王軍梅 莫揚
肝癌臨床確診時多已處于中晚期,臨床尚缺乏治療中晚期肝癌的行之有效方案,早期診斷顯得尤為重要[1]。隨蛋白質組學技術不斷發展和分子生物學研究的不斷深入,臨床有關血清標志物的研究逐漸增多,每種標志物在肝癌診斷中有其獨特優劣勢[2]。血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰轉肽酶同工酶(GGT)和α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是現階段應用于臨床診斷原發性肝癌的常用腫瘤標志物[3]。目前有關肝癌血清AFP、CEA、GGT和AFU水平檢測臨床意義的研究不少,但尚缺乏統一觀點,為此本文展開臨床對照性研究.
選取2016年1月至2017年2月本院診治的120例原發性肝癌(肝癌組)、60例良性肝病者(良性組)和同期在本院體檢的30例健康體檢者(健康組)為研究對象,納入標準:①符合《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》有關診斷標準[4];②納入研究前未接受放化療治療;③既往無惡性腫瘤史;④經組織病理檢查確診為肝良性病變;⑤健康者既往無肝病史。排除標準:①妊娠期及哺乳期女性;②合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙。肝癌組120例,男、女性各75、45例,年齡28~70(51.03±3.06)歲,腫瘤分期:Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期各55、65例;良性組60例,男、女性各40、20例,年齡30~68(50.89±2.98)歲;健康組30例,男、女性各18、12例,年齡29~69(51.11±3.03)歲。三組上述性別、年齡資料相比較無統計學意義(P>0.05),有可比性。
①標本采集:收集納入研究對象4 mL空腹靜脈血,注入干燥真空管內,血凝后分離血清(3 000 r/min),低溫處保存待用。②血清AFP、CEA、GGT和AFU測定方法:采用免疫化學發光法檢測AFP和CEA,試劑由儀器配套提供,采用連續監測法檢測GGT和AFU,試劑由儀器配套提供,所有操作嚴格按照說明書進行。③診斷標準:AFP≥20 μg/L、CEA≥5 μg/L、AFU≥25 U/L作為陽性界值,自制凝膠檢測GGT,陽性結果:不連續梯度丙烯酰胺凝膠電泳圖出現特異性條帶。
①三組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平比較;②血清AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線分析;③肝癌組四項血清腫瘤標志物及其不同組合的陽性檢出率比較。
肝癌組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平較良性組、健康組明顯高(P<0.05);良性組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平也明顯高于健康組(P<0.05)。見表1。
ROC曲線分析結果顯示AFP+CEA+GGT+AFU鑒別診斷肝癌的曲線下面積較AFP、CEA、GGT、AFU單項檢測明顯大,且AFP診斷肝癌的特異度較CEA、GGT、AFU單項及四者聯合檢測時均高。見表2和圖1。
肝癌血清中AFP、CEA、GGT和AFU單項檢測陽性率分別為58.33%、29.17%、65.00%、68.33%,聯合檢測中AFP、CEA、GGT和AFU聯合檢測陽性率最高,高達95.83%。見表3。

表2 血清AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線分析

圖1 AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線
肝癌患者臨床確診時多處于晚期,因此肝癌的早期診斷對改善患者癥狀及預后有著重要臨床意義[5]。現階段臨床中除了采用腹部B超等影像學技術對肝癌進行鑒別診斷外,血清腫瘤標志物在肝癌診治中的作用也日益受到廣泛關注。因此有學者認為檢測血清中腫瘤標志物可有效評估腫瘤細胞惡化情況,利于合理治療方案的制定[6]。
早期AFP被認為是鑒別診斷肝癌的靈敏血清標志物,相關學者研究證實在非妊娠、生殖胚胎惡性腫瘤后,若持續2個月血清中AFP水平高于200 μg/L則可明確診斷為肝癌[7]。本文在既往文獻基礎上進一步展開臨床研究,本研究發現肝癌組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平較良性組、健康組明顯高,且良性組也明顯高于健康組,AFP+CEA+GGT+AFU鑒別診斷肝癌的曲線下面積較AFP、CEA、GGT、AFU單項檢測時明顯大,且AFP診斷肝癌的特異度較CEA、GGT、AFU單項及四者聯合檢測時均高,此外肝癌患者中AFP、CEA、GGT和AFU聯合檢測陽性率95.83%較AFP、CEA、GGT和AFU單項檢測陽性率(58.33%、29.17%、65.00%、68.33%)明顯高,初步表明了肝癌患者血清AFP、CEA、GGT和AFU表達水平明顯上調,血清AFP、CEA、GGT和AFU聯合檢測對肝癌診斷的靈敏度和特異度較高,明顯提高了對肝癌的陽性檢出率,且AFP可作為診斷肝癌的特異性指標,這與既往文獻報告的觀點大體相符[8]。

表1 三組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平比較(±s)

表3 肝癌組四項血清腫瘤標志物及其不同組合的陽性檢出率比較[例數,%]
本次研究指出血清AFP、CEA、GGT、AFU單項檢測診斷肝癌的靈敏度和特異度不高,陽性檢出率較低,而四者聯合檢測可有效提高肝癌診斷準確度,此外在肝癌鑒別診斷中需結合臨床資料以及影像學或病理學資料,以較好解決血清AFP、CEA、GGT、AFU聯合檢測所致的特異度不高的問題。