美托洛爾聯合門冬氨酸鉀鎂治療急性冠狀動脈綜合征合并室性心律失常患者的療效觀察※

倪偉欣 吳 強 王楚林 林宇鵬 張華弟 劉琳琪

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是一組以冠狀動脈粥樣硬化斑塊侵襲或破裂繼發不完全或完全閉塞性血栓為病理基礎的臨床綜合征，75%～95%的ACS 患者會在發病早期出現室性心律失常，其可增加心源性猝死風險[1]。目前臨床主要采用美托洛爾、胺碘酮、極化液等藥物治療ACS 合并室性心律失常，雖可一定程度緩解室性心律失常癥狀，但臨床報道，上述藥物存在誘發心動過緩、甲狀腺功能異常等風險[2]。門冬氨酸鉀鎂是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物，機體吸收后能解離出門冬氨酸，而門冬氨酸細胞親和力較強，能作為載體提高細胞內K+、Mg2+含量，對糾正室性心律失常具有積極作用[3]。本研究就美托洛爾聯合門冬氨酸鉀鎂治療ACS 合并室性心律失常患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月揭陽市人民醫院收治的79例ACS合并室性心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο螅措S機數字表法分試驗組（n=40）和對照組（n=39）。試驗組男26 例，女14 例，年齡45～68 歲，平均（56.51±5.13）歲，體重指數為17.6～25.4 kg/m2，平均（21.45±1.32）kg/m2；其中不穩定型心絞痛13 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死12 例，急性ST 段抬高型心肌梗死10 例，室性期前收縮5 例。對照組男25 例，女14 例，年齡45～69 歲，平均（57.05±5.11）歲，體重指數17.7～25.5 kg/m2，平均（21.60±1.29）kg/m2；其中不穩定型心絞痛12 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死13 例，急性ST 段抬高型心肌梗死9 例，室性期前收縮5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經揭陽市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合ACS 合并室性心律失常診斷標準[4]；均簽署了知情同意書。

排除標準：嚴重肝腎功能障礙；嚴重低血壓[收縮壓＜80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]；嚴重竇性心動過緩（心率＜50 次/min）；對本研究藥物過敏；精神疾病。

1.3 治療方法

兩組患者均予以常規治療，包括連續動態監測血壓、心電、末梢血氧飽和度，吸氧、指導休息、抗栓、鎮靜止痛、調脂及其他對癥治療，盡早予以冠狀動脈介入治療或靜脈溶栓恢復冠狀動脈灌注。

對照組患者予以美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規格：25 mg）、氯化鉀（中國大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20053710，規格：10 ml）治療，口服美托洛爾，每次12.5～25 mg，每天2～3 次，可根據心率、血壓、心功能等酌情增減；氯化鉀注射液10 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，滴注速度為每分鐘1 ml，每天1 次。

試驗組患者予以美托洛爾聯合門冬氨酸鉀鎂（海南制藥廠有限公司制藥二廠，批準文號：國藥準字H20056509）治療，美托洛爾用法用量同對照組，門冬氨酸鉀鎂20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，滴注速度為每分鐘1 ml，每天1 次。兩組患者均治療7 d。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的治療效果以及治療前后心電圖改善情況；統計兩組患者臨床不良事件（房室傳導阻滯、心源性休克）發生情況，同時記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

顯效：室性心律失常發作次數減少＞80%或完全消失；有效：發作次數減少50%～80%；無效：發作次數減少50%以下或改用其他治療方案[5]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

通過SPSS 21.0 處理數據，計數資料（療效、不良反應及臨床不良事件發生率）以百分率表示，行χ2檢驗，計量資料（心電圖改善情況）以±s表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

試驗組患者治療的總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后心電圖改善情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心電圖改善情況比較(±s)

組別 例數 心率(次/min) QT 期間(ms) QT 離散度(ms) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 39 96.45±9.80 76.17±6.26 397.65±54.28 421.64±44.73 64.75±15.49 48.35±8.07 試驗組 40 95.31±9.72 69.05±6.19 402.28±56.19 448.09±46.81 65.38±16.03 37.54±9.16 t 值 0.519 5.083 0.372 2.567 0.178 5.560 P 值 0.605 0.000 0.711 0.012 0.860 0.000

2.2 治療前后心電圖改善情況比較

治療前，兩組患者心率、QT 期間、QT 離散度比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者心率、QT 離散度小于對照組，QT 期間大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床不良事件比較

試驗組出現房室傳導阻滯1 例；對照組出現房室傳導阻滯1 例，心源性休克1 例。試驗組患者臨床不良事件發生率為2.50%（1/40）與對照組的5.13%（2/39）比較，差異無統計學意義（χ2=0.001，P=0.982），均未出現病死事件。

2.4 不良反應比較

試驗組中疲勞1 例，惡心2 例，頭暈2 例；對照組頭痛2 例，頭暈1 例，疲勞1 例。試驗組患者不良反應發生率為12.50%（5/40）與對照組的10.26%（4/39）比較，差異無統計學意義（χ2=0.002，P=0.968）。

3 討論

近年來，在我國ACS 的發病率及病死率呈迅速升高趨勢，屬我國居民死因構成中升高最快的疾病之一，已成為嚴重威脅國民健康疾病[6]。室性心律失常為ACS 嚴重早期并發癥，是致患者猝死的首要因素，臨床亟需尋找一種效果確切、使用安全的治療方案，以減輕患者痛苦。

美托洛爾是一種β1腎上腺素能受體抑制劑，為Ⅱ類抗心律失常藥物，具有抑制交感神經效應，對預防心律失常發生具有積極作用。相關研究表明，β-受體抑制劑具有無法替代的預防心源性猝死作用，尤其適用于新發輕中度頻發室性心動過速、室性期前收縮患者，其緩解室性心律失常效果雖弱，但能顯著提升心血管疾病治療效果，降低心源性猝死風險[7]。門冬氨酸鉀鎂是鹽類糖類及酸堿平衡調節藥物，進入機體后能快速代謝出門冬氨酸，參與細胞K+、Mg2+運轉，其在補充細胞內K+、Mg2+水平方面優于單用KCl、MgCl2。有研究指出，ACS 患者心肌細胞出現缺血-再灌注損傷時，Mg2+能與大量脂肪酸螯合成不溶性鹽，另外，兒茶酚胺含量增加會促使Mg2+外排，誘發低鎂血癥，而低鎂、低鉀血癥及血漿兒茶酚胺增加與ACS 合并室性心律失常及病死率升高密切相關[8-9]。本研究結果表明，試驗組治療的總有效率較對照組高。

治療后試驗組心率、QT 離散度小于對照組，QT期間大于對照組。證實美托洛爾聯合門冬氨酸鉀鎂治療ACS 合并室性心律失常效果顯著，能有效改善患者心電位變化。美托洛爾具有抑制茶酚胺活性、穩定心肌細胞內膜等作用，與門冬氨酸鉀鎂聯用具有協同作用，能為心肌組織細胞進行正常生理功能提供物質基礎，增強治療效果。此外，本研究中，試驗組患者臨床不良事件發生率、不良反應發生率與對照組比較，差異均無統計學意義。提示美托洛爾聯合門冬氨酸鉀鎂治療ACS 并室性心律失常能有效控制臨床不良事件發生風險，且不增加不良反應，安全性高。

綜上所述，美托洛爾聯合門冬氨酸鉀鎂不良反應少，能通過改善心電位變化，提高ACS 并室性心律失常的治療效果，控制臨床不良事件發生風險。