多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效及對患者炎性因子的影響

喬建 ，趙慶

1.成武縣中醫醫院精神科，山東成武 274200；2.定陶區人民醫院神經外科，山東定陶 274100

阿爾茨海默病為也稱為老年癡呆，是精神科常見老年疾病，為中樞神經系統退行性病變，臨床表現為認知功能、記憶功能以及語言功能漸進性障礙和人格改變[1-2]。近年來，隨著我國老齡化進程的加快，臨床中阿爾茨海默病的發病率也有明顯上升趨勢，給社會和家庭帶來嚴重影響[3]。當前關于阿爾茨海默病的發病機制還尚不完全明確，研究發現患者炎性因子、β淀粉樣蛋白與病情嚴重程度相關[4]。該研究納入該院2017年3月—2018年3月收治的90例阿爾茨海默病患者，給予多奈哌齊治療，觀察其臨床療效和對患者炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的阿爾茨海默病患者90例，納入標準：①病程＞6個月；②以記憶障礙為主訴；③入院均明確診斷，符合臨床中關于阿爾茨海默病診斷標準；④患者及家屬對該研究知情同意。排除標準：①合并意識障礙、語言障礙或聽力、視力障礙等影響認知功能評估的患者；②合并心、腦、肝、腎功能嚴重損傷患者；③有嚴重腦手術史患者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男18例，女 27 例，年齡 58～79 歲，平均（68.68±10.33）歲；病程1～12 年，平均（4.21±1.28）年。對照組男 16 例，女 29例，年齡 56～80 歲，平均（67.59±10.27）歲；病程 1～11年，平均（4.09±1.31）年。兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究經醫院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

對照組給予常規治療，腦肌酐肽（規格：10 mL，國藥準字H22025066）10 mL+0.9%的生理鹽水200 mL靜脈滴注，1次/d，給予鹽酸曲唑酮片（規格：50 mg，國藥準字 H20020355）50～100 mg口服，1次/d。 觀察組在對照組治療基礎上給予鹽酸多奈哌齊片（規格：5 mg，國藥準字H20030472）5 mg/次口服，1次/d。兩組均連續用藥24周。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）[4]評分，總分為 0～30 分，分數越高，提示患者認知功能改善越好。采用采用酶聯免疫吸附法（ELISA）采用血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）的測定，嚴格按照說明書規范操作。

1.4 臨床療效

經治療后患者臨床癥狀和體征明顯改善，MMSE評分較治療前升高20%以上為有效；經治療后患者臨床癥狀和體征較治療前有所緩解，MMSE評分較治療前噶山12%～20%為有效；經治療后臨床癥狀和體征無改善或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.5 統計方法

研究數據處理用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料[n（%）]比較采用 χ2檢驗，計量資料（±s）比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療顯效率和治療總有效率分別為62.22%、95.56%，均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后MMS評分和炎癥因子水平比較

觀察組治療后的MMSE評分顯著高于對照組，觀察組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMS評分和炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后MMS評分和炎癥因子水平比較（±s）

注：中t、P為觀察組與對照組治療后數據對比。

組別 時間MMSE(分)IL-1β（ng/L）TNF-α（μg/L）IL-6（ng/L）觀察組(n=45)對照組(n=45)t值P值治療前治療后治療前治療后16.58±2.20 20.35±2.21 16.67±2.19 18.61±2.18 3.545 0.001 3.75±0.42 1.79±0.33 3.76±0.44 2.21±0.37 5.358 0.000 1.92±0.31 1.20±0.13 1.90±0.32 1.75±0.30 11.284 0.000 14.55±2.20 8.20±1.21 14.29±2.22 11.21±1.19 11.898 0.000

3 討論

阿爾茨海默病為一種不可逆的慢性退行性疾病，給患者家庭和社會帶來嚴重的經濟負擔。關于該病的發病原因當前還不完全明確，臨床中普遍認為，阿爾茨海默病的病理是因膽堿能神經遞質缺乏引起，與膽堿能神經傳遞功能降低有關[6]。β淀粉樣蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解生成，可沉積于細胞基質且聚集性強，神經毒性強，在阿爾茨海默病的發病過程中起著重要作用[7]。近年來，研究表明阿爾茨海默病患者存在微炎癥和免疫失調狀況，且與炎性損傷和免疫損傷程度相關。

當前臨床中對于阿爾茨海默病的治療主要以藥物治療為主，多奈哌齊是六氧吡啶類氧化物，為第二代高選擇性的乙酰膽堿酯酶（AChE）阻滯劑，可以通過抑制AChE活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿，提高ACh含量，改善阿爾茨海默病患者的認知功能[8]。多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶抑制作用較強，可通過對大腦內膽堿酯酶水解乙酰膽堿呈現出劑量依賴性的抑制作用，但對心臟和小腸的乙酰膽堿酯酶無明顯抑制作用[9]。體外研究試驗發現，多奈哌齊對大腦內乙酰膽堿酯酶的阻滯作用較血漿中乙酰膽堿酯酶的阻滯作用強，在腦內多奈哌齊濃度是血漿內濃度6～8倍[10]。研究還發現，多奈哌齊對于中樞神經系統乙酰膽堿酯酶具有高度選擇性，可長時間發揮抑制作用，且不具備外周作用，可提高中樞神經系統尤其是大腦基底節和皮質層神經突觸中的乙酰膽堿酯酶明度，可有效改善患者的認知功能[11]。有研究者[12]將多奈哌齊用于治療阿爾茨海默病，發現患者治療總有效率為89.1%，顯著高于對照組的71.9%，該研究亦發現，觀察組治療后顯效率和總有效率均顯著高于對照組（62.22%vs 40.00%，95.56%vs 77.27%），與上述研究相符。趙師德等[13]研究報道，多奈哌齊治療阿爾茨海默病可顯著改善患者神經功能。白銀等[12]等研究顯示，鹽酸多奈哌齊治療輕、中度阿爾茨海默病可顯著改善患者炎性水平，治療后的 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平均分別為（0.38±0.11）pg/L、（53.61±71.28）pg/L、（168.29±17.01）pg/L，均顯著低于對照組。該研究亦發現，觀察組治療后的MMSE評分、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平分別為（20.35±2.21）分、（1.79±0.33）ng/L、（1.20±0.13）μg/L、（8.20±1.21）ng/L，均顯著高于對照組，與上述研究相符，提示多奈哌齊可顯著改善阿爾茨海默病患者認知功能，減少炎癥因子表達。

綜上所述，對于阿爾茨海默病，使用多奈哌齊治療效果好，可顯著提高患者認知功能，下調炎癥因子表達，值得臨床推廣。