康柏西普在眼科玻璃體腔注射治療中的臨床療效觀察

周進華

南京鼓樓醫院集團儀征醫院眼科，江蘇儀征 211900

黃斑病變、黃斑水腫出血和玻璃體積血是眼科常見病、多發病，可引起多種眼科癥狀，造成不同程度視功能障礙，重者甚至致盲，影響患者正常生活，需有效干預及處理，以改善預后[1]。玻璃體腔內注射是眼科疾病重要治療方法，該院近年采用玻璃體腔內注射康柏西普治療上述疾病中取得理想效果，文章現以2017年2月—2018年6月該院眼科44例次患者為例進行分析探討并報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院眼科44例次患者為研究對象。納入標準：①經裂隙燈、眼底鏡眼科綜合檢查確診老年性視網膜病變，或各種原因所致黃斑出血水腫、玻璃體積血；②住院病例；③依從性良好，配合治療及隨訪，資料完整；④簽署知情同意書；⑤倫理委員會批準同意。排除標準[2]：①嚴重白內障、青光眼、黃斑裂孔、視網膜脫落等眼科疾病；②合并其他視網膜血管病變；③近3個月內玻璃體切割、玻璃體腔注射、激光照射等眼科治療史；④屈光間質渾濁，影響觀察；⑤中途失訪或退出。入選病例中，男23例，女21例；年齡49～82歲，平均（64.3±12.7）歲；老年性黃斑病變17例次，黃斑水腫16例次，黃斑出血5例次，玻璃體積血6例次。

1.2 方法

治療前，了解患者既往眼部手術史，完善必要眼科檢查，明確治療指征，確定注射部位；合并眼部感染及炎癥者積極進行抗感染治療；控制理想眼內壓（＜30 mmHg）及血糖（＜7.5 mmol/L）、血壓(＜140/90 mmHg)水平；停用抗凝及活血藥物；連續預防性應用廣譜抗生素滴眼液3 d，積極預防眼內炎。治療時，應用10%聚維酮碘溶液消毒眼周皮膚、眼瞼及睫毛，鋪無菌巾，球結膜表面麻醉，以開瞼器撐開眼瞼，再予10%聚維酮碘溶液結膜囊消毒后0.8%硫酸慶大霉素沖洗結膜囊；以無菌操作將30G 5 μm過濾針頭安裝在1 mL注射器上，抽取0.5 mg康柏西普眼用注射液（S20130012），充分排出汽泡；取角膜后緣3.5～4 mm處為注射部位，指導患者將視線移開，以齒鑷固定眼球后，向眼球中心常規進針，進針深度約4～6 mm，注意避免水平軸位，要確保針頭對準玻璃體腔中央，緩慢推注藥液，然后快速拔除針頭，無菌濕棉球壓迫針眼1 min。治療后，患者連續預防性應用廣譜抗生素滴眼液3 d，囑避免用眼過度或眼部揉搓和進水，忌刺激性食物和劇烈運動，加強眼部保護；定期復查，密切監測患者用藥后眼部情況，及時識別不良情況并有效處理。療程：患者每個月1次，每次每眼0.5 mg，連續用藥3個月，以后按需給藥，兩次注射間隔1個月以上，療程3～6個月。

1.3 觀察指標與評價標準

觀察治療前及治療后1個月、3個月、6個月時患者視力及眼壓情況，視力于再次玻璃體腔注射前日測定，眼壓于玻璃體腔注射后次日測定；以光學相干斷層掃描（OCT）測定視網膜平均厚度、中心厚度及病變面積；詢問患者自我視力改善主觀感受，評價藥物療效；長期隨訪統計不良反應與復發率。平均視網膜厚度：各象限視網膜厚度平均值；中心視網膜厚度：以黃斑中心凹為中心1 mm直徑區域內的視網膜厚度[3]。

表1 患者療效評價（±s）

表1 患者療效評價（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間 視力治療前治療1個月后治療3個月后治療6個月后0.16±0.15 0.33±0.13（0.40±0.10）*（0.51±0.11）*眼壓（mmHg） 平均視網膜厚度（μm）17.5±3.6 18.4±3.5 18.6±4.9 18.1±3.7 298.1±95.3 274.5±88.6（246.3±92.7）*（215.7±83.1）*中心視網膜厚度（μm） 病變面積（mm3）583.4±134.7（512.9±108.4）*（433.6±81.6）*（368.5±76.2）*17.5±6.2（14.6±4.1）*（11.5±4.5）*（9.3±2.8）*

1.4 統計方法

2 結果

治療3月起，患者視力水平較治療前改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；患者治療后眼壓水平較前略升高，但未見明顯差異；治療3月起，患者平均視網膜厚度較前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1月起，患者中心視網膜厚度較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1月起，患者眼底病變面積較治療前縮減，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

末次治療后觀察，30例次平均視網膜厚度減少，33例次中心視網膜厚度減少，32例次眼底病變面積縮小，33例次患者自我感覺視力較前改善，治療總有效率75.0%。治療后，1例注射部位少量球結膜下出血，1例輕度眼痛，未見眼內炎、視網膜撕裂、醫院外傷性白內障等嚴重癥狀，不良反應4.55%。治療后長期隨訪，9例次患者復發，復發率20.45%。

3 討論

黃斑區位于人眼光學中心，是視力軸向投影點，主要負責精細視覺與色覺，是人眼視力最為敏銳的地方。老年性黃斑病變是老年常見且嚴重的眼底病變，雙眼常同期發病與進展，可引起視力下降、視物變形、黑影等問題，甚至致盲，嚴重影響正常生活。此外，受多種因素影響，黃斑區也可見水腫、出血等癥狀，發病與視網膜血管炎癥、擴張、阻塞有關。玻璃體積血是視網膜血管性疾病所致眼科并發癥，多為自發或見于糖尿病病人、眼科手術及眼外傷中[4]，會造成眼組織嚴重破壞，導致有用視力喪失，需早期及時治療。

血管內皮生長因子（VEGF）是機體生成的一種促血管生長生化物質，參與人體多種生理生化過程，可促使眼內形成不健康血管，引起眼內出血、纖維增殖等并發癥，并造成血管滲漏，導致持續嚴重水腫，與眼底黃斑病變、黃斑出血水腫等存在密切相關性，成為抗VEGF治療此類疾病的重要依據[5]。康柏西普是我國自主研發的首個通過WHO國際通用名的生物I類新藥，為新一代抗VEGF融合蛋白，擁有全自主知識產權，其活性成分為中國倉鼠卵巢細胞表達系統生產的重組融合蛋白，可以抑制病理性血管生成及炎癥產生，降低血管通透性，促進視網膜屏障功能恢復，廣泛用于治療多種視網膜、黃斑病變及其他新生血管性眼科病變。有研究指出，康柏西普較既往臨床常用抗VEGF藥物雷珠單抗具有更高的親和力，注射后于玻璃體腔內停留時間較長，故作用效果持久，效果也相對理想[6]。該次臨床研究結果顯示，患者用藥后視網膜厚度減少、病變面積縮小均在30例以上，患者視力得到不同程度提高，總有效率75.0%，未見嚴重并發癥，與文獻報道有效率（72.0%）相近[7]，肯定了康柏西普玻璃體腔內注射的短期臨床效果與安全性。但是，本品非特效藥，隨訪觀察遠期復發率20.45%，與文獻報道（26.0%）相當[8]，處于較高水平，提示用藥后存在一定效果反彈，對此，以此進行眼科疾病治療時，要客觀對患者做出解釋和說明，以防止期望過高引起不必要的糾紛。

綜上所述，康柏西普玻璃體腔注射治療黃斑病變、黃斑水腫出血及玻璃體積血近期療效理想，可較好的改善視網膜厚度，縮小病變，促進視力恢復，應用安全有效，但復發率較高，遠期療效欠理想。