杞菊地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療白內障術后干眼癥臨床觀察

王文美

隨著我國人群老齡化的進展，同年齡因素相關的疾病日益受到臨床關注。干眼癥是同老齡有一定關系的多因素所致疾病，干眼癥是指由于淚液的質或量或流體動力學異常引起的淚膜不穩定和/或眼表損害，從而導致眼部不適癥狀及視功能障礙的一類疾病[1]。淚膜的數量和質量直接影響眼表狀態[2]，干眼癥所致眼部不適癥狀多樣，輕者干澀，嚴重者眼干燥、燒灼感、畏光、視力減退等，可造成患者生活質量不同程度下降。干眼的診斷在很大程度上依靠患者的主訴，而患者的描述常常不規范，因此關于干眼癥的診斷目前仍缺乏一個金標準。而老年性白內障是同年齡相關的臨床常見的一種疾病，其主要治療手段為手術摘除白內障，在術后獲得良好手術效果的同時，眼表淚膜穩定性下降，導致程度不同的干眼，使得臨床上常常見到一些白內障術后患者受到干眼癥的困擾，影響患者生活質量，術后干眼要根據情況采取相應措施[3]。

白內障術后干眼癥的問題也越來越受到廣大眼科醫生的重視。我院應用辨證論治采用中西醫結合治療白內障術后干眼，療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年在我院行小切口白內障囊外摘除+人工晶體植入術 1周后患干眼癥的患者 80 例 80 眼，男 22 例，女58 例。雙眼患者選取淚膜破裂時間較短者，根據入組時間隨機分為對照組和治療組。治療組 40 例，年齡(48±16.78)歲; 對照組 40 例，年齡(50±17.95)歲，2組患者年齡經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05) ，具有可比性。并進行Schimer-I試驗、BUT、干眼癥狀評分三項檢查，檢查結果至少兩項陽性者確診為干眼癥。

1.2 納入標準排除術前已存在干眼癥的患者及患有其他眼病或全身性疾病能導致干眼癥狀者(如干燥綜合征)的患者，均為行小切口白內障囊外摘除+人工晶體植入術后1～6周。

1.3 診斷標準1)淚膜破裂時間(BUT)<10 s。2) 主觀癥狀(具有以下6項之一項或一項以上): 眼干、異物感、燒灼感、畏光、眼癢及晨起睜眼困難。3)淚液分泌試驗(Schimer-I)<5 mm(5 min)。3項檢查，檢查結果至少2項陽性者確診為干眼癥。4)中醫診斷標準依據《中醫眼科學》[4]中“白澀癥”肝腎陰虛型診斷標準擬定。主癥：眼干澀畏光，視物極易疲勞，白睛有血絲淡紅，視物不清；次癥：腰酸膝軟，耳鳴頭暈，易怒煩躁，多夢易醒，口干咽燥，手足心熱，消瘦；舌脈：舌干紅，苔薄黃，脈細數。

1.4 方法

1.4.1 治療方法治療組: 杞菊地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療3周，每日4次，每次1滴。對照組: 予以聚乙二醇滴眼液治療3周，每日4次，每次1滴。

1.4.2 觀察指標連續用藥 1 個月，再次進行干眼癥狀評分、Schimer-I試驗和 BUT 檢查來評價療效。

1.4.3 療效判斷標準淚膜破裂時間(BUT)：正常為15～45 s，<10 s 為淚膜不穩定，連測 3 次取其平均值。主觀癥狀評分：眼干、異物感、燒灼感、畏光、眼癢及晨起睜眼困難，根據無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分，每個患者癥狀得分相加，計算平均積分。淚液分泌試驗(Schimer-I)：正常值為5 min濾紙條可被浸濕10～15 mm，<10 mm為淚液低分泌，<5 mm為干眼。

2 結果

2組治療前淚液分泌試驗(Schimer-I)和BUT均未見統計學差異(P>0.05)，2組治療前后及2組治療后BUT、干眼癥狀評分、淚液分泌試驗(Schimer-I)均存在統計學差異(P<0.05)，見表1～表3。從統計結果來看，2組治療白內障術后干眼癥均有效，但杞菊地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液療效優于單純聚乙二醇滴眼液治療。

表1 2組患者治療前后淚膜破裂時間比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

表2 2組患者局部癥狀計分比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

表3 2組患者淚液分泌試驗(Schimer-I)結果比較 (例，

3 討論

干眼的研究不斷進展，干眼臨床診療專家共識(2013年)指出干眼的危險因素有：老齡、女性、空氣污染、角膜屈光手術、滴眼液的濫用、部分全身疾病等，甚至不能排除精神因素及心理狀態等會影響干眼的發生。大量流行病學調查研究顯示干眼癥的患病率具有隨年齡增高的趨勢，而白內障多見于老年人，2組疾病均同年齡具有相關性，因此在疾病的進程中有相互干擾的一面。目前，白內障最有效的治療方法是白內障摘除聯合人工晶體植入手術，其提高患者視覺質量方面的優勢已經得到廣泛認可，臨床中絕大多數白內障患者通過手術獲得了良好的視功能，但一些患者在白內障手術后會出現眼部不適，如眼睛干澀、異物感、燒灼感等干眼的表現，這些不適感是患者術后不滿意的一個很重要原因，同時是術后醫療糾紛的潛在危險因素。

老年人淚液分泌功能存在年齡相關性的下降，眼表穩定性和對各種損傷因素的抵抗能力差。而白內障術中機械性損傷、術后炎癥因子及組織修復時的損傷、術后眼表結構的重建等可導致術后早期淚膜穩定性明顯下降[5], 致白內障手術后容易產生淚液異常，導致眼部不適感，白內障術后可能出現較嚴重的干眼癥狀及體征，需進行早期的干預、治療[6，7]。研究顯示糖尿病[8]、高血脂、甲狀腺疾病等多種疾病可致淚液分泌及淚膜功能異常，對白內障術后干眼有一定關系。同時眼局部的異常改變如瞼板腺疾病及其功能的損害、瞼脂黏度的變化、結膜松弛等局部因素[9],會造成患者出現眼睛干澀、易疲勞、異物感及疼痛等術后并發癥，進而發展為干眼癥。長期頻繁使用含有防腐劑的人工淚液，可對眼表上皮產生持續的毒性作用，損害結膜微細胞、副淚腺等，導致淚膜功能異常，加重干眼不適[10]。有學者認為，防腐劑(氯化苯甲胺BAC)會導致結膜杯狀細胞減少，引起基礎淚液分泌減少，導致干眼的發生。

臨床中針對干眼的西藥不斷推出，臨床報道聚乙二醇滴眼液在治療嚴重干眼時可以延長淚膜破裂時間，增加結膜杯狀細胞的數量，能夠明顯促進角膜上皮細胞的再生，減少淚液的蒸發，有助眼表組織的修復[11]。洪慧等[12]研究結果顯示聚乙二醇滴眼液用藥后1h、2h較用藥前BUT 延長，差異具有統計學意義。但因為所致干眼危險因素的多樣性，臨床上西醫治療有時并不能達到理想的效果。

中醫藥治療重視全身狀態的調整，中醫學將干眼癥歸屬于“白澀癥”的范疇，認為肝腎陰虛是其主要病機。明·王肯堂 《證治準繩》在目疾的分類中提出干澀昏花癥，在治療上指出“治惟滋陰養水，略帶抑火，以培其本”[13]。明·傅仁宇《審視瑤函》中增加“白澀癥”的診斷[14]。而陸綿綿教授《世界傳統醫學眼科學》將白澀癥與神水將枯癥、干澀昏花癥及神氣枯萃癥均歸為干眼癥[15]。《靈樞·五癃津液別》謂：“五臟六腑之津液，盡上滲于目”。如五臟調和，生化有源，津液上而滋潤白睛，濡養眼球。另《銀海精微》曰：“淚乃肝之液”。《素問·逆調論》云：“腎者水臟 ，主津液”， 肝開竅于目，肝血上注于目則能視，即眼睛的功能與肝密切相關；據五行理論，腎與肝為母子關系，即肝為腎之子，腎為肝之母，又肝藏血，腎藏精，精血同源，肝與腎關系極為密切。肝腎虧損，陰血不足，目失所養，故覺眼干澀而頻頻眨目，陰虧虛火上蒸，故怕日羞明，白睛隱紅。精血虧虛，津液不足，則淚液化生乏源，目失滋潤而生燥，導致干眼癥。故臨床辨證論治多以補肝腎之陰為主，治以養肝明目，益腎填精為主。杞菊地黃丸有補益肝腎陰精之功，由六味地黃丸加枸杞子、菊花而成。現代藥理研究表明，杞菊地黃丸可增強機體免疫功能，抗衰老，促進術后眼部細胞增生，降低術后眼部毛細血管通透性，預防干眼癥發生[16]。

考慮病人的服藥依從性，我們選成藥杞菊地黃丸聯合臨床中廣泛認可的聚乙二醇滴眼液進行臨床的嘗試，以探討白內障術后干眼的治療效果。本研究資料顯示杞菊地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療白內障術后干眼癥，臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者自覺癥狀積分均較治療前有所下降，但治療組下降幅度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組的淚膜破裂時間改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

唯干眼癥的發生是多種全身因素和局部因素，甚至心理因素綜合作用的結果，因此術前針對相關危險因素進行術前評估,充分的溝通和記錄，能有助于術后干眼發生的預測，而及時有效的預防術后干眼，對提高手術預后至關重要[17]。因中醫藥治療重視全身狀態的調整 ，隨著分子生物學等學科的進展，中西醫結合在干眼癥的治療探索方面前景廣闊。我們所選用的杞菊地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液對治療白內障術后干眼癥有較好的療效，明顯改善術后干眼不適感，提高了患者的術后滿意度，但此次臨床觀察的指標相對單一，觀察的時間涉及面較窄，一些導致干眼的因素不能最大范圍地囊括于內，這也是我們下一步臨床研究需要考慮在內的。