PIP/TAZ聯合紅霉素治療小兒支氣管肺炎療效觀察

楊美娟，呂聰聰，何春風，吳 俊，林建軍

(1.浙江省麗水市人民醫院，浙江 麗水 323000；2.浙江省麗水市中醫院，浙江 麗水 323000)

支氣管肺炎作為一種因炎癥累及支氣管壁及肺泡所致的下呼吸道感染性疾病，在兒童尤其是嬰幼兒中較為常見，多為細菌性肺炎。哌拉西林他唑巴坦(piperacillin/tazobactam，PIP/TAZ)作為一種復合制劑，其中他唑巴坦(tazobactam，TAZ)可通過抑制β-內酰胺酶避免耐藥細菌對哌拉西林(piperacillin，PIP)β-內酰胺環的破壞，發揮良好的協同抗菌作用，在小兒支氣管肺炎中得到了廣泛應用[1]。隨著研究的深入，部分學者發現紅霉素等大環內酯類抗生素除直接抗菌作用外，還可于感染組織內高濃度聚集，抑制氣道黏液分泌，并具備獨特的非抗菌作用免疫活性[2]。聯合PIP/TAZ應用可擴大抗菌譜、促進PIP/TAZ滲透，可能對提升療效有一定幫助。因此，本研究觀察了PIP/TAZ聯合紅霉素在小兒支氣管肺炎中的應用情況，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月至2018年1月在浙江省麗水市人民醫院和麗水市中醫院就診的296例支氣管肺炎患兒為研究對象。納入標準：符合小兒支氣管肺炎診斷標準[3]；入院前未予以青霉素類抗菌藥物治療；經醫學倫理委員會批準，患兒家屬均自愿簽訂知情同意書。排除標準：合并肝腎等臟器功能不全；對相應治療藥物過敏；患免疫系統等全身系統疾病；患先天性心臟病、腦性癱瘓、癲癇等疾病。

按隨機數字表法將其分為PIP/TAZ+紅霉素組(研究組，n=148)和PIP/TAZ組(對照組，n=148)。研究組中男83例(56.08%)，女65例(43.92%)；年齡為1～5歲，平均(3.23±0.64)歲；病程1～28天，平均(4.72±0.75)天。對照組中男89例(60.14%)，女59例(39.86%)；年齡為1～5歲，平均(3.16±0.58)歲；病程1～26天，平均(4.67±0.69)天。兩組的性別、年齡和病程一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2治療方法

兩組均給予吸氧、化痰、止咳平喘等基礎治療。在此基礎上，對照組予以PIP/TAZ注射液[國藥準字：H20123272，規格：每支2.5g(PIP 2.0g，TAZ0.5g)]，靜脈滴注，75mg·kg-1·次-1，1次/日，持續5天。研究組予以PIP/TAZ聯合紅霉素治療，PIP/TAZ治療方法同對照組；注射用乳糖酸紅霉素(國藥準字：H11020824，規格：按紅霉素計0.3g)，靜脈滴注，30mg·kg-1·次-1，1次/日，持續5天。

1.3療效評估標準

痊愈：體溫、咳嗽、肺部啰音等癥狀和體征及X線片檢查均正常；顯效：上述癥狀、體征輕微，X線片檢查肺部陰影消失；有效：上述癥狀、體征得到緩解；經X光透視檢查肺部陰影減少；無效：上述癥狀、體征無改善或加重[4]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)×100%。

1.4觀察指標

治療5天后評估療效，比較兩組相關癥狀、體征(發熱、咳嗽、肺部啰音)消失時間。于治療前、治療5天后，采集兩組患兒清晨空腹靜脈血6mL，離心分離血清；采用美國Beckman Coulter公司IMMAGE 800免疫化學系統檢測血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平；采用ELISA法檢測血清炎癥因子[C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)]水平，試劑盒均來自上海潤裕生物科技有限公司。觀察不良反應情況。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組療效的比較

研究組總有效率大于對照組，經比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1兩組療效的比較結果[n(%)]

2.2兩組相關癥狀和體征消失時間的比較

研究組發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間均明顯短于對照組，經比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后血清免疫球蛋白水平的比較

治療前兩組的血清IgG、IgM、IgA水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組的血清IgG、IgM、IgA水平比較差異均有統計學意義(均P<0.05)；治療后兩組的血清IgG、IgM、IgA水平均較治療前升高(均P<0.05)，且研究組高于對照組，見表3。

2.4兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較

治療前兩組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異均有統計學意義(均P<0.05)；治療后兩組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平均較治療前降低(均P<0.05)，且研究組低于對照組，見表4。

表2兩組發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間的比較結果(天，

表3兩組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平的比較結果

注：*研究組治療前后的比較；**對照組治療前后的比較。

表4 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平的比較結果

注：*研究組治療前后的比較；**對照組治療前后的比較。

2.5兩組不良反應情況

兩組不良反應率比較差異無統計學意義(χ2=0.044，P>0.05)，見表5。

表5兩組不良反應率比較結果[n(%)]

3討論

支氣管肺炎作為一種因炎癥累及支氣管壁及肺泡所致的下呼吸道感染性疾病，可引起上呼吸道感染的肺炎鏈球菌、呼吸道合胞病毒等病原體均可誘發支氣管肺炎。我國以細菌性肺炎較為常見，抗生素使用較多，易出現濫用現象。

3.1 PIP/TAZ聯合紅霉素治療小兒支氣管肺炎的效果分析

PIP/TAZ作為一種復合制劑，可通過協同作用發揮PIP的抗菌作用和TAZ對β-內酰胺酶的抑制作用提升抗菌效果，對小兒支氣管肺炎主要革蘭氏陰性桿菌的耐藥性較低，適宜兒科使用[5]。廣譜半合成青霉素PIP可通過抑制胞壁粘肽合成酶阻礙細胞壁粘肽合成阻礙細菌隔膜、細胞壁的形成，從而使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解，達到滅菌目的。但其對β-內酰胺酶的穩定性較差，部分細菌可通過產生β-內酰胺酶破壞PIP的β-內酰胺環，使其失去抗菌活性。TAZ作為一種不可逆性β-內酰胺酶抑制劑，對各種質粒介導的β-內酰胺酶、染色體介導的Ⅰ類β-內酰胺酶和超廣譜酶均有較強的抑制作用，對大多數PIP耐藥并產生β-內酰胺酶的細菌具有很好的協同抗菌作用。紅霉素等大環內酯類抗生素抗菌譜與青霉素類似，并對支原體、衣原體等有良好抑制作用[6]。聯合PIP/TAZ可擴大抗菌譜，更有效地針對病原菌感染。同時，紅霉素還可于感染組織內高濃度聚集，抑制細菌生物被膜形成，并可通過減少氣道杯狀細胞分泌、抑制氣道黏膜氯離子通道活性等作用減少氣道黏液分泌，利于PIP/TAZ滲透，可能對提升療效有一定幫助。本研究中，研究組總有效率大于對照組，發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間則均小于對照組(均P<0.05)，且兩組不良反應率比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明PIP/TAZ聯合紅霉素治療小兒支氣管肺炎可顯著提升療效，改善患兒臨床癥狀，安全性良好。Chen等[7]研究也得到了一致的結果。

3.2 PIP/TAZ聯合紅霉素對支氣管肺炎患兒血清免疫功能的影響分析

抗感染抗體IgG、IgM、IgA在機體抗感染過程中發揮重要作用，檢測其水平對了解機體抗感染能力及指導疾病的治療有重要臨床意義。肺炎患兒存在血清IgG、IgM、IgA水平低下現象，表明呼吸道免疫防御功能存在障礙。TNF-α、IL-8、CRP等細胞因子是參與炎癥反應的重要介質，支氣管肺炎患兒血清TNF-α、IL-8、CRP水平升高，參與并促進了炎癥進展。小兒支氣管肺炎主要由肺炎鏈球菌所致，葡萄球菌、鏈球菌等其他細菌少見。近年來支原體、衣原體和流感嗜血桿菌肺炎呈上升趨勢，支氣管肺炎患兒呼吸及免疫功能低下，可能多種感染并存。聯合用藥可積極應對混合感染、單一藥物無法控制的感染及尚未明確病原的感染，對及時控制病情有重要意義。此外，相關研究顯示，紅霉素還具備非抗菌作用免疫活性，可有效降低中性粒細胞數量及活性，抑制IL-8、TNF-α等炎癥因子的釋放或產生[8]。本研究中，研究組血清免疫球蛋白、炎癥因子水平改善情況均優于對照組，提示PIP/TAZ聯合紅霉素在減輕支氣管肺炎患兒炎癥反應，改善其免疫功能方面更具優勢，與上述研究結果一致。

綜上所述，PIP/TAZ聯合紅霉素可以通過擴大抗菌譜、促進PIP/TAZ滲透等作用增強抗菌作用，顯著提升療效，其對改善患兒免疫功能、減輕炎癥反應有一定幫助，安全性良好，對促進患兒恢復有重要意義。