丙戊茶堿對趾部切口痛大鼠脊髓ERK1/2磷酸化的影響

金 旭 石翊颯 張 東 武琰嬌

（1蘭州大學第二臨床醫(yī)學院麻醉醫(yī)學系，蘭州 730000；2蘭州大學第二醫(yī)院麻醉科，蘭州 730030）

術(shù)后疼痛是指手術(shù)后即刻發(fā)生的急性疼痛，持續(xù)時間通常不超過7天，但控制不佳可發(fā)展為慢性疼痛綜合征，不僅造成病人身心損傷，而且增加家庭和社會的經(jīng)濟負擔。藥物治療是治療術(shù)后急性疼痛的最主要方法，但現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥物（非甾體類、阿片類等）在緩解疼痛的同時多伴有相關(guān)副作用。多種鎮(zhèn)痛藥物及輔助藥物聯(lián)合應(yīng)用的多模式鎮(zhèn)痛新思路為此提供了解決方案，因此新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)及疼痛治療新靶點的研究的重要性不言而喻。近年來，神經(jīng)膠質(zhì)細胞在急性疼痛向慢性疼痛轉(zhuǎn)化及慢性疼痛維持過程中的作用逐漸得到重視[1～3]，并且神經(jīng)膠質(zhì)細胞活化抑制劑丙戊茶堿已被證實在切口痛[4～6]、神經(jīng)病理性痛[7]、炎性痛[8]中發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，但其作用機制尚不知曉。

ERK1/2是真核細胞內(nèi)重要的信號傳導激酶，與c-jun氨基末端激酶和p38激酶同屬于絲裂原活化蛋白激酶家族。研究表明ERK1/2磷酸化后可調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性，參與脊髓痛覺信號調(diào)制，是引起慢性疼痛過敏的關(guān)鍵因素，抑制其活化能緩解疼痛[9,10]，但是脊髓ERK1/2在急性疼痛過程中的作用機制尚未完全明確，其細胞定位尚未見報道。我們課題小組在趾部切口痛模型大鼠的前期研究中發(fā)現(xiàn)，丙戊茶堿能通過抑制脊髓c-jun氨基末端激酶[4]和p38激酶[6]活化來提高大鼠對機械刺激和熱刺激的疼痛閾值，由此假設(shè)丙戊茶堿可能通過抑制脊髓ERK1/2活化來緩解術(shù)后急性痛覺過敏。……