血清甲狀腺功能指標對妊娠結局的影響

梁晶，王濤

(成都市婦女兒童中心醫院婦產科，四川 成都 610091)

近年來，我國的妊娠期婦女甲狀腺功能異常的發生率呈顯著上升趨勢[1]。妊娠期間，甲狀腺功能異常易導致母體體內血糖及血壓發生較大改變，進而出現早產及流產等，嚴重時甚至會出現死胎等不良妊娠結局[1-2]。此外，由于甲狀腺功能異常，體內胎兒會出現神經系統發育遲緩的現象，新生兒出現身體發育遲緩及智力認知功能受障的幾率也較大[3]。本研究旨在研究血清甲狀腺功能指標對妊娠結局和胎兒的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2017年2月在成都市婦女兒童中心醫院經甲狀腺功能檢測后確診甲狀腺功能異常的200例孕婦作為本次研究對象，根據血清甲狀腺功能指標水平的高低分為觀察I組(甲狀腺功能低下，n=100)和觀察II組(甲狀腺功能亢進，n=100)。其中觀察I組患者年齡24～36歲，平均(26.2±2.7)歲，孕周為4～28周，平均(15.2±7.9)周，診斷標準為TSH>2.5 mIU/L(或妊娠期特異的參考范圍)，且FT4水平下降，或TSH>10 mIU/L觀察II組患者年齡23～35歲，平均(27.1±2.5)歲；孕周為4～28周，平均(16.1±7.4)周，診斷標準為TT4≥180.6 nmol/L(140 μg/L)，TT3≥3.54 nmol/L(2.3 μg/L)，FT4≥12.8。另外，選取同期在本院待產的甲狀腺功能正常的100例孕婦作為本次研究的對照組，年齡為25～35歲，平均(24.7±3.8)歲，孕周均為4～28周，平均(16.3±7.6)周。

所有參與本次研究的產婦均為初產婦，單胎妊娠，自然受孕；排除家族甲狀腺病史、既往甲狀腺病史、自身免疫性疾病史患者。本研究經倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意并簽署相關知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清甲狀腺功能指標測定 所有孕婦均抽取清晨空腹血3 mL，顛倒混勻后3 000 r/min的速度離心5 min，分離血清后于2 h內在2010羅氏電化學發光全自動免疫分析儀上進行甲狀腺激素5項(TSH、FT3、FT4、TT3、TT4)檢測，并在當日完成檢測，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作，統計各項指標并相互比較分析。

1.2.2 診斷標準 根據本實驗室甲狀腺激素參考范圍：TSH 、FT3、FT4、的正常參考值分別為0.34～5.60 μIU/mL、3.67～10.43 pmol/L、7.50～21.10 pmol/L。進一步判斷甲狀腺功能異常程度、類型，包括臨床型或亞臨床型甲狀腺激素亢進及臨床型或亞臨床型甲狀腺激素減低，具體按照我國2012年出版的《妊娠產后甲狀腺診治指南》的診斷標準進行診斷[4]。

1.2.3 觀察指標 仔細觀察并詳細記錄各項納入指標的發生、變化及現象。觀察指標如下：(1)出血：產婦在分娩期及產后出血的量及相關出血情況；(2)早產：妊娠周期 <36周；(3)流產：妊娠周期 <28周自然性胎兒脫離子宮；(4)胎兒窘迫癥：胎兒在宮內缺氧或酸中毒；(5)觀察生產后胎兒皮膚和嘴唇顏色變化情況；(6)圍生兒死亡：妊娠周期從28周到出生后1周，胎兒因各種原因死亡；(7)呆小癥發生：在妊娠期間檢測胎兒各項生長指標，觀察是否出現發育遲緩，并在產后第4周進行回訪，新生兒生長發育和大腦神經發育是否正常[5]。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 血清甲狀腺功能指標

表1顯示，觀察I組的血清TSH水平明顯高于觀察II組和對照組，血清FT3、FT4、TT3和TT4水平明顯低于觀察II組和對照組(P<0.05)；觀察II組血清TSH水平明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組血清FT3、FT4、TT3和TT4水平明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 不良妊娠結局

觀察I組和觀察II組患者的出血率、早產率、流產率、胎兒窘迫癥發生率、圍生兒死亡率、呆小癥發生率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 各組患者甲狀腺激素水平比較

*P<0.05，與觀察I組比較；#P<0.05，與觀察II組比較。

表2 觀察組和對照組不良妊娠結局比較(%)

*P<0.05，與對照組比較。

3 討論

妊娠期女性機體內甲狀腺激素水平與非妊娠期女性不同，目前我國妊娠期女性甲狀腺激素表達異常的發生率高達5.1%～6.0%[1]。妊娠過程中，由于機體內人絨毛膜促性腺分泌量顯著上升，致使大量內分泌激素及相關酶釋放，此時“下丘腦-垂體=甲狀腺反應軸”處于應激狀態，從而導致甲狀腺功能變異。妊娠期甲狀腺功能異常在臨床上屬常見病例，其所導致的不良妊娠結局及對產婦和新生兒的影響逐漸受到臨床工作者的重視[5]。在人體內分泌器官中甲狀腺尤為重要，由“反應軸”調節各項激素的釋放，在妊娠婦女中，該系統處于高度應激狀態，易受機體其他激素和酶的影響，使甲狀腺激素代謝紊亂，甲狀腺功能發生異常[6-7]。在孕期12周胎兒逐漸吸收碘元素，故甲狀腺激素與胎兒身體生長和智力發育密切相關[8]。妊娠期甲狀腺功能異常加重會導致一系列妊娠期并發癥和多種不良后果，如產婦高血壓、高血糖、早產、產后出血等，逐漸延伸在胎兒和新生兒中，影響生長發育，嚴重者可致死亡[9-10]。目前，國內外尚未見到關于甲狀腺激素在妊娠婦女體內代謝機制的明確報道，可能由于孕婦體內甲狀腺激素水平受各臟器或內分泌系統影響有所變化，建議加強孕婦甲狀腺功能篩查工作，針對確診為甲狀腺功能異常者，及時采取必要措施調節各項甲狀腺激素的代謝平衡，進一步避免妊娠不良結局的發生[11]。

本研究結果顯示，觀察I組TSH水平明顯高于對照組，其他各指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)，提示觀察I組患者甲狀腺功能明顯降低；而觀察II組TSH水平明顯低于對照組，其他各指標水平均明顯高于對照組(P<0.05)，提示觀察II組患者甲狀腺功能亢進。甲狀腺激素5項檢查指標在疾病診斷及指導治療中具有重要作用，需定期進行復查，整個妊娠過程中嚴密觀測甲狀腺功能變化，在治療過程中通過患者自身具體情況，隨時調整治療方案[12]。妊娠期間，特別在早期，甲狀腺功能檢測已成為婦女孕檢的必查項目，確診為甲狀腺功能異常后，應該及時予以相關的治療措施。TSH、FT4對宮內胎兒的影響較大，可以通過胎盤屏障進入嬰兒體內，其水平過多或者過少均會影響胎兒出生后的身體機能和器官功能。本研究發現，甲狀腺功能亢進患者和甲狀腺功能降低的妊娠期婦女的出血率、早產率、流產率、胎兒窘迫癥發生率、圍生兒死亡率、呆小癥發生率均明顯高于甲狀腺功能正常婦女。甲狀腺功能異常會直接誘發不良妊娠結局，甲狀腺激素水平正常在維持正常妊娠中具有突出的生理意義，這與國內外研究報道一致[13]。有文獻指出，母體甲狀腺功能異常因素對胎兒產生的負面影響遠遠超過遺傳因素的影響。血清甲狀腺激素水平可直接反映甲狀腺功能情況，母體內甲狀腺激素可以直接通過胎盤傳遞作用影響胎兒，在胎兒甲狀腺未形成之前所有的甲狀腺激素均由母體提供，在胎兒的各方面的生長和發育中扮演了重要角色，可見新生兒的健康程度與母體甲狀腺功能異常程度關系密切[14-15]。

綜上所述，患者血清甲狀腺功能指標發生異常變化，導致甲狀腺功能亢進和功能減退都會誘發不良妊娠結局，及早檢測甲狀腺激素水平有助于臨床工作者正確評估并治療甲狀腺功能異常，對于改善妊娠期婦女的妊娠結局有一定意義。