川芎嗪對終末期糖尿病腎病患者微炎癥及營養不良的影響

鐘慶榮 石宏斌 陳杰彬 青姚 鐘娟(通訊作者)

530022南寧市第一人民醫院1，廣西 南寧

510510南方醫科大學中西醫結合醫院2，廣東 廣州

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)全身微血管病變的腎臟表現，也是DM 最嚴重的慢性并發癥之一[1]。據統計，高達40%的1型DM患者和約20%的2型DM患者最終會出現腎臟損害，DN所致的終末期腎臟疾病(ESRD)患者5年生存率低于20%[2]，是全球范圍內ESRD 的最主要死亡原因，嚴重威脅人類健康。在ESRD患者中微炎癥和營養不良較常見，容易誘發嚴重且直接危及生命的并發癥，如營養不良-炎癥-動脈粥樣硬化綜合征及心腦血管意外等[3]，對患者的生活質量和長期生存率有著嚴重影響。大量的研究已證實，川芎嗪注射液能夠有效改善DN患者的微炎癥反應和腎功能[4]。因此，收治終末期DN 患者60 例，對其進行前瞻性研究，分析川芎嗪注射液對微炎癥及營養不良的影響。

資料與方法

2017年8月-2018年8月收治終末期DN 患者60 例，男31 例，女29 例；年齡40～75歲，平均(60.3±8.1)歲。所有患者均簽署治療知情同意書，透析4 h/次，3次/周。①納入標準：透析前患者血肌酐≥707.2 mmol/L或肌酐清除率＜10 mL/min；營養不良-炎癥評分(MIS)＞0分。②排除標準：DN 以外其他疾病所致ESRD 患者；透析中血流量＜200 mL/min；依從性差，每次透析時間＜4 h，每周透析次數＜3 次；患有多器官功能衰竭，近1 個月有惡性腫瘤、感染性疾病、活動性自身免疫疾病以及輸血治療等。按照隨機數字表，將入選患者分為兩組。對照組30例，男17例，女13例；年齡43～73歲，平均(62.2±11.4)歲。治療組30 例，男14 例，女16 例；年齡40～71 歲，平均(58.6±12.6)歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。

治療方法：對照組積極治療原發病，給予優質蛋白低磷飲食，控制血壓，維持血液透析，糾正貧血等對癥處理。治療組在對照組治療基礎上加用川芎嗪注射液，即在250 mL生理鹽水中加入川芎嗪注射液80 mg，靜脈滴注，1 次/d，連用14 d。

指標檢測：兩組患者入組當天及治療2 周后透析前空腹采集靜脈血，檢測血漿總蛋白(TP)、血紅蛋白(HB)、轉鐵蛋白(TRF)、白蛋白(ALB)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等營養指標情況。采用ELISA試劑盒檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)等炎癥指標水平。

營養評估：采用MIS 法對患者營養情況進行評估，包括病史、體檢、身體質量指數(BMI)和實驗室檢查4 個項目，共10 項評定指標[5，6]。每項指標評分：0～3分，0分正常，3分嚴重異常。總評分0～30分，營養正常0分，嚴重營養不良30 分，分值越低則提示患者營養狀況正常的可能性就越大。

統計學方法：采用SPSS 13.0 軟件進行數據處理，以(±s)表示計量指標；兩組患者治療前后比較采用配對t檢驗；采用χ2檢驗計數資料，P＜0.05 差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后炎癥指標水平比較：治療組治療后hs-CRP、TNF-α及IL-1 水平均明顯降低，與治療前相比，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療后炎癥指標的比較，治療組較對照組下降更顯著，與治療后對照組相比，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患者治療前后營養指標情況比較：治療組治療后HB、TP、ALB、TRF較治療前均有明顯升高，而MIS 評分與治療前相比，明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后各營養指標與對照組相比改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

川芎嗪是提取自活血化瘀中藥川芎的一種生物堿成分，具有改善循環，增加血流量，減少血小板聚集黏附等作用[7]，能夠減少纖維蛋白原含量，降低血小板聚集力，改善彌漫性血管內凝血的凝血機制異常。同時，川芎嗪能增強網狀內皮細胞的吞噬功能和吸附能力，因而具有強效拮抗單核和巨噬細胞由內毒素誘導產生內源性炎性介質失控性釋放的作用，同時還有提高超氧化物歧化酶活性的作用，能夠對過高或過低的免疫反應進行調節。蘇保林等通過臨床研究證實，川芎嗪通過降低DN 患者CRP、TNF-α、IL-6 和TGF-β1水平，從而發揮抗炎及延緩腎臟纖維化進展的作用。此外，蔡青等觀察川芎嗪對慢性腎功能不全患者臨床療效[8]，發現川芎嗪除能降低慢性腎功能不全患者血肌酐及尿素氮水平外，還能提高HB，改善患者貧血。總之，川芎嗪不僅能改善透析患者的微炎癥狀態，而且可阻斷炎癥反應所導致的促紅細胞生成素低反應，從而有利于糾正患者的貧血狀況。因此，本研究選取DN 所致ESRD 患者，探討川芎嗪對患者微炎癥及營養不良的改善作用。

本研究結果顯示，經川芎嗪注射液干預后，治療組hs-CRP、TNF-α、IL-1水平均明顯降低，相比于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，治療組炎癥指標下降更為顯著，與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后治療組營養指標HB、ALB、TP、TRF 較治療前明顯升高，而MIS 評分與治療前相比，明顯降低(P＜0.05)。與對照組治療后相比，治療組營養指標改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。以上結果提示，川芎嗪可以通過降低終末期DN 患者體內炎癥介質的產生，減輕炎癥狀態及減少蛋白分解代謝，提高骨髓造血細胞對紅細胞生成素的敏感性，從而改善患者炎癥及營養狀態。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后炎癥指標的比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-1(ng/L)治療組 30 治療前 8.52±1.80 78.15±2.01 22.89±5.73治療后 6.11±1.34?# 52.67±6.23?# 17.24±2.3?#對照組 30 治療前 8.43±3.87 83.8±7.63 20.32±3.71治療后 7.63±3.61 76.14±5.73 19.35±5.27

表2 兩組患者治療前后營養指標的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后營養指標的比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 HB(g/L) TP(g/L) ALB(g/L) TRF(g/L) MIS評分(分)治療組 30 治療前 93.25±1.85 59.22±5.62 30.15±0.33 2.12±0.58 12.23±2.64治療后 98.52±4.52?# 63.76±3.85? 33.86±0.95?# 2.60±0.55?# 9.22±4.07?#對照組 30 治療前 90.12±2.57 61.21±5.24 30.25±0.43 1.89±0.73 13.97±4.94治療后 92.33±3.73 62.03±5.39 31.30±0.22 2.03±0.47 12.06±6.27

綜上所述， 川芎嗪通過減少hs-CRP、IL-1、TNF-α等炎癥介質的產生，提高HB、ALB及TRF水平，使終末期DN患者的微炎癥狀態得以緩解，改善其營養狀態，從而提高生活質量和長期生存率。