他汀類藥物治療年齡大于80歲老年血脂異常患者的效果

徐雯霞 龔燕 楊春華 樂嫣 龐小芬

[摘要] 目的 探討他汀類藥物在年齡>80歲的血脂異常老年人群中臨床應用的獲益情況及安全性，從而為老年人群臨床應用他汀類藥物提供依據。 方法 選取2014年8月～2017年5月在編的年齡>80歲且血脂異常的上海市黃浦區離休干部80例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，各40例。對照組予血脂宣教、低脂飲食、適當運動;研究組在對照組治療方案基礎上，每晚口服40 mg普伐他汀。隨訪6個月血脂、肝腎功能、肌酶、炎癥因子變化情況并進行分析。 結果 對照組治療后總膽固醇和尿酸水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。研究組治療后總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、腫瘤壞死因子、白介素-6水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，研究組總膽固醇水平低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 普伐他汀應用于年齡>80歲的人群，可顯著降脂、減少炎癥因子等，對于肝腎功能、肌酶、心室功能等方面無明顯副作用。

[關鍵詞] 他汀類藥物;老年人;血脂異常;炎性因子

[中圖分類號] R598.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（b）-0059-04

[Abstract] Objective To investigate the benefit and safety situation of statins delivered to the elder people over 80 years old with dyslipidemia in clinical practice， and consequently provide guideline for the statins therapy applied to the elder people. Methods A total of 80 cases of the registered retired officers over 80 years old from August 2014 to Mag 2017 in Huangpu District， Shanghai， with dyslipidemia were selected. According to the random number table method， all the cases were divided into control group and study group， with 40 cases in each group. The control group was given blood lipid knowledge education， low fat diet and proper physical practice; the study group was given 40 mg/d Pravastatin po qn on the basis of the therapy of the control group. The two groups were followed up for 6 months about blood lipid， hepatorenal function， myocardial enzyme and inflammatory factor and analysis was performed. Results After treatment， the total cholesterol and uric acid level of the control group significantly reduced compared with those before treatment， and the difference was significant （P < 0.05）. After treatment， the total cholesterol， low density lipoprotein-cholesterol， tumor necrosis factor and interleukins-6 levels significantly reduced compared with those before treatment， and the difference was significant （P < 0.05）. After treatment， the total cholesterol level of the study group was significantly lower than the control group， and the difference was significant （P < 0.05）. Conclusion Applying to elder people over 80 years old， Pravastatin can reduce blood lipid and inflammatory factor， meanwhile it has no obvious side effects on hepatorenal function， creatase and ventricular function.

[Key words] Statins; Elder people; Dyslipidemia; Inflammatory factor

心血管疾病已經成為世界范圍內導致死亡的最主要原因，對老年人群健康的影響尤其顯著[1]。血脂異常是冠心病發生發展的重要危險因素[2]。近年來，大量流行病學和臨床研究證實，他汀類藥物是安全、有效的調脂藥物。但是目前缺乏專為80歲以上老年人設計的他汀類藥物防治心腦血管病的臨床試驗和證據[3]。受到人們普遍關注的他汀類藥對肝腎功能、肌肉系統的影響[4]，是造成對老年人使用他汀類藥物是否獲益以及長期治療安全性的擔憂的因素[5]。本研究通過對年齡>80歲的血脂異常老年人群進行他汀類藥物臨床干預，探討他汀類藥物在該人群中的獲益情況及并進行安全性評估，從而為老年人群臨床應用他汀類藥物提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月～2017年5月在編的上海市黃浦區離休干部80例。入選標準：①年齡>80歲，且血脂異常者;②自愿參加，知情同意，依從性高，能配合血脂宣教、飲食控制、藥物治療者。排除有精神障礙、認知障礙、服用免疫抑制劑、惡性腫瘤、重度肝功能不全者。本研究經上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院醫學倫理委員會批準。

血脂異常診斷標準：根據2016年中國成人血脂異常防治指南[6]：血清總膽固醇（TC）<5.2 mmol/L，三酰甘油（TG）<1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<3.4 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） >1.0 mmol/L。上述指標有任何一項不符合即診斷為血脂異常。采用隨機數字表法將80例研究對象分為對照組和研究組，每組40例。

1.2 方法

對照組在檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、腦尿鈉肽（BNP）、肌酸激酶（CK）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）后，予積極健康宣教，低脂飲食，適當運動，隨訪6個月，復查上述指標。研究組在對照組相同檢測和治療干預方案的基礎上，同時予普伐他汀[第一三共制藥（上海）有限公司，批號：SS015MC]，每晚口服40 mg治療，隨訪6個月并復查上述指標。

1.3 觀察指標

所有研究對象清晨空腹抽取肘靜脈血12 mL，4000 r/min，離心5 min：采用酶試劑法測定TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、BUN、Cr、UA、CK;采用免疫熒光法測定BNP;采用免疫比濁法測定CRP;采用化學發光法測定TNF;采用酶聯免疫吸附劑測定法測定IL-6。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組中有1例因失訪剔除，剩余39例。研究組中有4例因失訪剔除，剩余36例。兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重指數（BMI）比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。兩組冠心病合并高血壓、腦卒中、糖尿病等基礎疾病患病率比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組各指標比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、BUN、Cr、UA、BNP、CK、CRP、TNF、IL-6比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。對照組治療后TC和UA水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。研究組治療后TC、LDL-C、TNF、IL-6水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，研究組TC水平低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。治療后，兩組患者均未發生急性心肌梗死，研究組急性心力衰竭和不穩定型心絞痛發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組急性腦卒中發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

動脈粥樣硬化性心血管疾病是導致老年人死亡和影響生活質量的主要疾病[7]。隨著人們生活水平的提高，居民的飲食結構及熱量攝入正在發生根本性的變化[8]，我國人群中血脂異?；颊咴絹碓蕉?，血脂異常是冠心病的重要危險因素[9]。除了對老年人群進行血脂宣教，改善其飲食結構和生活習慣之外，近年來，大量流行病學和臨床研究證實，他汀類藥物是安全、有效的調脂藥物[10]。近年來，多項研究[11-16]發現，他汀類藥物對心血管系統的保護作用不僅僅局限于降脂，還存在其他保護作用，包括改善內皮細胞功能、提高內皮源性一氧化氮合成酶的生物活性、穩定動脈粥樣硬化斑塊、抑制平滑肌細胞增生、抗氧化抗炎作用、逆轉血管重構、抗血栓、改善心功能等。

本研究結果顯示，對照組中治療后TC較治療前明顯下降，這可能與研究對象經血脂宣教后改善了飲食結構和生活習慣有關;而研究組中治療后TC較治療前也有明顯下降，且明顯低于對照組治療后，這提示普伐他汀在降低TC方面效果顯著。研究組中治療后LDL-C較治療前明顯下降，而對照組治療前后LDL-C無明顯差異，這提示普伐他汀在降低LDL-C方面也有效果。對照組中治療前后UA明顯下降，而研究組未下降，這可能與對照組研究對象飲食結構改變有關，但是否與普伐他汀對UA有負面影響，目前尚無結論，有待進一步研究證實。CRP是一種由炎性因子刺激肝臟合成并釋放到血液系統的急性反應蛋白，TNF、IL-6也是人體內炎癥狀態下急劇升高的細胞因子[17]，上述炎性因子都是常用于評價動脈粥樣硬化中的炎性反應。本研究結果顯示，研究組中治療前后TNF、IL-6有明顯降低，而對照組無明顯變化，這提示普伐他汀具有減少免疫因子作用，這符合既往多項研究已經證實的他汀類藥物除了降低膽固醇水平外，還具有抗炎及免疫調節作用[18-19]。本研究中CRP在兩組治療前后均無明顯變化，這可能與影響因子較多有關，需進一步研究以明確。本研究結果顯示，研究組經治療后急性心力衰竭和不穩定型心絞痛發生率明顯低于對照組，這一結論符合HPS（Heart Protection Study）研究中他汀類藥物可以使冠脈事件、卒中、血管重建術等大血管事件發生率下降25%[20]。而LIPID（Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease）研究顯示普伐他汀治療后患者冠心病死亡率降低了24%，總死亡率降低了22%，心肌梗死發生危險降低了29%，腦卒中發生危險也降低了19%[21]。本研究由于隨訪時間較短，未能對死亡率進行統計，需進一步研究以證實。

綜上，冠心病已成為老年人群的常見病、高發病，而老年人群的血脂異常也越來越受到關注，而他汀類藥物作為目前一線降脂藥，在冠心病二級預防中的重要作用已被多方證實。本研究結果提示，普伐他汀在年齡>80歲的人群中應用，對于降脂、減少炎性因子等方面有顯著效果，對于肝腎功能、肌酶、心室功能等方面無明顯副作用。但由于本研究樣本量較少，隨訪周期較短，尚無法證實其對UA、CRP、死亡率的影響，有待進一步研究。

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（收稿日期：2018-04-09? 本文編輯：金? ?虹）