我院2010—2017年新生兒無乳鏈球菌醫院感染的流行病學調查分析

劉玲 王曉芳 郭利敏 郭珊,*

(1 新鄉市中心醫院檢驗科，新鄉 453000；2 新鄉市中心醫院兒科，新鄉 453000)

細菌感染是導致新生兒死亡的最主要誘因之一，其病原菌分布則在不同國家、地區間表現出較大差異[1]，其中無乳鏈球菌感染疫情雖不如葡萄球菌或大腸埃希菌嚴重，而早年報道相對匱乏，但因抗菌治療難度較大，故在最近數10年的臨床研究中亦逐漸受到重視[2]。不同患兒發生無乳鏈球菌感染的部位差異較大，但多集中于呼吸系統、血液系統與中樞神經系統，對應引發無乳鏈球菌相關肺炎、敗血癥與腦膜炎，不但致死率較高，存活患兒還可出現一系列后遺癥[3]，為其家庭與社會帶來沉重負擔。無乳鏈球菌作為常見的革蘭陽性菌，在半數以上健康人胃腸道與泌尿生殖道中均有定植[4]，新生兒出生時間較短，尚未建立正常的微生態系統[5]，對孕產婦而言，因而自母體發生垂直傳播與產道接觸傳播，協同醫院環境獲得性水平傳播[6]，可極大增強新生兒對無乳鏈球菌的易感性。為了解我院新生兒無乳鏈球菌感染情況，擬對近8年接收的新生兒感染疫情進行調查分析，取得一定成果，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 資料來源

對新鄉市中心醫院2010年1月—2017年12月間接收的16379例新生兒臨床資料進行回顧性分析。

1.2 診斷標準

應用抗生素前，對兩個及以上部位采集體液標本(包括血液、腦脊液、痰液)進行細菌培養結果均鑒別為無乳鏈球菌陽性，可確診為無乳鏈球菌感染。

1.3 藥敏測試

采用全自動藥敏分析系統對上述培養所得菌株進行測試，質控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619。

1.4 統計學方法

通過Microsoft Excel 2013軟件建立數據庫錄入所有臨床資料，采用SPSS 20.0分析數據，計數資料以百分率(%)描述，對不同年份、季度、性別、胎齡、出生體重、分娩方式、1min Apgar評分[7]的新生兒無乳鏈球菌感染率進行比較，采用χ2檢驗，無特殊說明則均以P＜0.05為差異有統計學意義。藥敏試驗數據輸入微生物統計軟件WHONET 5.6中進行分析，各類抗菌藥物所得結果以敏感、中介與耐藥3個項目構成比表示。

2 結果

2.1 菌株標本來源構成分析

2010年1月—2017年12月間，新鄉市中心醫院累計接收新生兒16379例，其中確診感染無乳鏈球菌新生兒病例數為61例，年均感染率為3.72‰；檢出無乳鏈球菌標本來源中，血液+痰液雙陽性并腦脊液陰性占比最多，見表1。

2.2 不同年份感染率比較

感染率隨年份增加感染率有緩慢下降趨勢，不同年份間比較無統計學意義(χ2=3.410,P=0.845)，見表2。

2.3 不同季度感染率比較

整合每年不同季度感染資料發現，第2、第3季度新生兒無乳鏈球菌感染率相對較高，但各季度間感染率比較無統計學意義(χ2=1.050,P=0.789)，見表3。

表1 我院確診感染無乳鏈球菌新生兒菌株標本來源分析Tab.1 Streptococcus agalactiae infection source analysis of bacterial strain

表2 我院不同年份間新生兒無乳鏈球菌感染情況比較Tab.2 Comparison of neonatal Streptococcus agalactiae infection with different years

2.4 不同性別感染率比較

男性新生兒無乳鏈球菌感染率略高于女性，二者間比較無統計學意義(χ2=0.236,P=0.627)，見表4。

2.5 不同胎齡感染率比較

32周～胎齡段新生兒無乳鏈球菌感染率較高，不同胎齡段間比較有統計學意義(χ2=9.945,P=0.007)，見表5。

2.6 不同出生體重感染率比較

1.5kg～出生體重段新生兒無乳鏈球菌感染率較高，不同出生體重間比較有統計學意義(χ2=6.665,P=0.036)，見表6。

表5 我院不同胎齡新生兒無乳鏈球菌感染情況比較Tab.5 Comparison of neonatal Streptococcus agalactiae infection with different gestational ages

2.7 不同分娩方式感染率比較

陰道分娩新生兒無乳鏈球菌感染率明顯高于剖宮產新生兒，二者差異有統計學意義(χ2=7.750,P=0.005)，見表7。

2.8 不同1min Apgar評分感染率比較

0分～的1min Apgar評分段新生兒無乳鏈球菌感染率較高，4分～的評分段次之，不同1min Apgar評分間比較有統計學意義(χ2=6.779,P=0.034)，見表8。

2.9 耐藥性特征分析

無乳鏈球菌藥敏試驗結果顯示，菌株對頭孢噻肟、美羅培南、利奈唑胺、萬古霉素、青霉素和氨芐西林完全敏感；對左氧氟沙星耐藥率為44.26%；而對四環素、紅霉素、克林霉素則高度耐藥，耐藥率均＞70%，見表9。

3 討論

多項耐藥試驗研究指出，近年來無乳鏈球菌對克林霉素與紅霉素耐藥性呈現逐年遞增趨勢，因而青霉素仍是其抗感染防治措施的首選藥物之一，已證實預防性用藥雖對孕婦產褥感染改善效果欠佳，但能顯著優化母嬰結局[8]。本研究中，盡管新生兒無乳鏈球菌感染率隨時間表現出緩慢下降趨勢，但仍無顯著改觀，而雖然第2與第3季度感染率相對偏高，然而不同季度間感染率比較差異亦不甚明顯，這表明我院針對新生兒的感控方案仍有待進一步改善，針對夏秋季節全天氣溫的劇烈變化，應盡量保持圍產期產婦與新生兒所處環境溫濕度適宜且穩定，避免對雙方免疫功能造成影響，給無乳鏈球菌入侵帶來可乘之機。本研究還發現不同性別間新生兒無乳鏈球菌感染率比較無顯著性差異，這與多項新生兒細菌性感染研究報道所得結論均保持一致。

表7 我院不同分娩方式新生兒無乳鏈球菌感染情況比較Tab.7 Comparison of neonatal Streptococcus agalactiae infection with different delivery modes

表8 我院不同1min Apgar評分新生兒無乳鏈球菌感染情況比較Tab.8 Comparison of neonatal Streptococcus agalactiae infection with different 1min Apgar scores

表9 無乳鏈球菌藥敏試驗結果(n=61)Tab.9 Drug sensitivity test of Streptococcus agalactiae(n=61)

無乳鏈球菌屬于典型的條件致病菌，攜帶者多不表現出感染癥狀，而當人體免疫系統功能減低時，可令菌群發生移位，尤其女性在妊娠期內可因此引發敗血癥、子宮內膜炎等疾病，可繼發流產、胎膜早破、早產等不良結局[9]。據相關文獻報道，孕婦生殖道定植無乳鏈球菌上行感染胎膜可觸發炎癥細胞浸潤并表達出具備侵蝕作用蛋白酶與膠質酶[10]，可作用于胎膜使其通透性增加與局部張力降低，引發宮內感染與早產，又因早產兒肺部發育仍未完善，呼吸系統感染無乳鏈球菌風險極大增加。本研究結果顯示，早產兒與陰道分娩新生兒感染率均較高，究其原因可能與剖宮產可避免新生兒接觸定植有無乳鏈球菌的產道，繼而避免細菌在其體表發生定植并繼發肺部感染有關，提示有早產先兆的產婦需盡早實施引導與直腸細菌檢測確認是否定植無乳鏈球菌，以便在臨產時采取預防性治療措施。相關專家提出，無乳鏈球菌檢測通常采用傳統病原菌培養法與熒光PCR檢測法，前者對設備與材料要求較低，易于廣泛普及開展，且能夠獲得病原菌進行藥物敏感性試驗，但耗時較長且靈敏度欠佳，而后者檢驗迅速，且在感染菌量較大時可獲得較高靈敏度[11-12]，因此在圍產期事態危急的情況下應盡量選擇熒光PCR法對無乳鏈球菌感染情況進行檢測。

相關研究表明，低體重兒免疫功能較差，一旦病原菌入侵血液系統可直接透過血腦屏障引發腦膜炎，加之巨噬細胞及自然殺傷細胞尚未完全形成，骨髓儲備白細胞量較低，循環系統中缺乏特異性補體系統與非特異性體液免疫機制[13]，因此其機體具備微生物高度易感性，多表現為重癥早發性感染。本研究所得結論與之相符，發現低體重兒無乳鏈球菌感染率明顯較高，這說明需加強對低體重兒的臨床監護，在嚴密觀察其生命體征變化的同時，注重導管、器械無菌及醫護人員手衛生規范工作。本研究還發現，1min Apgar評分較低新生兒感染率高，這表明伴隨宮內窘迫、窒息等缺氧體征的新生兒更易于受到無乳鏈球菌感染，臨床在采取輸氧措施時需顧及感染源的隔離。仝凈凈等[14]認為，新生兒窒息與呼吸窘迫綜合征患兒通常需要進行吸氧、有創通氣、插管吸痰等復蘇急救措施，部分操作有一定侵入性，可為病原菌傳播創造條件，應對其操作指征進行嚴格把控。

美國疾病控制與預防中心(CDC)在相關指南中推薦對圍產期感染無乳鏈球菌產婦應首選青霉素靜滴治療，氨芐西林亦可替代應用，如對青霉素類藥物過敏，則需選擇使用頭孢唑林[15]。深圳市福田區婦幼保健院與深圳市人民醫院新生兒科均未發現對青霉素、頭孢曲松、頭孢吡肟耐藥或中介的菌株，并提出其對萬古霉素、美羅培南均完全敏感[16]。本研究得到與之相似的結論，但左氧氟沙星的耐藥率為44.26%，高于該文獻報道數據，由于喹諾酮類藥物會影響軟骨發育，不適用于新生兒感染的臨床治療。而對四環素、紅霉素、克林霉素高度耐藥，耐藥率均＞70%，雖低于該文獻報道數據，提示紅霉素、克林霉素、四環素不適合作為無乳鏈球菌感染的常規用藥，可為感染癥狀嚴重的患兒指導早期聯合用藥方案。

綜上所述，我院感染無乳鏈球菌新生兒中，以早產兒、低體重兒、陰道分娩新生兒及有缺氧體征新生兒感染風險較大，臨床應加強上述高危新生兒的監護工作，并嚴格執行相關衛生管理制度，以期降低無乳鏈球菌感染風險。