國產恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者早期抗病毒的效果探討

楊玫

[摘要] 目的 探討在慢性乙型肝炎患者早期抗病毒的臨床治療中實施國產恩替卡韋治療的臨床效果。方法 方便選取該院2015年1月—2018年8月接診的28例慢性乙型肝炎展開研究，按照治療措施的差異將其以一定的比例分為2組，給予拉米夫定聯合國產阿德福韋酯治療的為對照組，給予國產恩替卡韋治療的為觀察組，對比病毒學應答情況、血清學應答和生化學應答情況、治療后兩組患者不良反應（惡心嘔吐、乏力、頭昏暈眩、腎功能損害）發生率。 結果 病毒學應答情況：兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。對照組和觀察組患者脫氧核糖核酸 （HBV-DNA）完全病毒學應答對比差異有統計學意義（P<0.05）。血清學應答和生化學應答情況：治療第6個月，統計學不成立；治療第12個月時對照組患者高于觀察組，但是差異無統計學意義（P>0.05）。治療第1、3、6、12個月時兩組患者谷丙轉氨酶 （ALT）復常率組間對比，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組惡心1例（7.1%），嘔吐0例（0.0%），乏力1例（7.1%），頭昏暈眩0例（0.0%），對照組惡心3例（21.4%），嘔吐2例（14.2%），乏力2例（14.2%），頭昏暈眩0（0.0）例，觀察組不良反應發生率14.2%，對照組為50.0%。組間對比，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 在慢性乙型肝炎患者早期抗病毒的臨床治療中實施國產恩替卡韋治療中脫氧核糖核酸 （HBV-DNA）病毒學應答數值下降效果顯著，值得推廣。

[關鍵詞] 國產恩替卡韋；慢性乙型肝炎；早期抗病毒；效果觀察

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（b）-0134-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of domestic entecavir treatment in the early treatment of antiviral patients with chronic hepatitis B. Methods 28 cases of chronic hepatitis B admitted to our hospital from January 2015 to August 2018 were convenient selected and studied. According to the difference of treatment measures， they were divided into two groups according to the difference of treatment， and the lamivudine combined with domestic entecavir was given to the control group. The domestic entecavir for the observation group， and the virological response， serological response and biochemical response were compared. The adverse reactions （nausea and vomiting， fatigue， dizziness and the incidence of renal damage） were observed in the two groups after treatment. Results Virological response： there was no significant difference between the two groups（ P>0.05）； with no statistically significant difference. There was a statistically significant difference in the complete virological response of deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） between the control group and the observation group（P<0.05）. Serological response and biochemical response： There was no statistically significant difference in serum HBeAg conversion rate and HBeAg seroconversion rate between the control group and the observation group at the 6th month of treatment（P>0.05）， the statistics were not established； At the time of the 12th month， the control group was higher than the observation group， but the difference was not obvious. There was no statistically significant difference between the groups（P>0.05）. At the 1st， 3rd， 6th， and 12th month of treatment， there was no statistically significant difference in the rate of alanine aminotransferase （ALT） between the two groups（P>0.05）. The observation group had nausea 1 cases （7.1%）， vomiting 0 cases（0.0%）， fatigue 1 cases（7.1%）， dizziness 0 cases（0.0%）， control group nausea 3 cases（21.4%）， vomiting 2 cases（14.2%）， fatigue 2 cases（14.2%）， dizziness 0 cases（0.0%）， the incidence of adverse reactions in the observation group was 14.2%， and the control group was 50.0%. There was no statistically significant difference between the groups（P<0.05）. Conclusion In the clinical treatment of early antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B， the reduction of virological response to deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） in domestic entecavir treatment is significant and worthy of promotion.

[Key words] Domestic entecavir； Chronic hepatitis B； Early antiviral； Effect observation

慢性乙型肝炎臨床醫學稱之為乙肝，主要是指經乙肝病毒檢測結果呈陽性、發病病程≥半年、患者主要臨床癥狀表現符合臨床對慢性肝炎相關診斷標準的患者。慢性乙型肝炎是現階段最常見的一種慢性傳染病，患者主要臨床表現為腹脹、全身乏力、惡心、肝區疼痛等；臨床根據該病的主要癥狀將其由重到輕分為重度、中度、輕度；其中病情較重者伴發肝掌、蜘蛛痣、慢性肝病面容[1]、肝功能可異常等癥狀。大量臨床研究證明國產恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者早期抗病毒效果顯著，基于此，該文回顧性方便選取2015年1月—2018年8月內該院接診的28例慢性乙型肝炎展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接診的28例慢性乙型肝炎展開研究，按照治療措施的差異將其以一定的比例分為2組，對照組：男女比例為5∶9，年齡35～55歲，平均（50.26±1.85）歲；體質量70～85 kg，平均（80.44±1.25）kg；觀察組：男女比例為10∶4，年齡36～55歲，平均（50.15±1.75）歲；體質量72～85 kg，平均（80.44±1.12）kg；對比分析28例患者的基線資料，差異無統計學意義（P>0.05），可以支持下文中的統計學研究。該次研究所選病例均通過該院倫理委員會的批準，患者及其家屬均對此次研究知情且同意。

納入標準：①患有慢性HBV感染史、HBeAg呈陽性，并且時間≥半年；②使用bDNA法檢測脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平≥3.0 mEq/mL，或者用PCR法檢測脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平≥105 copies/mL；③谷丙轉氨酶 （ALT）在1.3～10倍范圍，血清總膽紅素≤42.75 copies/mL[2]。

1.2 方法

對照組：給予拉米夫定聯合國產阿德福韋酯治療：口服100 mg拉米夫定（國藥準字H20030581，0.1 g），100 mg/d，同時給予10 mg國產阿德福韋酯（批準文號：國藥準字H20060666，10 mg），10 mg/d。聯合服用1次/d，長期連續服用。分散片治療：口服0.5 mg國產恩替卡韋片（國藥準字H20100018，0.5 mg），1次/d，長期連續服用[3]。

1.3 觀察指標及評價標準

①對比病毒學應答情況：其中血清脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平為主要療效評估指標；谷丙轉氨酶 （ALT）復常率、HBeAg陰轉率、HBeAg血清學轉換率為次要療效評估指標。

②兩組患者血清學應答和生化學應答情況。

③對比治療后兩組患者不良反應發生率：主要從惡心嘔吐、乏力、頭昏暈眩、腎功能損害等四方面給予對比。

1.4 檢測方法

對血清脫氧核糖核酸 （HBV-DNA）載量檢測采用PCR（實時熒光定量）法，該檢驗方法為美國產品，試劑為國內所購，試劑敏感度為5×103/108copies/mL，采用時間分辨免疫熒光法來對HBV血清標志物進行檢測，儀器、試劑均為國產。采用全自動生化分析儀檢測肝功能；選擇抗病毒治療第24周時采集的血漿谷濃度血樣，用HPLC-MS法檢測患者血漿濃度[4]。

1.5 統計方法

該次研究中所產生的全部數據一律納入SPSS 23.0統計學軟件做計算處理，計數資料以[n（%）]表示，兩組數據之間的比值分別用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比病毒學應答情況

病毒學應答情況：分別治療第1、3、6、12個月時，對照組和觀察組患者病毒學應答率組間對比，差異無統計學意義（P>0.05）。對照組和觀察組患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者血清學應答和生化學應答情況

治療第6個月時對照組和觀察組血清HBeAg陰轉率、HBeAg血清學轉換率組間對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療第12個月時對照組患者對照組高于觀察組，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第1、3、6、12個月時兩組患者谷丙轉氨酶 （ALT）復常率組間對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 對比治療后兩組患者不良反應發生率

觀察組為1%，對照組為4%，組間對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒（HBV）所引發的，乙型肝炎患者、HBV攜帶者均為主要傳染源。其中乙型肝炎病毒通過母乳、血液、性接觸等方式傳播，患者感染后雖受外界不同因素的影響，但表現出的臨床癥狀體征卻無明顯異常。成人感染僅有6%的人群會發展為病毒攜帶狀態；兒童感染會有約20%～23%的人群會成為攜帶者；而通過母嬰傳播、新生兒感染會有約95%的人群成為病毒攜帶者。

世界衛生組織國際癌癥研究機構于2017年10月公布乙型肝炎病毒[5]（慢性感染）為一類致癌物，現階段臨床對慢性乙型肝炎疾病并沒有徹底有效的根治措施，主要通過抗病毒、免疫調節、改善肝功能等措施維持患者生命。大量臨床研究表明：乙型肝炎臨床治療關鍵措施為抗病毒治療。

拉米夫定是目前治療慢性乙肝、肝硬化第一個被批準的核苷類抗病毒藥物，長期服藥可以對患者體內HBV復制進行抑制，改善肝臟炎癥從而有效阻止病程進展；但是不可否認，患者長期應用拉米夫定會導致病毒變異，進而產生耐藥性。

阿德福韋酯對患者的抗乙肝病毒耐藥發生率較低，乙肝脫氧核糖核酸 （HBV-DNA）病毒學應答數值下降效果慢。因此聯合服用拉米夫定患者藥效顯著[6-7]。

恩替卡韋屬于環戊基鳥嘌呤核苷類似物，患者口服后可以對乙肝病毒（HBV）多聚酶起抑制作用，通過磷酸化成三磷酸鹽，并且具有活性；其中三磷酸鹽在細胞內的半衰期時間為半個月左右，并且通過與HBV多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷[8]展開競爭；不僅如此，恩替卡韋三磷酸鹽還可以抑制HBV多聚酶的啟動，抑制前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成從而避免HBV-DNA正鏈的合成。恩替卡韋適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高，因此臨床用于治療慢性成人乙型肝炎。

該文只在對比研究恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者早期抗病毒效果，研究發現觀察者患者治療后惡心、嘔吐、乏力、頭昏暈眩等不良反應發生率為14.2%，對照組高達50.0%。李慧霞[9]在恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者抗病毒的臨床療效及其對肝功能指標的影響中指出：25例患者，顯效（治療后癥狀消退，肝功能指標正常）10例，有效（治療后臨床癥狀有所緩解，肝功能指標基本趨于正常）13例，無效（癥狀未改善，病情惡化）2例，HBeAg 轉陰率10例。

綜上所述，在慢性乙型肝炎患者臨床治療中選擇國產恩替卡韋效果顯著，可以有效降低血清脫氧核糖核酸 （HBV-DNA）水平和谷丙轉氨酶 （ALT）水平，并且患者用藥后惡心嘔吐、乏力、頭昏暈眩、腎功能損害等不良反應發生率大幅度降低，并且患者慢性乙型肝炎臨床癥狀大幅度好轉，因此臨床推廣應用價值極高。

[參考文獻]

[1] 郭立杰，王艷，王敏，等.國產恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者早期抗病毒療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2017，20（2）：226-227.

[2] 盧瑜.國產恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者早期抗病毒療效分析[J].中國現代藥物應用，2017，11（14）：107-108.

[3] 劉倩，常樹珍，崔速南，等.恩替卡韋對核苷類藥物經治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒療效觀察[J].新醫學，2017， 48（3）：184-187.

[4] Li W， Wang L， Liu Y， et al. Efficacy of entecavir-based rescue therapy in lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients in China： a retrospective study[J].Die Pharmazie， 2018， 73（4）：223.

[5] 楊冬冬.阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].基層醫學論壇，2017，21（8）：934-935.

[6] 段文文，唐芙愛，盧高峰，等.恩替卡韋治療HBeAg陰性與HBeAg陽性慢乙肝和肝硬化感染患者療效觀察[J].中國地方病防治雜志，2016，25（6）：718-720.

[7] 康海燕，王艷，耿惠杰，等.國產恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者的療效及經濟學價值研究[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（12）：1333-1335.

[8] 張克祥，劉星，王守兵.分析國產恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床療效和安全性觀察[J].醫藥前沿，2017，7（32）：208-209.

[9] 李慧霞.恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者抗病毒的臨床療效及其對肝功能指標的影響[J].抗感染藥學，2017，14（8）：1495-1496.

（收稿日期：2018-12-14）