首批國家公布的經典名方剖析

車宏偉，侯 飛，楊海寧，張宇佳，鄭穩生

(中國醫學科學院藥物研究所 藥物傳輸技術及新型制劑北京市重點實驗室，北京 100050)

1 中醫藥發展淵源

中醫藥伴隨著人類活動而產生，在中國已有將近5 000年歷史。早在遠古時代，人們通過咀、嘗、嚼等方式食用了某些動、植物后，發現有些具有減輕或消除病痛的功效，從此就有了中藥的雛形。隨著人類的進步，開始有目的地尋找防治疾病的藥物和方法，所謂“神農嘗百草”就是當時識藥和試藥的真實寫照。

春秋戰國時期，中醫鼻祖扁鵲在總結前人“用藥行醫”經驗的基礎上，高度總結出“望、聞、問、切”四診方法，應用于內、外、婦、兒、五官等科，奠定了中醫臨床診斷和治療的理論基礎。

秦漢時期我國現存最早的中醫典籍《黃帝內經》問世，到秦漢后期，出現了我國最早的藥物學專著《神農本草經》，創造性地提出了“治未病、養生”的觀念，更是總結了漢代以前人們了解的藥物知識，載藥365種，按照藥物的性味分為上、中、下三等及有毒、無毒之分，說明最早人們已經注意到藥物的毒性了。

東漢時期，張仲景著有《傷寒雜病論》，后世又將此書分為《傷寒論》和《金匱要略》，兩書實收藥方269首，基本上概括了臨床各科的常用方劑，被譽為“方書之祖”。東漢末年，“外科鼻祖”華佗發明了麻醉劑“麻沸散”，開創了將麻醉藥用于外科手術的先河，較西醫的麻醉藥早了1 600多年，據考證“麻沸散”中含有中藥洋金花。

唐代孫思邈著有《備急千金要方》《千金翼方》，其中《千金要方》合方論5 300首；《千金翼方》載方2 571首。金元時期著名的金元四大家劉完素、張從正、李東垣、朱震亨等分別具有各自鮮明的中醫藥思想特色。宋朝官方有計劃地對歷代重要醫籍進行了搜集、整理、考證和校勘，完成《太平惠民和劑局方》。

明清時期，醫家李時珍歷時27年寫成《本草綱目》，收載藥物1 892種，附方10 000多首。還有張景岳著有《景岳全書》等。清代醫家王清任所著《醫林改錯》修正了古代醫書在人體解剖方面的一些錯誤，強調了解剖知識對醫者的重要性，并發展了瘀血致病理論與治療方法。

2008年國家食品藥品監督管理總局(CFDA)發布了《關于印發中藥注冊管理補充規定的通知》，通知要求“來源于古代經典名方的中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產”，2016年此項通知的內容以法律形式被納入《中華人民共和國中醫藥法》。2015年5月，首個中醫藥健康服務領域的專項發展規劃《中醫藥健康服務發展規劃(2015-2020年)》出臺；屠呦呦因發現青蒿素治療瘧疾的新療法獲2015年諾貝爾獎，為中藥的發展提供了啟示性思維。2016年2月《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016-2030年)》出臺，明確了未來十五年我國中醫藥發展方向和工作重點，把中醫藥發展上升為國家戰略。

屠呦呦獲諾貝爾獎是受到了中醫藥經典著作《肘后備急方》的啟發，全國自此開始了一輪發掘中醫藥醫學寶庫的新浪潮。國家更是將古籍名方開發上升到法律的高度，從2017年7月1日首部《中醫藥法》正式實施，到2017年10月9日CFDA發布中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定(征求意見稿)》及申報資料要求(征求意見稿)，為進一步促進經典名方的開發量身定制了相關政策，為經典名方的開發提供了法律保障。

2 經典名方目錄來源及統計

為了貫徹落實《中華人民共和國中醫藥法》，推動古代經典名方的中藥復方制劑的開發，國家中醫藥管理局會同國家食品藥品監督管理總局制定了《古代經典名方(第一批)》目錄，并于2018年4月12日公開發布，首批總計100首經典名方。

從目錄分析可知，引用的古籍名著有《傷寒論》《金匱要略》《千金翼方》《備急千金要方》《普濟本事方》《嚴氏濟生方》《婦人大全良方》《小兒藥證直訣》《太平惠民和劑局方》《脾胃論》《蘭室秘藏》《內外傷辨惑論》《黃帝素問宣明論方》《素問病機氣宜保命集》《醫學統旨》《景岳全書》《外科正宗》《壽世保元》《萬病回春》《證治準繩》《普濟方》《簡明醫彀》《瘟疫論》《醫學衷中參西錄》《溫病條辨》《醫學心悟》《醫原》《傷寒瘟疫條辨》《醫方絜度》《傅青主女科》《驗方新編》《醫林改錯》《醫宗金鑒》《婦科冰鑒》《辨證錄》《醫門法律》《外科大成》等37種，其中：漢代2種，唐代2種，宋代5種，金代5種，明代9種，清代14種；引用藥方個數：漢代28個占28%，唐代5個占5%，宋代11個占11%，金代11個占11%，明代17個占17%，清代28個占28%；涉及劑型有湯劑(73個)、散劑(3個)、煮散(23個)、膏劑(1個)4種。見表1和圖1。

3 藥方解析

3.1 含附子藥方

根據《經典名方復方制劑簡化注冊規定》處方中不得含有“劇毒”“大毒”“有毒”及現代毒理學證明有毒性的藥味，根據國家規定，我國毒性中藥為27 種[1]，其中附子、川烏、草烏、天南星等在臨床中被認為含有大毒[2]。

附子屬溫里藥，臨床上用于補火助陽、溫通經脈、回陽救逆、益氣固脫，治療陽衰脈絕之證，臨床常用量為3～15 g，用量宜慎重斟酌，其中毒性表現有心臟毒性、神經毒性、胚胎毒性及腎毒性等[3]。楊雪等[4]統計臨床508例附子不良反應的報道，其中中毒最快發作時間為10 min，表現為上腹脹痛、惡心、嘔吐、汗出、四肢乏力、頭暈等癥狀。

據統計首批經典名方中含有附子的藥方有：真武湯、附子湯、桂枝芍藥知母湯、溫脾湯、小續命湯、實脾散、烏藥湯、地黃飲子，共計8個，后期開發應注意避開。見圖1。

3.2 含半夏藥方

半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結功效，古人認為“半夏戟人咽喉，得以姜汁制之”。現代研究發現，半夏具有肝、腎、腸及神經毒性，以及刺激毒性，致突變、致畸毒性，生殖毒性，組織黏膜接觸炎癥反應等，能引起母體陰道出血、胚胎早期死亡等不良反應[5]。

首批經典名方中含有半夏的藥方有：旋覆代赭湯、竹葉石膏湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、黃連湯、半夏厚樸湯、瓜蔞薤白半夏湯、麥門冬湯、厚樸麻黃湯、溫膽湯、竹茹湯、升陽益胃湯、桑白皮湯、金水六君煎、養胃湯、半夏白術天麻湯、藿樸夏苓湯，共計17個。

表1 首批經典名方來源統計

3.3 含細辛藥方

中醫有“細辛不過錢，過錢賽人言”的說法，說明細辛過量時毒性很大，研究表明細辛毒性不僅跟日服用量有關而且跟用藥劑型有關，細辛中毒主要是腎臟急性中毒，其中含有腎毒性的藥物有：澤瀉、補骨脂、大黃、雷公藤、益母草等[6]。牛卉等[7]通過統計研究認為，細辛散劑用量應控制在3 g/d以下，湯劑常規劑量為5～15 g。繆燕琴[8]認為方中大劑量細辛的應用應該煎煮40 min以上。王雪等[9]研究表明用堿炮制過的細辛毒性明顯降低。

本批經典名方目錄中當歸四逆湯、厚樸麻黃湯、辛夷散、三痹湯、大秦艽湯、清上蠲痛湯，這6個藥方均含有細辛。

3.4 含何首烏藥方

《本草匯言》認為何首烏“生用氣寒，性斂，有毒；制熟氣溫，無毒”，現代研究發現，制首烏經炮制后的肝毒性低于生首烏[10]。經典名方“當歸飲子”中使用的是生首烏，因此在開發應用中應該慎重處理。

3.5 含孕婦慎用藥

孕婦是一類特殊群體，歷來在對其用藥方面慎之又慎，本批經典名方中有桃核承氣湯、身痛逐瘀湯、桃紅四物湯、溫經湯、玉女煎、濟川煎、清肝止淋湯、小承氣湯、厚樸七物湯、厚樸溫中湯、大建中湯、甘姜苓術湯、三化湯、枳實薤白桂枝湯、溫膽湯，該15個方中含有孕婦慎用的桃仁、紅花、牛膝、大黃、枳實、干姜等藥。

4 討論

經典名方的開發是穿越千年跟古人的一種對話，返璞歸真、溯本清源是開發經典名方的基本思路，為了用藥安全，根據法律法規目前經典名方的開發原則上不涉及急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

經典名方的開發涉及藥用植物學、中藥資源學、中藥學、中藥炮制學、中藥方劑學等多種學科，需要核實古籍出處以及臨床應用資料，采用指紋圖譜或特征圖譜技術、DNA條碼檢測技術，建立藥材-飲片-標準煎液的相關檢測方法；還需要提供藥材基源鑒定報告、藥材資源評估報告等，建立飲片一致性評價標準，弄清藥材-飲片-標準煎液的量值傳遞關系，評價經典名方的急性毒性、長期毒性、特殊毒性等毒理作用。

中藥毒性跟用藥方法、劑型、用量、炮制、復方等有很大關系，筆者認為不能以偏概全，不因經典名方含有有毒中藥就舍棄整方，經典名方的開發更應該建立在上述標準的基礎上，建立“標準煎液”統一制法，再評價藥理作用，開展臨床研究。總之，經典名方的開發不僅促進了中藥的多樣化，更是賦予了古籍第二次生命，讓古典名方煥發了青春和活力。

圖1 經典名方統計情況