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斷頭臺:斬蚊子,防瘧疾

2019-05-07 07:48:22Sora
看世界 2019年9期

Sora

蚊子排列在藥筒中,頭部位于斷頭刀之間

“蚊子斷頭臺”背后的想法是這樣的:至少按照18世紀的標準來說,如果你要對某人處以刑罰,完全可以有效、人道地做到這一點。用斧頭或劍斬首,可能會受到一些譴責—在“文明”社會中,用這種方式執行正義是不可接受的。但另一方面,斷頭臺是一種徹頭徹尾的、手術般的、有條不紊的結束生命的方法。

瘧疾—這一在2016年造成44萬人死亡的疾病,讓蚊子得到了同樣的“人道”待遇。為了生產可大規模部署的疫苗,生物技術公司“薩那利亞”人工將每一種帶有瘧原蟲的蚊子斬首,并收集其唾液腺。為了加快這個過程,他們與約翰·霍普金斯大學的醫療機器人專家合作,設計了一種蚊子斷頭臺,技術人員據此可一次性斬首30只蚊子。這是實現全自動機器人斷頭臺最終目標的第一步,有助于薩那利亞大規模生產有效瘧疾疫苗。

瘧疾肆虐

盡管已經研發了數十年,但瘧疾疫苗至今還沒有廣泛可用性。第一個原因就是導致瘧疾的微生物—惡性瘧原蟲的復雜生命周期。與通常具有相對簡單的生命周期的細菌或病毒不同,這種原生動物寄生蟲在蚊子和人類生命體中都會進化,尤其是先寄生于一種特定細胞類型,然后再侵入另一種細胞。比如說,它們從肝臟進入紅細胞,而且每個階段都非常短暫。

“我們沒有任何針對寄生蟲的可供人類廣泛使用的疫苗,”PATH瘧疾疫苗機構主管阿什利·波爾凱特說,“它們非常復雜。”

第二個原因是,這一疫苗的設計思路是,鼓勵身體自身的免疫系統來對抗入侵者。例如,流感疫苗使用一種失活的病毒來誘騙你的身體增加抗體,從而保護你免受真正的流感病毒的侵害。但是研究人員發現,若要免受瘧原蟲侵害,所需要的免疫反應,遠遠高于細菌或病毒疫苗引起的反應?!霸谀承┣闆r下,我們所說的免疫反應要高出幾個數量級?!辈杽P特說。

保護性反應可能只持續6個月?!伴_發更有效的瘧疾疫苗的關鍵挑戰之一,就是了解我們如何才能誘導免疫反應,使得這些反應可持續多年,以提供所需要的高水平保護?!辈杽P特說。

由GSK制造的一種名為“RTS,S”的可靠瘧疾疫苗,在非洲進行了試驗。它使用來自寄生蟲的單一蛋白質,這種蛋白質被認為可以誘導抗體產生,從而阻止寄生蟲進入肝細胞—在那里,瘧疾病毒會大量復制。

在一組5個月至17個月大的兒童中,“RTS,S”使瘧疾發生率減少了約40%,這意味著它可以預防四成的瘧疾病例。因此,世界衛生組織正在協調試驗性引進該疫苗;預計該疫苗將覆蓋加納、肯尼亞和馬拉維約100萬的兒童。

解剖蚊子

薩那利亞正在開發的疫苗,和“RTS,S”有點不同。它們不是使用來自寄生蟲的單一蛋白質,而是使用整個寄生蟲—其中含有超過5000種蛋白質—并通過低劑量輻射“滅活”。

薩那利亞的疫苗,稱為PfSPZ,被認為可以誘導殺傷性T細胞攻擊人體內的寄生蟲。

為了制造目前處于第二階段臨床試驗的PfSPZ,薩那利亞的工作人員需要整只蚊子。技術人員在手工解剖蚊子的精細操作上,受過高強度訓練?!耙粋€接一個地,我們抓住每只蚊子的腹部,然后將頭從身體上切下來,并擠出腺體,”薩那利亞的疫苗提取、免疫學和模型系統總經理蘇瑪納·查克拉馬提說,“擠壓過程只是確保腺體和周圍的物質會從蚊子的腹部流出來,這是每只蚊子最珍貴的地方?!?/p>

處理蚊子的手術人員每周訓練6小時,訓練了兩個月,好變成“熟練工”。當薩那利亞開始疫苗生產時,解剖器可以每小時從大約60只蚊子中提取出寄生蟲?,F在,經過所有培訓,相關工作人員每小時平均可以處理300只蚊子。

把這個過程自動化,哪怕只是部分過程自動化,就可以使效率大大提高。

因為,一只蚊子只能用于制作一支PfSPZ疫苗。全世界有32億人暴露在瘧疾風險之中,而每年約有2億人患上這種疾病。加快疫苗的研制速度是非常必要的。

斷頭臺用處大

蚊子斷頭臺應運而生?!皩⑽米臃诺剿幫仓?,讓蚊子的頭部、頸部以及胸部恰好卡在藥筒的合適位置,再一次性切下所有蚊子的頭部,并擠壓腺體,然后把腺體全部收集起來,這樣就方便多了。”協助開發了這個系統的約翰·霍普金斯大學工程師魯斯·泰勒說。

手動解剖,要達到每小時處理300只蚊子的水平,需要60~120個小時的訓練;而使用該設備,僅僅需要4~6小時的訓練。

薩那利亞的疫苗,稱為PfSPZ,被認為可以誘導殺傷性T細胞攻擊人體內的寄生蟲。

斷頭手術后的蚊子

但是,也有人提出了疑問?!癛TS,S”疫苗不是也可以使用嗎?為什么要花這么多精力與資源,發明“蚊子斷頭臺”呢?如果兩種疫苗都可以顯示出療效,為什么不挑操作起來更簡單的去使用?

“在整個瘧疾季節,PfSPZ疫苗已經被證明可以降低成人感染瘧疾的風險,而‘RTS,S則沒有被證實可以做到這一點?!痹诿绹鴩⑿l生研究院研究瘧疾的帕特里克·達菲說,他過去曾與薩那利亞在實地藥效試驗中合作過。

另一方面,“RTS,S”已經被證明可以減少兒童的臨床瘧疾,而PfSPZ沒有被證明可以做到,達菲補充道。

兩種疫苗各有所長。這才堅定了科學家們發明“蚊子斷頭臺”的信心。

幾十年前,有很多人懷疑瘧疾疫苗是否可行?!拔艺J為是否接種疫苗這個問題已經不復存在,”達菲說,“以后的問題是,我們可以讓瘧疾疫苗走多遠?”

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