江蘇揚州地區4 682例女性高危型人乳頭瘤病毒感染結果分析

解松剛,張 玲

(江蘇省蘇北人民醫院 醫學檢測中心,江蘇 揚州,225001)

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種來自乳頭瘤病毒家族的DNA病毒，其影響人體皮膚表面的濕潤黏膜，通過皮膚對皮膚的接觸在人與人之間傳播，是世界上最常見的性傳播病毒[1]。大多數情況下,HPV感染不會引起臨床癥狀而可逐漸自行消失，而在某些個體中，持續HPV感染可能導致疣、癌前病變和癌癥，包括男性和女性生殖器及頭頸部區域的疾病[2]。世界衛生組織報告顯示，約84%的HPV相關癌癥病變是宮頸癌。每年有超過50萬的新發病例被診斷出來[3]。高危型HPV持續感染是宮頸癌及癌前病變的必備條件[4]。在不同的國家和地區，HPV亞型分布也不同，故明確一個地區的主要感染類型對宮頸病變的防治尤為重要。本研究分析了江蘇揚州地區女性HPV感染情況，探討與宮頸癌發生關系最密切的15種高危型HPV，旨在為該地區女性宮頸疾病的早期發現及有效治療提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5—9月在江蘇省蘇北人民醫院進行高危 HPV分型檢測的女性共4 682例作為研究對象，年齡17～83歲。入選者均無盆腔化療、放療病史，無妊娠，排除全子宮切除術者和有宮頸手術史者。標本采集:采樣避開月經期，采樣前72 h內禁止性生活，避免陰道沖洗及上藥。婦科醫師以窺陰器暴露宮頸，用棉簽擦去宮頸過多的分泌物，將宮頸刷置于宮頸口，輕搓宮頸刷使其單方向旋轉3～5圈，取出宮頸上皮脫落細胞放入加有細胞保存液的專用管中。擰緊管蓋于4 ℃冰箱保存,72 h內進行檢測。

1.2 儀器與試劑

高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)分型核酸測定試劑盒(熒光PCR法)購自上海之江生物科技股份有限公司，可檢測15種高危型別HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、82、66。檢測儀器為SLAN-96P型實時熒光定量PCR儀。

1.3 DNA提取及檢測

取1 mL標本于微量離心管(EP管),13 000轉/min離心5 min,棄上清，用無菌生理鹽水洗滌1 次，留沉淀。最后加入核酸提取液充分混勻，沸水浴10 min,離心備用。根據試劑盒要求吸取4 μL上清液作為模板加入反應管中進行PCR反應。擴增參數及結果判定嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學分析

采用 SPSS 16.0 統計軟件進行數據處理與統計學分析，計數資料采用例數或率表示，各組間率的比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HPV感染總體情況

4 682例受檢者中,HR-HPV陽性結果936例，總檢出率為19.99%。HR-HPV陽性患者中，單一感染718例(占76.71%),二重感染155例(占16.56%),三重感染45例(占4.81%),四重感染15例(占1.60%),五重感染3例(占0.32%),未發現六重及以上的感染類別。

2.2 HPV不同亞型總體分布情況

對936例高危HPV陽性受檢患者進行分析，感染率高的5種亞型由高到低依次是HPV52、16、58、51、39型。718例單一感染中，感染率高的前3種亞型依次是HPV52、16、58型;218例多重感染中，感染率高的前3種亞型依次是HPV52、58、16型。見表1。

表1 HR-HPV亞型分布特點[n(%)]

2.3 不同年齡組HPV感染情況

根據年齡的不同，將所有受檢者分為≤20歲組(n=42)、21～30歲組(n=961)、31～40歲組(n=1 293)、41～50歲組(n=1 565)、51～60歲組(n=623)、61～70歲組(n=175)和≥71歲組(n=23)這7個年齡組，各組HR-HPV感染情況依次為9例(21.43%)、143例(14.88%)、237例(18.33%)、323例(20.64%)、164例(26.32%)、56例(32.00%)、4例(17.39%)。受檢人群以50 歲以下人群為主，但感染率較高的3個年齡組分別是61～70歲組(32.00%)、51～60歲組(26.32%)和≤20歲組(21.43%)。不同年齡組的HPV感染率差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.4 不同年齡組女性HPV亞型的分布

江蘇揚州地區不同年齡組女性感染HPV的亞型各不相同:≤20歲組常見HPV亞型類別為HPV16、58、52、18、59型,21～30歲組為HPV52、16、39、58、18型,31～40歲組為HPV52、16、58、51、59型,41～50歲組為HPV52、16、58、51、39型,51～60歲組為HPV52、16、58、39、56型,61～70歲組為HPV58、52、56、16、35型。

3 討 論

宮頸癌是世界上第二常見的女性惡性腫瘤，中國2015年約有98 900例新發病例報道，占全球發病總數的18.7%[5]。HPV的致癌基因型被認為是宮頸癌發生的必要因素[6]。近年來，宮頸癌的發病呈現年輕化趨勢，而高危型HPV感染與此密切相關[7]。在宮頸癌的預防中，篩查是一項重要的二級預防策略，可有效降低其發病率，目前中國最主要的篩查手段是細胞學和HPV-DNA檢測，而后者更具有優越性。HPV-DNA檢測可直接查出HPV的高危亞型，還可為宮頸病變患者手術前后的隨訪提供依據[8-9]。世界范圍內HPV感染存在明顯的地區與種族差異，感染亞型不同，致癌性也不盡相同[10]。因此，了解本地區的HPV感染現狀及主要型別，對于防治本地區人群宮頸病變及宮頸癌有重要意義。

本研究發現,4 682例受檢患者中,HR-HPV陽性936例，總陽性率19.99%,該結果低于陜西咸陽地區的陽性率32.14%[11],高于上海浦東高橋地區的陽性率16.64%[12],也高于四川南充地區的陽性率17.5%[13],基本符合之前研究[14]報道的中國不同地區HPV感染率16.2%～41.9%。這種差異可能是由于檢測方法不同和受檢人群獨特的地域因素所致。此外，本研究結果表明，不同年齡組HPV感染率有顯著差異(P<0.05),21～30歲組、31～40歲組、41～50歲組這3個年齡組感染率差異不大，≤20歲組、51～60歲組及61～70歲組的檢出率顯著增高，而≥71歲組的檢出率顯著下降，總體呈“U”型分布。≤20歲組感染率高可能與該年齡組女性的宮頸上皮還未發育成熟、性生活過早、過頻以及性伴侶過多等有關。而51～70歲年齡段女性HPV感染率升高可能是由于絕經期前后女性體內雌激素水平下降，造成機體生理與免疫調節紊亂，抵抗力差而有利于病毒復制。70歲后的患者子宮頸上皮已經萎縮，且性生活明顯減少，導致HPV感染率大幅度降低。

本研究中,HPV感染者以單一感染為主(占比76.71%),其次是二重感染(占比16.56%),五重及以上的感染類型少見。Lee等[15]研究表明，單一感染可使宮頸癌發病風險增加19.9倍，而多重感染可使宮頸癌發病風險增加31.8倍，故HPV多重感染可增大宮頸癌患病風險。而Massimi等[16]指出，宮頸癌的發生與HPV多重感染無相關性，只與感染的亞型及持續感染有關。鑒于地理環境和種族差異等因素，江蘇揚州地區HPV多重感染與宮頸癌的相關性還需要進一步展開研究。

本地區HPV感染女性患者中，共檢出15種高危型別。所有HPV感染病例中，主要亞型按感染率由高到低依次是HPV52、16、58、51、39型;單一感染中，主要亞型按感染率由高到低依次是HPV52、16、58型;多重感染則以HPV52型和HPV58型聯合其他亞型為主。有研究指出，世界各地宮頸癌患者中,HPV16型是最主要的感染亞型，其次是HPV18型，其他亞型隨地區分布顯現出一定差異。中國大陸HPV感染亞型處于前4位的分別是HPV16、18、58、52型[17-18]。本研究結果說明，江蘇揚州地區HPV感染亞型以HPV52、16、58、51型為主，地域特征明顯，HPV18型在本地區感染分型中并未顯出特別優勢。此外，本研究還對不同年齡組女性感染HPV的常見亞型進行了統計，發現各年齡組間HPV亞型分布存在差異，可為HPV疫苗的研發提供針對性指導。

綜上所述，本研究對江蘇揚州地區婦女高危型HPV感染亞型及不同年齡段感染特點進行了分析，結果顯示本地區女性HPV感染以單一感染為主，常見HPV亞型為HPV52、16、58、51、39型，各年齡段婦女HPV亞型分布也不相同。這對于幫助本地區女性合理選擇 HPV預防疫苗，降低區域內宮頸癌發病率及早診斷、早治療都有著重要意義。