不同梗死面積、神經功能缺損程度、預后的急性腦梗死患者血清Chemerin和Omentin-1水平對比觀察

徐品麗，李文寶，馮大勇，姚恩生，王宏

(1石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆石河子832000；2石河子大學醫學院)

腦梗死具有高致死率、高致殘率，存活者常遺留偏癱、失語等嚴重后遺癥，給個人生活及社會經濟帶來沉重負擔。根據急性卒中Org10172治療實驗(TOAST)病因/發病機制分型[1]進行的急性腦梗死(ACI)分型中，大動脈粥樣硬化型最常見。脂肪組織可分泌多種脂肪因子，如趨化素(Chemerin)、網膜素-1(Omentin-1)等。越來越多的臨床試驗[2～5]證明，多種脂肪因子可參與糖脂代謝、炎癥反應等進程，促進動脈粥樣斑塊的形成，進而增加卒中風險。目前脂肪因子Chemerin、Omentin-1在心血管疾病中表達變化的研究較多，但在腦血管疾病中的研究較少，且結論不一致。為探討脂肪因子Chemerin、Omentin-1與ACI的關系，我們觀察了ACI患者發病48 h內、第7天血清脂肪因子Chemerin、Omentin-1水平變化，并對不同腦梗死面積及不同神經功能缺損程度、不同預后的ACI患者的血清Chemerin、Omentin-1水平進行了比較。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月1日～2018年5月31日在石河子大學醫學院第一附屬醫院神經內科住院的ACI患者108例作為觀察組，發病均在24 h內，均符合2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南[1]，并經頭顱MRI或CT證實，排除出血性腦卒中、心源性腦梗死,合并嚴重肝腎功能不全、腫瘤、急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病，近3個月有嚴重外傷或手術者。男70例、女38例，年齡(63.70±12.51)歲，糖尿病55例、高血壓病76例、有吸煙史63例。根據病灶的最大層面長徑，將觀察組分為大面積腦梗死組12例(最大直徑≥5 cm)、中面積腦梗死組37例(5 cm>最大直徑≥3 cm)、小面積腦梗死組40例(3 cm>最大直徑≥1.5 cm)、腔隙性腦梗死組19例(最大直徑<1.5 cm)。根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行神經功能缺損程度評分(由本院神經內科醫生進行評分)分為重度組19例(NIHSS>15分)、中度組45例(15分≥NIHSS>5分)、輕度組44例(NIHSS≤5分)。對ACI患者隨訪90 d，根據改良Rankin量表(mRS)評分將觀察組分為預后良好組(mRS≤2分)83例和預后不良組(mRS>2分)25例。同時期本院進行卒中篩查的非腦梗死患者100例作為對照組，男56例、女44例，年齡(63.21±11.50)歲，糖尿病52例、高血壓54例、有吸煙史21例。排除既往有腦卒中病史，近3個月有顱腦外傷史，患有嚴重心、腦、肝、腎功能不全，感染性疾病，自身免疫性疾病及血液病、腫瘤疾病的患者。兩組年齡、性別有可比性，觀察組高血壓、糖尿病史百分比均高于對照組。

1.2 血清Chemerin、Omentin-1的檢測 觀察組患者于發病48 h內、第7天抽取空腹靜脈血5 mL，對照組于至本院進行卒中篩查當日抽取空腹靜脈血5 mL，離心獲得血清后采用上海酶聯生物科技有限公司的人Chemerin、人Omentin-1酶聯免疫吸附測定試劑盒，用雙抗體夾心法分別測定各組血清Chemerin、Omentin-1水平。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 兩組血清Chemerin、Omentin-1水平比較 與對照組比較，觀察組在發病<48 h、第7天血清Chemerin水平均高，血清Omentin-1水平均低(P均<0.01)；與發病<48 h相比，ACI患者發病第7天血清Chemerin水平降低、Omentin-1水平升高(P均<0.01)，詳見表1。

表1 兩組血清Chemerin、Omentin-1水平比較

2.2 不同梗死面積、不同神經功能缺損程度、不同預后ACI患者血清Chemerin、Omentin-1水平比較 ACI發病<48 h、第7天，不同梗死面積的ACI患者血清Chemerin、Omentin-1水平比較，P均<0.01。同時間血清Chemerin水比較，大面積腦梗死組>中面積腦梗死組>小面積、腔隙性腦梗死組，P均<0.05；同時間Omentin-1水平比較：大、中面積腦梗死組<小面積腦梗死組<腔隙性腦梗死組，P均<0.05。與同組發病<48 h比較，發病第7天各組血清Chemerin水平降低，血清Omentin-1升高(P均<0.05)，詳見表2。ACI發病<48 h、第7天，不同嚴重程度ACI患者血清Chemerin、Omentin-1水平比較，P均<0.01。同時間血清Chemerin水平比較：重度組>中度組>輕度組，P均<0.05；同時間血清Omentin-1水平比較：重度組<中度組<輕度組。與同組發病<48 h比較，發病第7天各組血清Chemerin水平降低，血清Omentin-1升高(P均<0.05)，詳見表3。預后良好組血清Chemerin、Omentin-1水平分別為(119.17±12.35)ng/mL、(23.35±5.89)pg/mL，預后不良組分別為(137.03±9.61)ng/mL、(15.92±4.42)pg/mL，與預后不良組比較，預后良好組血清Chemerin水平低、Omentin-1水平高(t=-6.638，P<0.01；t=5.817，P<0.01)。

表2 發病<48 h和第7天大、中、小面積腦梗死組血清 Chemerin、Omentin-1水平比較

表3 發病<48 h和第7天輕度、中度、重度組血清 Chemerin、Omentin-1水平比較

2.3 血清Chemerin、Omentin-1水平與NIHSS評分及預后的關系 ACI發病<48 h、第7天，血清Chemerin水平與NIHSS評分[(8.67±6.42)、(6.59±6.06)分]呈正相關(r=0.806，P<0.01；r=0.749；P<0.01)，血清Omentin-1水平與NIHSS評分呈負相關(r=-0.684，P<0.01；r=-0.588，P<0.01)。預后良好組入院時NIHSS評分為(6.43±4.72)、預后不良組為(16.08±5.54)分，與預后不良組比較，預后良好組入院時NIHSS評分低(t=-8.495，P<0.01)。

3 討論

近年關于脂肪因子與動脈粥樣硬化的研究逐漸成為熱點。目前認為，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應過程，循環中促炎脂肪因子和抑炎脂肪因子平衡失調共同促進動脈粥樣硬化及相關疾病的發展。Chemerin是2007年新確認的一種炎性脂肪因子，在白色脂肪組織中大量表達。Chemerin被認為是一種參與早期炎癥反應的趨化蛋白，可募集表達有Chemerin受體(ChemR23)的單核源性巨噬細胞至炎癥損傷部位，通過Chemerin/ChemR23相互作用趨化巨噬細胞等免疫活性細胞，并使之活化釋放TNF-α、IL-6等炎性反應因子，發揮促炎作用。除此之外，研究[6]發現，Chemerin可促進巨噬細胞對膽固醇的蓄積和巨噬細胞向泡沫細胞的轉化，從而促進動脈粥樣硬化的形成。彭清等[7]通過高脂喂養大鼠14周構建動脈粥樣硬化模型，發現循環Chemerin水平、主動脈Chemerin及Chemerin受體mRNA表達水平與炎性指標密切相關，提示Chemerin/ChemR23通路在聯系炎癥和動脈粥樣硬化過程中發揮重要作用。Omentin是由Yang等[8]于2003年首先發現的特異性表達于網膜脂肪組織的脂肪因子，主要由網膜脂肪組織內的血管基質細胞合成，有兩個異構體，其中Omentin-1是人體循環過程中主要異構體，也是研究熱點。研究[4,9]發現，Omentin-1在血管炎性反應中發揮抗炎作用，當血管內皮損傷時，Omentin-1可抑制細胞間黏附分子和血管黏附分子表達，抑制單核巨噬細胞與平滑肌細胞黏附，抑制巨噬細胞吞噬脂質成分向泡沫細胞轉化，從而抑制動脈粥樣硬化發生。

目前脂肪因子Chemerin、Omentin-1在心血管疾病中的研究較多，Kammerer等[10]對178例頸動脈狹窄患者的研究發現，血清Chemerin水平在合并有冠心病患者中明顯升高，高Chemerin血癥可增加患者發生冠心病的風險；Wang等[11]在對60歲以上冠心病患者的研究中發現，低Omentin-1水平與冠心病的發生密切相關，提示血清Chemerin、Omentin-1水平可作為冠心病發生的預測指標。目前關于脂肪因子Chemerin、Omentin-1在腦血管疾病中的研究尚少。Zhao等[12]發現急性缺血性卒中(AIS)患者血清Chemerin水平明顯高于非AIS患者；Xu等[13]對239例缺血性腦卒中(IS)患者的研究發現血清Omentin-1水平與IS發生有關。本研究顯示，與對照組相比，ACI組患者發病<48 h、第7天血清Chemerin水平增高，Omentin-1水平降低，與文獻報道結果一致。經積極治療后ACI患者發病第7天血清Chemerin、Omentin-1水平較前均有明顯恢復。表明在腦梗死急性期存在高Chemerin血癥、低Omentin-1血癥，血清Chemerin、Omentin-1有望成為預測ACI發生的有效預測指標。

腦梗死面積可直接反映腦組織損傷程度及神經功能缺損程度，進而影響患者神經功能恢復情況。本研究結果顯示，同時間血清Chemerin水平比較，大面積腦梗死組>中面積腦梗死組>小面積、腔隙性腦梗死組；同時間Omentin-1水平比較：大、中面積腦梗死組<小面積腦梗死組<腔隙性腦梗死組。與同組發病<48 h比較，發病第7天各組血清Chemerin水平降低，血清Omentin-1升高。根據ACI患者入院時NIHSS評分將觀察組分為輕、中、重度腦梗死，結果顯示ACI患者發病<48 h、第7天均有重度組血清Chemerin水平大于輕、中度組，中度組大于輕度組，血清Omentin-1水平在三組間的水平依次為重度組<中度組<輕度組。說明ACI的梗死面積較大、神經功能缺損程度較重者，血清Chemerin水平越高，Omentin-1水平越低。本研究還發現，ACI患者不同時間點血清Chemerin水平均與NIHSS評分呈正相關，血清Omentin-1水平均與NIHSS評分呈負相關，進一步說明血清Chemerin、Omentin-1水平與病情相關。

本研究對ACI患者預后情況進行分析，發現與預后良好組比較，預后不良組血清Chemerin水平、NIHSS評分高，血清Omentin-1水平低，與Xu等[13]的研究結果一致。表明血清Chemerin水平越高、Omentin-1水平越低，神經功能缺損程度越重，預后越差。血清Chemerin、Omentin-1水平能否成為評估ACI患者病情嚴重程度及預后情況的生物指標需進一步研究證實。

綜上所述，本研究表明在腦梗死患者急性期存在血清促炎脂肪因子Chemerin、抗炎脂肪因子Omentin-1水平平衡失調，高Chemerin血癥和低Omentin-1血癥可能是ACI發生的危險因素，聯合檢測二者水平可預測ACI是否發生，降低Chemerin水平、補充Omentin-1可能為腦血管病的治療提供新的思路。但，ACI病情嚴重程度及預后情況受眾多因素影響，如梗死的部位、梗死面積大小、治療的及時性及康復鍛煉等均有相關，血清Chemerin、Omentin-1水平是否能作為評估ACI患者病情及判斷預后的生物標記物，尚需進一步對梗死部位、治療及康復情況等分組進行研究，以更好地了解其在ACI發生、發展中可能的作用。