恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床觀察

白亮東

(山西省介休市汾西礦業集團總醫院,山西 晉中032000)

乙型肝炎(簡稱乙肝)肝硬化是乙肝未得到及時有效的控制而進行性發展導致的。乙肝肝硬化失代償期是乙肝發展的后期,乙肝病毒在人體內未得到有效干預,患者生命健康受到嚴重威脅。研究表明,乙肝肝硬化失代償期患者體內伴有不同程度的乙型肝炎病毒(HBV)復制,可通過抑制HBV復制控制病情進展[1]。恩替卡韋可有效抑制HBV復制,且耐藥性低,目前已在臨床上廣泛應用。本文對84例乙肝肝硬化失代償期患者進行分組對照研究,旨在探討恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的臨床效果,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年1月在介休市汾西礦業集團總醫院接受診治的84例乙肝肝硬化失代償期患者,均符合乙肝肝硬化失代償期的診斷標準[2],根據藥物治療方法不同分為對照組與觀察組,每組42例。觀察組男24例,女18例;年齡35～70歲,平均(47.2±3.1)歲;病程4～12年,平均(8.3±1.1)年。對照組男25例,女17例;年齡34～71歲,平均(46.5±3.2)歲;病程4～10年,平均(8.1±0.9)年。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。入組患者對本研究均知情同意,本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①B超檢查顯示肝表面光滑且凹凸不平或呈鋸齒狀;肝光點粗大不均,回聲增強,脾臟增大,門靜脈直徑在1.4 c m以上,脾靜脈直徑在1.0 c m以上。②CT檢查顯示肝外緣結節狀隆起,尾葉/右葉比例大于0.05,肝裂擴大,脾腫大。③伴腹水,腹壁靜脈怒張。④內鏡檢查顯示食管靜脈曲張。以上4項中的任1項結合以下次要指征均可確診,次要指征：肝功能異常、Ⅲ型前膠原、血清透明質酸(HA)和層粘連蛋白、Ⅳ型膠原水平升高;臉色晦暗無華、可見肝掌、蜘蛛痣、鞏膜及皮膚黃染、腹部膨隆、下肢水腫、肝臟質地偏硬、脾大等。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)陽性患者 HBV DNA≥105copies/mL,HBe Ag陰性患者HBV DNA≥104copies/mL;Chil d-Pugh評分均高于7分;入組前均未使用過核苷類物進行抗病毒治療。

1.4 排除標準 合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒感染者;合并人類免疫缺陷病毒感染者;合并自身免疫性肝炎肝硬化、遺傳代謝性因素導致的肝硬化、藥物因素所致肝硬化、心源性因素所致肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝移植術后肝硬化及其他因素導致的肝硬化者;有長期大量酗酒史且仍酗酒者;原發性肝癌者;HBV相關性腎炎或腎功能不全者;合并嚴重心臟疾病或糖尿病者;入組前已并發嚴重感染、上消化道出血、肝腎綜合征或肝性腦病者;妊娠或哺乳期者;精神異常者;對本研究所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 行常規護肝保肝治療,補充白蛋白,靜脈輸入新鮮血漿,靜脈滴注還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、促肝細胞生長素、甘草酸二銨等。同時給予止血、利尿、抗感染治療。連續治療6個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20052237,0.5 mg/片),每次0.5 mg口服,每日1次。連續治療6個月。

表1 兩組乙肝肝硬化失代償期患者治療前后肝功能指標水平及Child-Pugh評分比較s)

表1 兩組乙肝肝硬化失代償期患者治療前后肝功能指標水平及Child-Pugh評分比較s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 ALT(U/L)治療前 治療后 t值 P值 AST(U/L)治療前 治療后 t值 P值 TBil(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值 ALB(g/L)治療前 治療后 t值 P值 Child-Pugh評分(分)治療后 治療后 t值 P值觀察組 42 124.9±7.6 50.7±4.9△▲ 53.178 0.000 107.5±6.4 53.7±4.5△▲ 44.565 0.000 65.3±6.9 37.4±4.4△▲ 22.095 0.000 31.0±2.6 38.2±3.2△▲ 11.317 0.000 9.3±1.0 6.5±0.4△▲16.848 0.000對照組 42 123.8±9.2 87.6±7.4△ 19.870 0.000 107.4±6.6 77.9±6.1△ 21.273 0.000 65.4±6.7 47.3±5.0△ 14.031 0.000 31.2±2.6 35.6±2.9△ 7.321 0.000 9.3±0.9 8.3±0.7△ 5.684 0.000 t值0.597 26.945 P值0.071 20.6900.067 9.6330.353 3.9020.000 14.469 0.552 0.0000.944 0.0000.946 0.0000.725 0.0001.000 0.000

3 療效觀察

3.1 觀察指標 比較兩組患者治療前后肝功能指標[谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)]水平變化情況。采用Chil d-Pugh分級標準對患者治療前后肝臟儲備功能進行評分,評價內容包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間,分值5～15分,分值越高表明肝臟儲備功能越差[3]。觀察兩組患者治療后并發癥發生情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差±s)表示,采用t檢驗,計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)肝功能指標水平及Child-Pugh評分比較 治療后,觀察組各項肝功能指標水平及Child-Pugh評分明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

(2)并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(χ2=6.574,P=0.010＜0.05)。見表2。

表2 兩組乙肝肝硬化失代償期患者治療后并發癥發生情況比較[例(%)]

4 討論

乙肝肝硬化失代償期是由慢性乙肝發展而來,主要臨床表現為腹水、上消化道出血、脾腫大等。患者如果沒有得到及時有效的治療,病情會不斷惡化,嚴重威脅患者的生命。目前臨床上主要應用α-干擾素和核苷類似物等兩類抗病毒藥物。α-干擾素主要有普通干擾素和聚乙二醇干擾素,而核苷類似物主要有阿德福韋、拉米夫定等。在乙肝肝硬化失代償期,應用干擾素不良反應較多,安全性差,而拉米夫定與阿德福韋作用緩慢,療效欠佳[4]。恩替卡韋是一種新型藥物,屬于環戊基鳥嘌呤核苷類似物,對HBV多聚酶具有抑制作用。與阿德福韋等常規抗病毒藥物相比,恩替卡韋具有強大的選擇性抑制病毒作用,且耐藥性低,HBV聚合酶與反轉錄酶是其作用靶點,可有效阻斷 HBV-DNA的延長,使HBV-DNA復制得到有效抑制,最終避免新生肝細胞感染,恢復肝功能,改善失代償期癥狀,控制肝硬化的進展[5-7]。

在本研究中,觀察組患者治療后ALT、AST、TBil水平及Chil d-Pugh評分顯著低于對照組,ALB水平高于對照組,說明在常規護肝保肝治療基礎上加用恩替卡韋可明顯改善患者的肝功能。另外,觀察組并發癥發生率低于對照組,說明恩替卡韋在改善患者肝功能的同時,可減少并發癥的發生。

綜上所述,在乙肝肝硬化失代償期臨床治療中應用恩替卡韋可有效提升治療效果,改善患者肝功能,減少并發癥的發生,值得臨床推廣。