2型糖尿病患者C-反應蛋白與周圍神經病變的關系

萬芳 岳亮 陳佳佳 王焜 肖喜鳳

摘 要 目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者C-反應蛋白（CRP）與周圍神經病變（DPN）的關系，為DPN的管理提供依據。方法：2017年1月—12月，共收治的T2DM患者102例，診斷DPN，檢測CRP值，進行肌電圖檢查、多倫多臨床評分系統的評估。結果：確診存在DPN 50例，伴神經病變患者的CRP值為（3.3±1.5）mg/L，高于未合并神經病變者（2.1±1.1）mg/L（P<0.05）。以CRP截斷值2.4 mg/L作為DPN的篩查標準，其靈敏度為76.0%、特異度為78.8%、符合率為77.5%。正中神經、尺神經、腓總神經的運動和感覺神經傳導速度與CRP值均呈負相關性（P<0.05）；而患者多倫多臨床評分與CRP值存在中等正相關性（r=0.524， P<0.05）。結論：T2DM患者CRP值與DPN的發生、嚴重程度密切，可作為DPN篩查、診斷、疾病嚴重程度判斷的指標。

關鍵詞 2型糖尿病 C-反應蛋白 周圍神經病變

中圖分類號：R587.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）07-0049-02

Relationship between C-reactive protein and peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients

WAN Fang*， YUE Liang， CHEN Jiajia， WANG Kun， XIAO Xifeng

（Department of Endocrinology， Jiujiang Hospital affiliated to Nanchang University， Jiangxi Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the relationship between C-reactive protein （CRP） and peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetes mellitus and to provide evidence for DPN management. Methods： A total of 102 patients with type 2 diabetes hospitalized from January to December， 2017 were involved in this study. Their peripheral neuropathy was diagnosed， CRP level was determined and electromyography examination and evaluation of Toronto clinical scoring system（TCSS） were performed. Results： Fifty cases were diagnosed as DPN， in which the level of CRP in patients with DPN was higher than that without DPN [（3.3±1.5） mg/L vs （2.1±1.1） mg/L， P<0.05]. When the truncated value 2.4 mg/L of CRP was taken as a screening criterion for DPN， its sensitivity， specificity and coincidence rate were 76.0% （38/50）， 78.8% （41/52） and 77.5%（79/102）， respectively. There were negative correlation between the conduction velocity of both motor nerve and sensory nerve of median nerve， ulnar nerve and common peroneal nerve and CRP level （P<0.05） and moderate positive correlation between Toronto clinical score and CRP level （r=0.524， P<0.05）. Conclusion： CRP level is closely related to the occurrence and severity of DPN in type 2 diabetic patients， which can be used as an indicator for the screening， diagnosis and evaluation of severity of peripheral neuropathy.

KEY WORDS type 2 diabetes mellitus； C-reactive protein； peripheral neuropathy

2型糖尿病（T2DM）是常見的慢性內分泌、代謝紊亂疾病，中國患病率約為11%～12%，因肥胖、高脂血癥、免疫疾病等相關疾病發生率上升，人口平均年齡的增長，煙草的泛濫，生活方式特別是飲食結構的變化，其發生率呈逐年上升趨勢[1]。DPN是2型糖尿病常見的并發癥，發生率約為40%～60%，患病率隨著年齡的增長而上升，是患者出現運動高功能障礙、消化道癥狀的重要病因之一；周圍神經病變還與消化道惡性腫瘤、糖尿病足等疾病關系密切，一定程度上可反映患者的疾病管理質量[2]，是2型糖尿病患者疾病管理重點內容之一。C-反應蛋白（CRP）是重要的炎癥反應標志物，本文嘗試分析2型糖尿病患者CRP值與周圍神經病變的關系，為周圍神經病變的管理提供依據。

1 資料及方法

1.1 一般資料

以2017年1—12月收治的T2DM住院患者入組。

納入標準：①以2型糖尿病為主癥，參照指南診斷[1]；②臨床資料完整；③非急癥；④一般狀況尚可；⑤知情同意。

排除標準：①其他疾病急性發作，如急性闌尾炎、上呼吸道感染；②可能導致CRP值顯著上升的疾病，如慢性胰腺炎、肺炎、風濕免疫疾病活動期；③無法開展肌電檢查。入選對象102例，其中男62例、女40例，年齡（55.1±6.2）歲。病程（4.1±1.2）年。

1.2 方法

參照《中國2型糖尿病防治指南》中提出的周圍神經病變診斷標準診斷，患者有明確的糖尿病病史、典型的臨床表現與體征（患者出現疲倦、尿量增多飯量增加等典型癥狀，即三多一少；部分患者發生糖尿病性視網膜病變）、腱反射與震動覺檢查陽性（糖尿病患者的跟腱反射、膝腱反射震動覺逐步減弱或消失）、S-M單絲觸覺試驗檢查陽性（使用S-M單絲觸碰患者的皮膚，在患者雙腳的足背出和患者的皮膚處進行觸碰，患者未感知次數超過5次）、神經傳導速度檢查陽性（患者的神經傳導速度變慢），則可診斷為周圍神經病變。

所有對象都進行神經電生理檢查，平臥位，室溫22～25 ℃，皮膚溫度20 ℃以上，采用肌電圖儀檢查，測定患者的正中神經、尺神經、腓總神經、腓腸神經的運動神經傳導速度（MCV）和感覺神經傳導速度（SCV）。同時采用多倫多臨床評分系統（TCSS）評價患者疾病的嚴重程度。采集肘部空腹靜脈血10 ml，EDTA抗凝管2 h內送實驗室進行檢查，采用電化學發光法檢測CRP值。

1.3 觀察指標

檢測并發或未并發周圍神經病變患者的CRP值，評價其用于診斷周圍神經病變的效用。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 CRP在周圍神經病變診斷中意義

102例對象中，有50例對象診斷出周圍神經病變，其CRP值為（3.3±1.5）mg/L，高于無并發對象（2.1±1.1）mg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。以CRP的截斷值2.4 mg/L作為周圍神經病變的篩查標準，其診斷靈敏度為76.0%（38/50）、特異度為78.8%（41/52）、符合率為77.5%（79/102）。

2.2 CRP在疾病嚴重程度評估中的意義

明確診斷為周圍神經病變對象治療前神經功能指標如下表1。

采用Pearson相關性分析顯示，T2DM不同運動神經傳到速度、感覺神經傳到速度與CRP均呈負相關性，P<0.05，表2所示。

3 討論

3.1 CRP在周圍神經病變診斷中意義

大量研究顯示，2型糖尿病患者的CRP值高于正常人，往往在3 mg/L以上，疾病管理質量欠佳，而出現多種糖尿病慢性并發癥的對象，其值還可繼續上升[3-4]。本研究中無并發癥對象的CRP值相對較低，這可能與納入對象排除了其他可能導致CRP值顯著上升的重大疾病以及急性發作的疾病如呼吸道感染等有關。

CRP的產生離不開炎癥、細胞損傷，在感染性疾病鑒別診斷、危重癥判斷中發揮重要的價值，其在2型糖尿病并發周圍神經病變中也發揮類似的作用。本研究顯示，以CRP 2.4 mg/L作為篩查標準，其診斷DPN的靈敏度、特異性和符合率分別為76.0%、為78.8%和77.5%，處于正常值，類似的研究并不多見，有文獻認為其對周圍神經病變診斷的特異度不足60%，這可能與CRP值容易受到急性感染、合并疾病特別是慢性炎癥性疾病的干擾有關[5]。

本文研究結果顯示正中神經、尺神經、腓總神經的MCV、SCV與CRP值都存在負相關性，屬于中等或低相關性，而多倫多臨床評分與CRP值存在中等正相關性（P<0.05），提示CRP值一定程度上可以反映患者的神經傳導功能的減退、周圍神經功能癥狀的嚴重程度，CRP值越高則患者的傳導功能減退和損傷越嚴重。其他學者也得出類似的結論，但相關性分析的結果存在一定的差異，相關性系數在0.2～0.8不等，這可能與納入標準、相關性分析方法、相關性分析數據選擇差異有關[7-8]。本研究顯示，這種疾病嚴重程度量化指標與CRP值相關性并不強，這與CRP值容易受到其他因素的干擾有關。

許多2型糖尿病患者都有多種合并癥，CRP值處于高位，CRP值是否可作為周圍神經病變的診斷依據有待商榷。因此在采用CRP值篩查診斷DPN時，需要排除其他合并癥的干擾。2型糖尿病引起周圍神經損傷過程中，炎癥反應發揮重要作用，2型糖尿病持續高血糖會加重神經細胞損傷、破壞，從而導致CRP值上升，這種神經損傷是非常廣泛的，而非局灶性的，在神經損傷比較活躍的階段，往往也提示2型糖尿病患者的疾病管理不到位。此時患者除周圍神經損傷外，還容易伴隨口腔問題、持續高血糖、代謝紊亂，從而會導致CRP值快速上升[6]。

因此，在臨床工作中，可嘗試進行CRP值的監測，若CRP值為陽性或顯著上升，提示疾病管理不到位，出現周圍神經損傷的風險較高。超過截斷值持續較長一段時間，出現周圍神經病變可能性較高，可進行肌電檢查、反射檢查，以便及早診斷。若CRP值較高與神經功能嚴重程度不相符，可能存在其他導致CRP值上升的病因，如炎癥性腸病。

參考文獻

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