溫經和血通痹方防治奧沙利鉑化療后周圍神經毒性的臨床觀察

焦蕉 鄭路丹 黎月恒 李東芳 唐繼云

摘要：目的?觀察溫經和血通痹方對奧沙利鉑化療所致周圍神經毒性的防治作用。方法?采用前瞻性隨機對照臨床研究方法，根據病例納入標準，選取奧沙利鉑化療后出現周圍神經毒性反應的患者48例，隨機分為治療組、對照組2組，每組各24例。治療組采用溫經和血通痹方治療，對照組采用甲鈷胺治療，治療28 d為1個療程。分別觀察治療前后周圍神經毒性分級情況、生活質量變化、中醫證候積分及安全性。結果?①周圍神經毒性治療療效：治療組總有效率79.2%，對照組總有效率37.5%，2組比較具有統計學差異（P<0.05）。②生存質量變化：治療前后QLQ-C30量表調查顯示：2組生活質量功能領域標準分較治療前均有升高，各組治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。各組間治療后功能領域評分差異有統計學意義（P<0.05）。③中醫證候療效評分：治療組顯著優于對照組（P<0.05）。④安全性方面：治療前后2組的生命體征均未見異常，2組治療后肝腎功能異常情況無差異（P>0.05）。結論?中藥聯合治療奧沙利鉑化療所致周圍神經毒性氣血虧虛型患者臨床療效優，安全性高，值得推廣運用。

關鍵詞：溫經和血通痹方;周圍神經毒性;奧沙利鉑;中醫藥

中圖分類號：R595?文獻標志碼：B?文章編號：1007-2349（2019）04-0028-03

化療誘導的周圍神經病變是指抗腫瘤藥物損傷周圍神經或自主神經，進而產生的一系列神經功能紊亂的病變[1]。周圍神經系統毒性是化療誘導的周圍神經病變在臨床中最為常見[2]。奧沙利鉑是臨床中常用的化療藥物，而其導致的周圍神經毒性發生率在68%～90%[3]。這也是嚴重制約化療劑量以及療程的重要原因之一。本科采用溫經和血通痹方治療奧沙利鉑化療后周圍神經毒性，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?病例選自2017年5月—2018年2月中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院中西醫結合科及消化內科的既往接受過含奧沙利鉑方案化療，且出現Ⅰ～Ⅲ級周圍神經毒性的患者48例，所有病例均經病檢或手術診斷為惡性腫瘤，既往未發生過周圍神經毒性反應。患者按入組時間順序，采用隨機數字表法進行分組（隨機數字表取自《衛生統計學》[4]），隨機分為2組，治療組、對照組2組，每組各24例。男33例，女15例，其中中藥組男17例，女7例;對照組男16例，女8例。組間性別差異。治療組平均年齡為（58.96±1.54）歲;對照組平均年齡為（56.96±2.26）歲。治療前治療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級周圍神經毒性例數為10、7、7;對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級周圍神經毒性例數為11、8、5，2組一般資料經統計學比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入標準?（1）經手術后病理學確診的惡性腫瘤患者;（2）既往接受過或正在接受含奧沙利鉑方案化療的患者;（3）根據美國國家癌癥研究院[5]NCI標準，符合外周神經毒Ⅰ～Ⅲ級;依據《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分》[6]及《中醫內科學》[7]辨證為氣血虧虛型;（4）患者的 Karnofsky 評分≥70分;（5）既往無嚴重心臟病史，治療前肝腎功能、血常規基本正常;（6）生存期預計≥3 個月;（7）接受該臨床研究治療方案，并且簽署知情同意書。

1.3?排除標準?（1）有神經系統疾病患者;（2）有其他可能引起周圍神經病變患者（如：末梢神經炎、糖尿病變等）;（3）目前正在使用可能引起神經癥狀藥物的患者。（4）生存期預計<3 個月。（5）有嚴重心、肝、腎或有精神病史，無法完成治療的患者。

1.4?治療方法

1.4.1?治療組?給予自擬溫經和血通痹方口服，觀察2個療程。口服用法：1 劑/d，煎取 300 mL，分2～3次服用。14 d為1個療程，連服2療程。溫經和血通痹方：黃芪20 g，川芎15 g，當歸10 g，赤芍15 g，桂枝10 g，雞血藤30 g，活血藤20 g，威靈仙20 g，丹參10 g，路路通15 g，牛膝15 g，甘草5 g。

1.4.2?對照組?甲鈷胺片口服，觀察2個療程。口服用法：甲鈷胺片口服，0.5 mg/次，每天3次。14 d為1個療程，連服2個療程。

1.5?觀察指標及評價標準?（1）奧沙利鉑化療后周圍神經毒性分級：神經毒性分級標準參照美國國家癌癥研究中心NCI-CTC3.0量表。各組患者治療前后各記錄1次。（2）中醫證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定的癥狀記分標準，并且按照氣血虧虛證癥狀輕重程度分4級。選用臨床癥狀記分標準方式計分，將癥狀分級分數化，0=無，3=輕，5=中，7=重，觀察各組患者證候積分值，分值越高表示氣血虧虛證癥狀越嚴重;每組患者治療前、后各記錄1次。（3）生存質量評分：參照EORTC癌癥生活質量核心量表QLQ-C30。本量表共30個條目，其中29、30分為7個等級，根據回答選項，計為1分～7分;其他條目分為4個等級，從沒有、有點、相當及非常評分時，分別計為1分、2分、3分和4分。記錄各組患者治療前、后評分各1次。（4）安全性指標：治療前、后各觀察1次各組患者的肝腎功能情況。

1.6?統計學方法?應用Excel表格軟件記錄數據，運用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。

2?結果

2.1?2組臨床療效比較?見表1。

2.2?2組治療前后中醫證候積分比較?治療前，2組中醫證候積分比較，無顯著性差異（P>0.05），治療后治療組的中醫證候積分顯著優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3?2組治療前后生存質量比較?由表3可知，治療前2組SS評分均無明顯差異（P>0.05），治療后治療組SS評分顯著優于對照組（P<0.05），見表3。

2.4?2組安全性分析?2組患者治療前肝腎功能均無明顯異常（χ2=0.547，P=0.460>0.05）。治療后治療組仍存在肝腎功能異常患者2例，對照組仍存在肝腎功能異常患者1例，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3?討論

奧沙利鉑是臨床中常用的化療藥物，但其所致的周圍神經毒性會嚴重影響患者生存質量及治療的耐受性[8]。祖國醫學認為，抗腫瘤藥物對于人體而言，相當于中醫的抗癌祛邪藥物[9]。而周圍神經毒性的發生，大多是由藥物毒性所致，此為致病外因;其發生與個人整體功能失調有關，此為發病的根本原因，最終結果是血氣運行不暢、脈絡瘀阻、氣血不能榮達于四末。中醫藥已廣泛應用于減輕放化療毒副反應，均有一定的臨床療效，且毒副反應小。

溫經和血通痹方是全國第五批名老中醫藥專家指導老師黎月恒教授臨床方，方中黃芪合桂枝益氣通陽，固表而不留邪，補中有通;方中重用雞血藤，聯合當歸，行血補血、舒筋活絡;丹參、紅花活血祛瘀，痛經止痛;川芎活血行氣;牛膝逐瘀通經，活血藤祛風通絡、清熱解毒;威靈仙通行十二經，配伍路路通，既能祛風濕，又能通絡止痛，甘草調和諸藥。另外，加入雞血藤、威靈仙增強了活血通絡之力。諸藥相合，共成益氣活血通絡之方，使氣血得充，絡脈得養，血瘀得祛而諸癥悉除。氣血運行通暢，則經絡疏通，四肢得以濡養，利于改善肢體麻木等癥狀。

本研究觀察結果提示溫經和血通痹方治療奧沙利鉑化療后周圍神經毒性療效顯著，且安全性好，較單純甲鈷胺有優勢。

由于本研究屬于小樣本試驗，仍有待進一步擴大樣本量，進行多種給藥方式、多中心、隨機雙盲研究。

參考文獻：

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[3]祝敬燕，徐懷安，杜忠海.奧沙利鉑神經毒性防治研究進展[J].腫瘤基礎與臨床，2008，21（2）：177-179.

[4]魏高文.衛生統計學學[M].北京：中國中醫藥出版社，2014：289.

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[9]任景麗.耳穴壓豆配合穴位按摩預治化療后嘔吐臨床觀察[J].新中醫.2015，47（12）：207-208.