殺菌劑氟環(huán)唑研究現狀

摘 要：氟環(huán)唑為目前市場上非常熱門的具有保護和治療作用的殺菌劑，具有優(yōu)異的殺菌活性。為了更好地了解該農藥品種及其未來的發(fā)展方向，本文通過分析國內外主要的殺菌劑專利申請文件，總結氟環(huán)唑在合成制備、復配組合物及制劑方面的研究現狀，以期為農藥領域企事業(yè)單位對于氟環(huán)唑的研究與生產提供參考。

關鍵詞：氟環(huán)唑;制備;組合物;制劑

氟環(huán)唑是巴斯夫公司于1985年創(chuàng)制的一種新型、廣譜、持效期長的殺菌劑，分子中具有環(huán)氧乙烷的特征結構，代表了新一代的三唑類殺菌劑。該殺菌劑可用于防治小麥、大麥、油菜、甜菜、葡萄和蘋果等作物的病害，具有保護和治理作用，而且具有較強的內吸性和較佳的殘留活性。

2014年，氟環(huán)唑全球銷售額為5.5億美元，當年氟環(huán)唑為巴斯夫的第二大產品，也是巴斯夫的第二大殺菌劑[1]。2015年，氟環(huán)唑全球銷售額為5.2億美元。截至2018年12月，共有22個氟環(huán)唑原藥產品在我國登記有效期內，其中國外企業(yè)登記2個、國內企業(yè)登記20個。制劑產品，氟環(huán)唑單劑81個、混配制劑91個在有效期內。由此可見，盡管氟環(huán)唑已經進入市場多年，其仍然是市場上較為熱門的殺菌劑品種。下面通過分析氟環(huán)唑在制備、組合物及制劑方面的專利申請情況，以便于大家更好地了解該產品的研究現狀。

一、氟環(huán)唑制備方面

由于巴斯夫公司是氟環(huán)唑原藥的創(chuàng)制者，其對氟環(huán)唑的合成工藝進行了非常全面的研究，是氟環(huán)唑合成工藝的技術引領者。目前，氟環(huán)唑合成的研究方向主要分為兩類，一是優(yōu)化合成路線，技術功效主要在于提高主產物的純度，降低副產物的產率，主要方法涉及格氏反應溶劑的改進、采用Wittig-Hornor反應代替Wittig反應、羥醛縮合反應溶劑的改進、環(huán)氧化反應的改進、催化劑的改進、三唑化反應的改進以及三唑原料的改進;二是開發(fā)新的合成路線，如專利US4723042、CN1044278、CN103936552

均報道了新的合成反應路線。雖然氟環(huán)唑已經上市20多年，但是對于氟環(huán)唑的合成工藝的研究仍存在需要解決的技術問題，如提高原藥的純度、提高反應收率、降低成本、減少環(huán)境污染等。

二、復配組合物方面

隨著氟環(huán)唑單劑在市場上的普及，氟環(huán)唑的復配組合物越來越多，這種組合物的大量申請一方面是與新的活性化合物的研發(fā)密切相關，另一方面是氟環(huán)唑原藥進入中國，大量國內企業(yè)開始研發(fā)氟環(huán)唑復配組合物，而且為了擴大防治譜、延緩殺菌劑的抗性，開發(fā)已有的殺菌劑的復配產品是各大農藥公司的研究熱點。通過統計氟環(huán)唑的復配產品可知，氟環(huán)唑復配產品較多，常見的復配對象有三唑類、甲氧基丙烯酸酯類、酰胺類、咪唑類、喹啉類、噁唑類、吡啶類、苯并咪唑類和硫代氨基甲酸酯類等。此外，還有一部分專利將氟環(huán)唑與殺蟲劑、除草劑、植物生長調節(jié)劑進行混配。這也說明了氟環(huán)唑能與現有技術中常見的其他作用機制不同的殺菌劑混合使用，具有較好的抗菌效果，也可同除草劑、殺蟲劑、植物生長調節(jié)劑進行混配，具有較好的相容性。對于此類組合物的相關研究是申請人比較重視的領域，并且具有較好的市場開發(fā)前景。目前，氟環(huán)唑復配組合物的研究主要集中在巴斯夫、美邦、拜耳、中迅和廣西田園等國內外企業(yè)。

三、制劑方面

隨著氟環(huán)唑在市場上的普及，其優(yōu)異的殺菌活性越來越被行業(yè)所認可，關于氟環(huán)唑制劑的研究也在逐漸增多，尤其是在2009年達到峰值。一方面，制劑研究主要集中在提高制劑的穩(wěn)定性、抑制結晶的生成、開發(fā)新制劑上;另一方面，制劑研究主要集中在復配制劑方面。農藥制劑分為固體制劑、液體制劑兩大類，固體制劑中的粉劑、可濕性粉劑粉塵污染較大、對環(huán)保不利。液體制劑中的乳油采用有機溶劑，對環(huán)境污染較大，且對施藥人員存在健康風險。液體制劑中的水懸浮劑采用水作為溶劑，對環(huán)境友好，且成本較低，是目前液體制劑的研發(fā)方向。目前，氟環(huán)唑制劑專利申請主要集中在水懸浮劑、水分散顆粒劑等，然而氟環(huán)唑原藥具有熔點低、水溶性小等特點，在開發(fā)制劑中存在結晶、存儲穩(wěn)定性差等缺點，是目前氟環(huán)唑制劑研發(fā)的重點。巴斯夫、科萊恩等公司通過開發(fā)新的助劑、篩選助劑組合來開發(fā)穩(wěn)定的制劑，并盡量提高制劑中活性成分的含量。國內公司的研究主要集中在將氟環(huán)唑制備成超低容量液劑及展膜油劑等方面。

由上述分析可知，目前我國氟環(huán)唑產品登記產品數量非常多，開發(fā)成本較低、收率較高的合成工藝、具有增效作用且殺菌譜較廣的復配組合物、活性成分含量高且穩(wěn)定環(huán)保的制劑仍然是未來氟環(huán)唑相關產品的研究方向。

參考文獻：

[1]柏亞羅，劉剛.氟環(huán)唑領軍谷物殺菌劑市場 目前登記的氟環(huán)唑原藥產品介紹[J].農藥市場信息，2016（10）：36.