烏司他丁對外傷失血性休克患者血清炎癥介質及肝腎功能指標的影響

王宇森 （通信作者），陳艷艷，李仁杰，賴永福，黃鋒慶

1 福建省莆田學院附屬醫院 （福建莆田 351100）；2 福建省莆田市第一醫院 （福建莆田 351100）

外傷失血性休克是由外界創傷、出血所致的低血容量性休克，可導致人體產生大量氧自由基及炎癥介質，從而誘發全身炎癥反應，損傷靶器官功能[1]。血液灌注不足所致的靶器官局部炎癥反應在失血性休克靶器官功能損傷中具有重要作用，故在積極抗休克治療的同時，需加強控制炎癥反應[2]。烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，抑炎作用確切，對多種蛋白、酯類水解酶具有抑制作用，利于清除自由基，調節組織灌注及微循環，已在急診危重疾病患者治療中廣泛使用[3]。本研究分析烏司他丁對外傷失血性休克患者血清炎癥介質及肝腎功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年10月至2019年9月于我院治療的84例外傷失血性休克患者的臨床資料，將接受常規急救措施治療的41例作為對照組，將接受烏司他丁聯合常規急救措施治療的43例作為試驗組。對照組男23例，女18例；年齡22～53歲，平均（35.87±4.12）歲；失血量2 042～2 767 ml，平均（2 345.81±152.37）ml；輕度休克8例，中度休克21例，重度休克12例。試驗組男25例，女18例；年齡22～56歲，平均（35.92±4.15）歲；失血量2 050～2 775 ml，平均（2 346.13±151.97）ml；輕度休克10例，中度休克20例，重度休克13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：（1）符合《低血容量休克復蘇指南（2007）》[4]中外傷失血性休克的診斷標準；（2）存在明確外傷史，可見心率加快、皮膚濕冷等癥狀，且舒張壓＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、收縮壓＜90 mmHg；（3）非妊娠、哺乳期女性；（4）未合并感染性疾病。排除標準：（1）合并顱內出血的患者；（2）無法耐受烏司他丁治療的患者；（3）存在肝臟、腎臟等疾病史的患者；（4）存在胸腹膜臟器損傷的患者。

1.2 方法

對照組接受常規急救措施治療：急診收住入院，監測患者生命體征，快速建立靜脈通道，并實施休克常規治療，包括縮血管、鎮靜、補液、糾正酸堿平衡失調等。

試驗組在對照組基礎上靜脈推注20萬U 烏司他?。◤V東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506）和0.9%氯化鈉注射液20 ml 的混合液。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組炎癥介質[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]：于治療前及治療24 h 后，采集患者外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定患者炎癥介質水平，檢測試劑盒由上海滬震生物科技有限公司提供。（2）比較兩組肝腎功能指標[乳酸脫氫酶（LHD）、丙氨基酸酸轉氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）]：于治療前及治療24 h 后，采集患者外周靜脈血，采用定時比色法、比色法分別測定ALT、LHD 水平，檢測試劑盒由英科新創科技有限公司提供；采用免疫比濁法、尿酶法測定分別測定BUN、SCr 水平，檢測試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平比較

治療前，兩組炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組IL-6及TNF-α 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

表1 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數 IL-6 TNF-α對照組 41 治療前 11.35±3.28 32.57±6.13 治療后 21.96±5.87 42.91±5.07試驗組 43 治療前 11.41±3.24 32.63±6.09 治療后 15.38±4.06a 27.63±4.85a

2.2 兩組肝腎功能指標水平比較

治療前，兩組肝腎功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組ALT、LHD、BUN 及SCr 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝腎功能指標水平比較（±s）

表2 兩組肝腎功能指標水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數 ALT（U/L） LHD（U/L） BUN（U/L） SCr（μmol/L）對照組 41 治療前 33.41±6.82 6.76±2.31 1.51±0.04 18.26±3.41 治療后 42.56±6.49 9.58±4.20 2.34±0.25 25.95±4.51試驗組 43 治療前 33.50±6.78 6.82±2.27 1.53±0.04 18.39±3.47 治療后 35.73±8.21a 7.64±3.12a 1.46±0.11a 18.34±2.50a

3 討論

外傷失血性休克是外界創傷常見且嚴重的并發癥，多由嚴重創傷、擠壓傷及骨折誘發的短時間內急性大出血所致，患者主要表現為心率加快、外周血管阻力增大及靜脈壓降低等，從而導致靶器官灌注減少，靶器官功能損傷[5]。目前，臨床治療外傷失血性休克患者以建立靜脈通路、補充循環血量等措施為前提，在穩定患者生命體征的情況下，積極治療原發病。

有研究表明，炎癥反應參與外傷失血性休克的發生與發展，其中血液灌注不足將促使靶器官局部炎癥反應的發生，最終損傷靶器官功能，故采取有效的急救治療方案以減輕患者全身炎癥反應尤為關鍵[6]。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，其抑酶活性、抑炎作用確切，可阻斷多種蛋白酶及酯類水解酶活性，促使溶酶體膜穩定，清除氧自由基，發揮保護腎臟的作用；同時，該藥物可抑制炎癥細胞的募集，阻礙炎癥介質的釋放，控制炎癥反應，減輕靶器官的損傷程度[7]。炎癥介質在全身炎癥反應中起到重要作用，IL-6、TNF-α 是重要的炎癥介質，其中IL-6稱為前炎癥介質，可招募其他炎癥介質，導致炎癥的級聯放大效應；而TNF-α 是炎癥反應的促發劑和急性期損傷誘導物，可直接參與臟器組織損傷，且可誘導E 選擇素、細胞間黏附分子ICAM1等物質表達。本研究結果顯示，治療后，試驗組IL-6及TNF-α 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組ALT、LHD、BUN 及SCr 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；表明采用烏司他丁治療外傷失血性休克患者，有助于抑制IL-6、TNF-α 等產生，可對炎性介質釋放進行調控，改善炎癥癥狀，從而減輕出血缺氧所致的肝腎功能損傷，改善休克狀態。楊衛東等[8]研究表明，烏司他丁治療創傷失血性休克后胃腸功能障礙合并多器官功能障礙綜合征患者，有助于降低炎癥介質水平，本研究結果與其相似。但本研究中納入樣本量少，仍需后續擴大樣本量深入研究，以進一步證實烏司他丁治療外傷失血性休克患者的安全性及有效性，為臨床治療方案的選取提供依據。

綜上所述，采用烏司他丁治療外傷失血性休克患者，有助于調節患者炎癥介質水平，減輕患者肝腎功能損傷，促進患者恢復。