藥物制劑工藝開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展

摘要：我國(guó)在科學(xué)研究方面取得的成就非常顯著，但在藥物研發(fā)方面，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，仍未達(dá)到國(guó)外先進(jìn)水平。主要導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因是對(duì)藥品開(kāi)發(fā)的重視程度不足、資金投入比較少、沒(méi)有確定長(zhǎng)期的研發(fā)目標(biāo)、藥品研發(fā)所需的原材料不充足等。從總體來(lái)看，我們國(guó)家在進(jìn)行藥品研發(fā)的過(guò)程中，缺乏對(duì)藥品的創(chuàng)新和優(yōu)化，特別是藥物制劑，其工藝開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展都比較落后，醫(yī)藥行業(yè)需要注意這一點(diǎn)，改善藥物制劑研發(fā)中存在的不足，促進(jìn)藥物制劑工藝開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;工藝開(kāi)發(fā);產(chǎn)業(yè)化

1.藥物制劑工藝放大效應(yīng)

不同種類(lèi)的藥物制劑的放大效應(yīng)是存在差別的，所以在進(jìn)行不同的操作時(shí)，一定要從不同是的角度來(lái)考慮。比如，將藥末放在膠囊中時(shí)，這項(xiàng)工藝的放大效應(yīng)就比較小;小瓶溶液在進(jìn)行高溫滅菌時(shí)產(chǎn)生的工藝放大小效應(yīng)也比較小;而對(duì)于一些固體的藥品、脂質(zhì)體或者是乳劑等類(lèi)型的物質(zhì)，在操作的過(guò)程中會(huì)采用其他方式進(jìn)行處理，那么這類(lèi)物質(zhì)在處理的過(guò)程中所產(chǎn)生的工藝放大效應(yīng)則比較大，而且在處理的過(guò)程中，還會(huì)受到多種因素的影響，比如設(shè)備、工藝參數(shù)、環(huán)境條件等，無(wú)法有效的掌握好每個(gè)成分之間的變化情況。

為了關(guān)注在工業(yè)生產(chǎn)或銷(xiāo)售過(guò)程中臨床階段證明的藥物的有效性和安全性，擴(kuò)大藥物制劑的過(guò)程需要確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。有必要對(duì)某些藥物的人體吸收和體外釋放進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn)和研究，并在過(guò)程擴(kuò)增試驗(yàn)中監(jiān)測(cè)制劑的性能釋放。對(duì)于一些放大效應(yīng)大的藥物，應(yīng)逐步擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。在國(guó)外緩釋微球生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大的過(guò)程中，膨脹量通常增加一倍，應(yīng)對(duì)微球的參數(shù)進(jìn)行評(píng)估和驗(yàn)證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和相關(guān)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)，試點(diǎn)和工業(yè)化階段是一個(gè)非常重要的部分。已經(jīng)從表面層面的工藝放大過(guò)程中分離出來(lái)，是否可以將申報(bào)的工藝應(yīng)用于生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量是否可以再現(xiàn)，藥品的安全性和有效性。如果過(guò)程擴(kuò)增過(guò)程發(fā)生重大變化，應(yīng)重新檢查相關(guān)的臨床研究和穩(wěn)定性研究。

2.藥物制劑工藝產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題因素

制備過(guò)程分為：實(shí)驗(yàn)室，然后是小規(guī)模生產(chǎn)，最后是規(guī)模生產(chǎn)。為了實(shí)現(xiàn)這三個(gè)階段的平穩(wěn)過(guò)渡，必須確保對(duì)前一階段進(jìn)行扎實(shí)而全面的研究。應(yīng)該在整個(gè)過(guò)程中投入大量資金，例如技術(shù)上稱(chēng)職的團(tuán)隊(duì)和完善的配套設(shè)備。

在開(kāi)發(fā)藥物的過(guò)程中，開(kāi)發(fā)和研究藥物制劑的過(guò)程非常重要。大多數(shù)國(guó)內(nèi)制藥公司或研究機(jī)構(gòu)存在研發(fā)水平低，投資少，條件不完善的問(wèn)題。同時(shí)，還存在時(shí)間緊迫，原料來(lái)源少等因素，實(shí)驗(yàn)室測(cè)試次數(shù)和數(shù)量有限。對(duì)配方工藝的研究還不充分，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝因素的研究還不到位。一些轉(zhuǎn)讓配方技術(shù)的項(xiàng)目沒(méi)有考慮工藝設(shè)備的適用性，原材料，質(zhì)量和放大效應(yīng)。因此，一些制劑在應(yīng)用過(guò)程中存在重大缺陷。這一過(guò)程和實(shí)驗(yàn)室處方的不成熟，給早期的初步試點(diǎn)和產(chǎn)業(yè)化帶來(lái)了很大的障礙，往往是中試規(guī)模或行業(yè)。在此過(guò)程中處方和過(guò)程的變化。

在一些較發(fā)達(dá)國(guó)家的國(guó)家，工業(yè)化研究時(shí)間較早。在第三階段臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，試驗(yàn)產(chǎn)品的生產(chǎn)已達(dá)到大規(guī)模生產(chǎn)的水平，使用該試驗(yàn)的樣品是可靠和客觀的。臨床和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，這樣做的成本將大大增加，但重要性是不言而喻的。此外，工業(yè)化研究和相關(guān)核查由專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。完工地點(diǎn)是一個(gè)專(zhuān)門(mén)的研究場(chǎng)所，擁有各種生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)備儀器）。產(chǎn)品批準(zhǔn)后，標(biāo)準(zhǔn)化和成熟的相關(guān)工藝程序可以轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)車(chē)間。傳遞。相對(duì)而言，國(guó)內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)的模式還不完善，工業(yè)化研究階段存在的問(wèn)題是顯而易見(jiàn)的。當(dāng)藥物在生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行測(cè)試時(shí)，如果存在技術(shù)問(wèn)題，將對(duì)生產(chǎn)訂單，GMP管理和生產(chǎn)訂單產(chǎn)生影響。總之，國(guó)內(nèi)藥物制劑工藝不能形成良好的工業(yè)化的原因是制劑的工藝開(kāi)發(fā)不充分，缺乏產(chǎn)業(yè)化研究。同時(shí)，對(duì)藥物的特性，過(guò)程和質(zhì)量之間的關(guān)系缺乏透徹的理解。

3.藥物制劑工藝及其產(chǎn)業(yè)化對(duì)策

（1）提高制劑工藝的開(kāi)發(fā)研究水平

藥物制劑是一種特殊的商品，如果藥品在市場(chǎng)中受到無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)或者過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，那么就會(huì)在一定程度上抑制該行業(yè)的發(fā)展。許多企業(yè)在發(fā)展的過(guò)程中都存在開(kāi)發(fā)水平低的現(xiàn)象，而且藥品開(kāi)發(fā)種類(lèi)有待增加，重復(fù)性藥品比較多，另外，企業(yè)的投入資金不足，這些因素都會(huì)影響醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。所以，對(duì)其進(jìn)行宏觀調(diào)控是非常有必要的，要出臺(tái)藥品生產(chǎn)的相關(guān)政策，落實(shí)到企業(yè)的發(fā)展中，促進(jìn)藥品的研發(fā)。

藥物制劑在研發(fā)的過(guò)程中所涉及的內(nèi)容是非常多，包括的知識(shí)內(nèi)容也非常的廣泛，并且對(duì)研發(fā)人員的技術(shù)水平、專(zhuān)業(yè)性、研發(fā)經(jīng)驗(yàn)都有很高的要求。在進(jìn)行研制的過(guò)程中，也要對(duì)使用的設(shè)備、原材料進(jìn)行質(zhì)量的檢驗(yàn)工作，另外，還要對(duì)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合考慮。在藥物制劑研發(fā)的過(guò)程中，可以根據(jù)研發(fā)的實(shí)際需求來(lái)選擇工藝和條件，并對(duì)影響藥品研發(fā)的因素進(jìn)行反復(fù)實(shí)驗(yàn)，通過(guò)試驗(yàn)找出影響藥物制劑研發(fā)的主要因素，針對(duì)主要因素來(lái)進(jìn)行針對(duì)性的處理，設(shè)計(jì)出有效開(kāi)發(fā)方案，這樣可以提高藥物制劑開(kāi)發(fā)工藝的有效性和實(shí)用性，對(duì)藥物制劑產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展和后續(xù)的研究有著促進(jìn)作用。

（2）加強(qiáng)中試和產(chǎn)業(yè)化研究

如果一項(xiàng)技術(shù)尚未通過(guò)試點(diǎn)測(cè)試，則會(huì)出現(xiàn)許多不可預(yù)測(cè)的問(wèn)題。如果突然過(guò)渡到加工規(guī)模或工業(yè)生產(chǎn)，將會(huì)有很大的風(fēng)險(xiǎn)，試點(diǎn)和工業(yè)化研究的兩個(gè)環(huán)節(jié)非常重要。有必要設(shè)立相關(guān)基地和技術(shù)團(tuán)隊(duì)，評(píng)估特定藥物的過(guò)程放大效果，實(shí)現(xiàn)三個(gè)階段的平穩(wěn)過(guò)渡。

（3）推動(dòng)企業(yè)成為研發(fā)主體

發(fā)達(dá)國(guó)家研發(fā)藥物的主體是企業(yè)，但國(guó)內(nèi)企業(yè)主要以生產(chǎn)為主。企業(yè)應(yīng)與研究機(jī)構(gòu)合作，整合研發(fā)資源，以提升公司作為研發(fā)實(shí)體的地位。企業(yè)應(yīng)該對(duì)藥品質(zhì)量管理的概念有一個(gè)深入的了解，并將項(xiàng)目的研發(fā)過(guò)程與市場(chǎng)聯(lián)系起來(lái)，以便在設(shè)計(jì)處方時(shí)考慮試點(diǎn)和產(chǎn)業(yè)化，并確保藥物質(zhì)量。

結(jié)束語(yǔ)

藥品質(zhì)量與輔料密切相關(guān)。要加強(qiáng)對(duì)國(guó)內(nèi)藥材的管理，監(jiān)督其質(zhì)量。同時(shí)，應(yīng)制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，藥物制劑研究和產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展需要高素質(zhì)人才的支持。因此，各大院校需要重視藥學(xué)等相關(guān)課程，培養(yǎng)更多優(yōu)秀人才。

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