伊伐布雷定對慢性肺源性心臟病心力衰竭患者血漿H2S和BNP的影響

劉海珍，李昌，宗文霞，張璟軼

(湖北省中山醫院心血管內科，湖北 武漢 430033)

慢性肺源性心臟病的成因基礎是肺動脈高壓[1-2]。血漿硫化氫(H2S) 可以有效促進肺動脈平滑肌細胞的凋亡，對平滑肌細胞增殖具有抑制作用，參與調解血管張力。因此，其與肺動脈高壓的形成具有密切的聯系[3-4]。肺動脈高壓形成時，右肺血管阻力提升，導致右心室后負荷升高，是誘發血漿氨基末端B型腦鈉肽(BNP) 含量異常升高的重要因素。伊伐布雷定可通過特異性抑制心臟起搏電流(If)降低心率，并與If抑制作用具有劑量的相關性，該藥還可以有效的減慢心率，進而降低心肌耗氧量[5-6]。血漿中H2S、BNP含量水平均與心力衰竭具有一定的相關性，伊伐布雷定對慢性心力衰竭的治療具有良好的前景。本研究探討伊伐布雷定對慢性肺源性心臟病心力衰竭患者血漿H2S、BNP的影響，為臨床工作提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2017年9月在湖北省中山醫院住院治療的慢性肺源性心臟病心力衰竭患者96例，慢性肺源性心臟病的診斷參考1980年全國肺心病專業會議制定的《關于肺心病的診斷標準》[7]。患者的心力衰竭的診斷采用超聲心動圖、心電圖以及胸片等影響資料進行確診。

根據數字表法隨機將96例患者隨機分為對照組和聯合治療組，每組48例。對照組中，男性25例，女性23例，平均年齡(62.3±8.3)歲；聯合治療組中，男性22例，女性26例，平均年齡(65.2±9.5)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：均為肺源性心臟病；不合并其他重大功能損傷的患者；精神正常，能正確表達自己的意愿；不合并惡性腫瘤患者；臨床資料齊全；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。本研究已經相應醫學倫理委員會批準。排除標準：排除治療的3個月內新發風濕性心臟病患者；合并腦血管意外患者；合并肝腎功能不全的患者；擴張性心肌病患者。

1.2 方法

對照組患者采用常規的治療方法，入院后采用持續低量吸氧、硝酸酯、強心劑、糾正電解質及調節酸堿平衡、解痙平喘、止咳祛痰等。聯合治療組患者在對照組的基礎上給予伊伐布雷定治療，起始的治療劑量為5 mg/次，2次/d，采用口服的方式進行給藥。14 d后進行門診復查，若心率仍>60次/min，伊伐布雷定的給藥劑量增加至7.5 mg/次，2次/d；如果率<50次/min，伊伐布雷定的給藥劑量減少至2.5 mg/次，2次/d；如果心率維持在50～60次/min，伊伐布雷定的給藥劑量維持原劑量不變，治療周期為8周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者肺功能、心功能、心臟相關指標，血漿H2S、BNP含量。肺功能指標的測定采用耶格肺功能儀(德國，MS：D17-Fusion)，檢測患者第1 秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1/預計值)，FEV1/用力肺活量(FVC)。心功能評價采用多普勒超聲診斷儀(美國，戴爾公司)，記錄左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒張期末內徑(LVEDd)、室間隔厚度(IVST)、左心室射血分數(LVEF)、舒張早期與晚期最大血流比(E/A)、左心室重量指數(LVMI)，左心室重量指數=左心室重量/體表面積，左心室重量=[1.04×(左心室后壁厚度+室間隔厚度+左心室舒張期末內徑)3-左心室舒張期末內徑3]-13.6。心臟相關指標包括心率、平均動脈壓、心臟指數及NT-proBNP含量。血漿H2S含量的測定取靜脈血離心分離血漿，H2S的測定采用去蛋白法進行檢測，BNP含量的檢測采用免疫熒光法進行檢測。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 肺功能指標的比較

聯合治療組患者的FEV1/FVC和FEV1/預計值均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肺功能指標的比較

2.2 心功能指標的比較

聯合治療組患者LVEF高于對照組，IVST、LVPWT、LVMI低于對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標的比較

2.3 心臟相關指標的比較

聯合治療組患者的心臟指數高于對照組，心率低于對照組，NT-proBNP含量低于對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心臟相關指標的比較

2.4 血漿H2S、BNP含量的比較

聯合治療組患者的H2S含量高于對照組，BNP含量低于對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血漿H2S、BNP含量的比較

3 討論

內源性H2S屬于機體內的一種信號分子，以兩種形式存在于體內，大約1/3以氣體形式存在，2/3以鈉鹽的形式存在。H2S主要通過作用于K泵實現對血管的調節，達到舒張血管平滑肌、降低血壓的功效，進一步實現抑制心肌收縮，清除自由基的效果[8-9]。血漿BNP屬于一種由心室肌分泌的對壓力極度敏感的激素，亦具有明顯的利尿、舒張血管的生理功能，屬于唯一且獨立的心力衰竭的預測因子。雖然NT-proBNP與BNP來源相同，呈等摩爾數量分泌，但是兩組臨床檢測的意義還是具有一定的差異。有研究[10-11]指出，NT-proBNP比BNP的半衰期長，在體內更穩定，是臨床中常用的檢測指標，因而本研究將NT-proBNP與BNP均列為檢測指標。本研究將伊伐布雷定應用于慢性肺源性心臟病心力衰竭患者的治療，取得了良好的治療效果。

研究結果提示，聯合治療組患者的FEV1/FVC和FEV1/預計值均高于對照組，差異具有統計學意義。研究結果提示伊伐布雷定可以有效提升慢性肺源性心臟病心力衰竭患者的肺部功能。伊伐布雷定可以有效的降低患者心率，特異性的抑制起搏電流。起搏電流與舒張期去極化曲線趨勢具有重要聯系，可以決定閾電位的斜率，控制連續電位的間隔，從而降低心肌的耗氧量，起到舒張血管和支氣管，增強心肌收縮的作用[12-13]。本研究指出，伊伐布雷定具有降低肺動脈高壓的功能，可有效地改善患者的肺循環阻力，從而改善患者的肺部功能，提升患者的FEV1/FVC和FEV1/預計值。伊伐布雷定可以有效提升慢性肺源性心臟病心力衰竭患者心臟功能。可能的原因是慢性肺源性心臟病的生理基礎為肺動脈高壓的形成，伊伐布雷定可以有效的抑制起搏電位，改善交感神經亢奮和副交感神經低下誘發的神經系統失衡的癥狀，進一步抑制患者左室重塑，改善患者的心臟功能[14-15]。聯合治療組患者的心率低于對照組，心臟指數高于對照組，NT-proBNP含量低于對照組，差異具有統計學意義。結果表明，伊伐布雷定可以有效改善慢性肺源性心臟病心力衰竭患者心臟相關指標。可能的原因是伊伐布雷定的主要作用是降低心率，通過降低心率延遲心臟的舒張期的充盈時間，并進一步改善心臟舒張功能以及心肌缺血的癥狀，從而抑制患者的左室重塑，再通過抑制提升H2S的含量進一步降低一氧化氮的生成，抑制血管內皮系統的失衡，最終提升患者的心臟功能。聯合治療組患者的H2S含量高于對照組，BNP含量低于對照組，差異具有統計學意義。結果提示，伊伐布雷定可以有效提升慢性肺源性心臟病心力衰竭患者H2S含量，降低BNP含量。H2S可以通過調節K+通道舒張血管平滑肌，提升心肌供血和供養。有研究[16-17]指出，H2S參與了高血壓及肺動脈高壓等生理過程，給予外源的H2S可降低肺動脈高壓，抑制血管重塑。伊伐布雷定通過提升H2S的含量改善心力衰竭的癥狀。BNP具有較強的利尿、舒張血管等生理功能，肺源性心臟病患者因長期缺氧、紅細胞增生，誘發血容量提升，BNP含量提升[18-19]。伊伐布雷定能降低BNP含量，可能是通過改善患者的肺血管阻力，降低右心室后負荷，提升改善患者心臟功能，降低BNP含量。

綜上所述，伊伐布雷定通過提升H2S含量，降低BNP水平，可有效改善患者的心力衰竭，具有較好的療效，值得臨床推廣。