β1水平均較治療前升高，且觀察組改善程度高于對照組，進一步證實了骨肽注射液聯合丹參酮注射液可促進骨形成和骨折愈合。本研究還對骨代謝水平進行了探討，發現經4周藥物治療后，觀察組患者血清CT、BGP、PICP、β-CTX水平改善程度好于對照組，提示骨肽注射液和丹參酮注射液聯用可有效改善骨代謝水平，促進骨折愈合。本研究還發現，兩組患者經治療后血清IL-2水平較治療前升高，IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組改善幅度更大，表明骨肽注射液聯合丹參酮注射液可減輕脛骨骨折術后患者的炎性反應，有利于骨折愈合。

4 結 論

綜上所述，脛骨骨折患者術后聯合使用骨肽注射液和丹參酮注射液能調節血管和骨骼生長，有效促進骨折愈合，縮短康復時間，并可改善骨代謝水平，減輕炎性反應，是值得臨床推廣的治療方案。