口服羥苯磺酸鈣聯合和血明目片治療非增殖性糖尿病視網膜病變臨床觀察

葉秀玲，郭曉娜，熊飛

(北京市航天中心醫院眼科，北京 100049)

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)為糖尿病微血管病變中最嚴重的一種，是因機體長時間處于高血糖狀態，與高血脂、高血壓等其他糖尿病相關異常因素導致的[1]。DR臨床特征表現為進行性、慢性視網膜微血管損害性眼病，多發于中老年群體，存在一定致盲性，嚴重危害人們健康及生活質量[2]。而非增殖性糖尿病視網膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)屬于DR的早期階段，發病率呈增長趨勢，發病機制非常復雜，臨床治療難度大[3]。臨床醫學對NPDR的病因尚未完全明確，多認為糖尿病患者病程及血糖水平控制效果等相關因素與NPDR的發生、進展存在一定相關性。目前，臨床醫學針對NPDR尚無特效藥，治療關鍵在于減緩病變發展，緩解臨床癥狀與體征，保持患者視敏度，降低致盲風險，改善患者生活質量[4]。而臨床治療早期DR多以藥物為主，能在積極控制患者的血糖、血脂及血壓水平情況下，對患者的微循環進行改善，使視網膜的血流量增加。基于此，本研究采用羥苯磺酸鈣聯合和血明目片治療NPDR，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年3月北京市航天中心醫院接診176例NPDR患者，分為對照組和研究組，每組各88例。對照組中男性50例，女性38例，年齡40～82歲，平均(60.9±12.7)歲；病程2～13年，平均(9.3±4.5)年；臨床分期：38例Ⅰ期，34例Ⅱ期，16例Ⅲ期。研究組中男性46例，女性42例，年齡40～80歲，平均(60.5±13.4)歲；病程3～13年，平均(9.5±4.0)年；臨床分期：40例Ⅰ期，36例Ⅱ期，12例Ⅲ期。診斷標準：伴有視網膜內出血及硬性滲出癥狀，未形成視網膜新生血管。納入標準：患者均符合相關診斷標準；無神經系統疾病；糖尿病病情基本控制穩定；無藥物過敏既往史；經院倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。排除標準：合并造血系統疾病、心血管疾病及肝臟疾病；存在嚴重的青光眼、視神經病變、白內障、視網膜脫離及葡萄膜炎等相關眼病[5]。脫落(剔除)標準：存在腎功能衰竭及糖尿病腎病者；處于妊娠期或者哺乳期的女性患者；非自愿參加者。

1.2 治療方法

所有患者給予眼底血管造影，選用Topcon造影機[拓普康(北京)科技發展有限公司，TRC-50DX]，服藥前、服藥3個月后分別做1次檢查，評價康復情況。

1.2.1 對照組 所有患者均接受降脂、降糖及降壓等常規對癥治療，在此基礎上對照組患者加服羥苯磺酸鈣(西安利君制藥有限責任公司)，每次500 mg，3次/d，持續治療3個月。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組治療基礎上加服血明目片(西安碑林藥業股份有限公司)聯合治療，5片/次，3次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的血糖水平、出血吸收時間。血糖水平：包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)，患者抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，開展實驗室檢查[6-7]。

1.4 療效判定標準

療效評價：改善：治療后患者出血、滲出物、眼底微血管瘤減少或基本消失，或偶見毛細血管、微血管瘤出現擴張，或偶見小出血斑；而眼底熒光血管造影顯示眼底微血管瘤及出血、滲出物、熒光素的滲漏范圍顯著減少。穩定：治療后患者的眼底病變不斷穩定，且眼底熒光血管造影檢查顯示熒光素的滲漏范圍減少或無顯著增大。惡化：治療后患者的眼底微血管瘤及出血、滲出物加重，或患者的玻璃體促學，形成新生血管；而眼底熒光血管造影檢查顯示熒光素的滲漏范圍增加，患者的視力水平降低≥2行[8]。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件，計數資料用χ2檢驗；計量資料用t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者出血吸收時間比較

研究組患者出血吸收時間為(25.63±3.24)d，對照組為(35.67±3.59)d。兩組出血吸收時間相比，研究組明顯更短，差異有統計學意義(t=12.798，P=0.001)。

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療后兩組患者的FBG、HbA1C水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療總顯效率為86.4%(76/88)，高于對照組的65.9%(58/88)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較。

3 討論

DR是一種常見的全身性、代謝性疾病相關并發癥，發病機制、病因十分復雜，臨床醫學尚未明確，缺乏統一定論[9]。目前，多認為DR是糖基化產物作用、慢性炎癥反應、氧化應激反應、視網膜神經細胞功能與結構變化等因素與DR的發生、發展存在相關性，故DR的診治是目前臨床醫學研究的重點、熱點[10]。臨床醫學針對DR的治療尚無特效藥物，治療方法較為匱乏，多在嚴格控制血糖水平基礎上，緩解臨床癥狀與體征，同時在未出現臨床能見視網膜病變情況下給予患者預防性藥物治療，改善預后[11]；但即使對血糖水平進行嚴格控制條件下，仍無法較好的抑制DR發生。

研究顯示，DR相關病理改變包括:微血管瘤形成、內皮細胞增生、基底膜增厚等情況[12]；同時存在血液流變學改變，血小板聚集，紅細胞的粘滯性增加，從而引起毛細血管閉塞，視網膜組織缺氧后釋放新生血管因子，促使新生血管生成[13-14]。相關研究發現，周細胞出現的選擇性丟失為DR最早病理變化，病情進展可破壞血-視網膜屏障，阻塞毛細血管產生纖維增殖，進而導致視網膜脫離，引發失明[15]。因此，積極給予患者有效治療對控制病情發展、降低失明風險具有重要意義。羥苯磺酸鈣是一種臨床常用的藥物制劑，能對血管活性物質導致的高通透作用進行抑制，對基底膜膠原相關生物合成進行改善[16]。本研究結果顯示，血糖水平的改善效果優于對照組；提示口服羥苯磺酸鈣聯合和血明目片治療NPDR效果顯著，能有效調節患者血糖水平。研究顯示，羥苯磺酸鈣可使毛細血管的通透性降低，減少血液粘滯性及血小板高活性，減緩微血管瘤形成，減輕網膜的滲出及出血癥狀；此外，可改善毛細血管閉塞，調節組織缺氧，降低紅細胞及血小板凝聚性，對纖維蛋白的溶解具有促進作用[17]。相關研究發現，羥苯磺酸鈣對抗氧化血管具有保護作用，增強大血管及微血管內皮細胞的一氧化氮合成酶活性。和血明目片作為中藥制劑，方內墨旱蓮、地黃及牡丹皮等相關藥物能涼血止血，同時提高微血管的彈性，預防出血的發生；赤芍、丹參和生蒲黃活血化瘀，對視網膜的循環具有改善作用，能提高視網膜耐受缺氧能力，促進積血吸收；菊花、茺蔚子、決明子及車前子具有養肝明目功效，諸藥聯合使用能夠促進積血吸收，預防再出血，提高視力水平，無顯著毒副作用[18]。本研究納入的樣本量較少，且觀察時間短，缺乏遠期療效及安全性方面的研究，今后將增加樣本量進行深入研究。

綜上所述，口服羥苯磺酸鈣聯合和血明目片治療NPDR效果顯著，能有緩解臨床癥狀與體征，調節血糖水平，控制病情進展，值得臨床推廣。