烏司他丁對結腸癌患者微創外科治療后血清炎性指標影響的分析

朱飛，周華，徐朝暉，蔣勝華，葉鋒

(1.浙江衢州市中醫醫院肛腸科，324000；2.浙江大學醫學院附屬第一醫院肛腸科)

臨床研究[1-2]結果顯示炎性反應與惡性腫瘤的發生及發展具有密切關系，而當患者體內發生炎性反應時會促進惡性腫瘤的進一步發展，嚴重危害患者的身體健康。目前臨床上治療結腸癌主要應用微創腹腔鏡手術，由于患者在腔鏡手術過程中特殊體位、氣腹等影響，導致體內多個內臟器官出現血流灌注，造成氧化應激現象，使體內的炎性因子部分被激活。本研究探討烏司他丁對結腸癌患者微創外科手術治療后血清炎性指標的影響，旨在為臨床降低患者術后血清炎性因子表達水平提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年5月至2018年5月于衢州市中醫醫院接受治療的248例行結腸癌微創外科擇期手術患者為研究對象。按照隨機數表法分為對照組和觀察組，對照組采用常規治療，觀察組在對照組基礎上添加烏司他丁治療。對照組124例，男性71例，女性53例；年齡范圍31～54歲，年齡(45.29±20.17)歲；病程范圍4個月至2年，病程(13.54±4.21)月。觀察組124例，男性69例，女性55例；年齡范圍32～53歲，年齡(44.32±19.27)歲，病程范圍3個月至2年，病程(12.76±3.15)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經衢州市中醫醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經影像學結果、病理活檢確診為結腸癌；②年齡在18～65歲之間；③治療前1周內未服用過抗感染治療藥物；④及其家屬對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并全身性感染疾病；③因結腸癌發生引發的相關并發癥患者；④妊娠期、分娩期、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規治療方法，包括抗感染、維持電解質及水平衡、常規營養支持等。觀察組在常規治療基礎上添加烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，規格：25000 u/支)注射劑，將30萬u劑量烏司他丁溶于150 mL 0.9%氯化鈉注射溶液后靜脈滴注，每天2次，連續治療7 d。對照組在觀察組患者治療相同時間給予等量0.9%氯化鈉注射溶液靜脈滴注。

1.4 觀察指標 (1)臨床資料：于入院當天收集患者臨床資料，包括年齡、性別、體質指數(BMI)、長期吸煙史、手術時間、TNM分期等，對比兩組患者臨床資料差異。(2)血清炎性指標檢測：分別于術前24 h和術后48 h采集患者空腹靜脈血液5 mL行常規離心操作，離心速度為2 000 r/min，離心時間為15 min，完成后取樣本上層清液立即送檢。采用熒光染色法(上海浦科生物技術有限公司)檢測血清白細胞計數(WBC)指標水平，采用全自動化學發光免疫分析儀(美國貝克曼生物儀器公司)以及酶聯免疫吸附法(上海酶聯生物科技有限公司)檢測血清C反應蛋白(CRP)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、降鈣素原(PCT)、尿素氮(BUN)指標水平，對比患者異同。(3)效應分析：對具有統計學意義的血清炎性指標進行效應分析，分析烏司他丁對該血清炎性指標的影響程度，并統計分析具有統計學意義的血清炎性指標的固定效應系數。

1.5 統計學處理 采用SPSS 23.0分析數據。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。采用混合線性模型中的固定效應模型對差異有統計學意義的血清炎性指標進行效應大小比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術前后血清炎性指標水平比較 手術后觀察組WBC、CRP血清炎性指標水平顯著低于對照組WBC、CRP血清炎性指標水平，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組結腸癌患者手術前后血清炎性指標水平對比

注：WBC為白細胞計數；CRP為C反應蛋白；ALT為丙氨酸氨基轉移酶；AST為天冬氨酸氨基轉移酶；PCT為降鈣素原；BUN為尿素氮

2.2 結腸癌患者WBC和CRP的固定效應系數估計值比較 固定效應系數分析結果顯示：對結腸癌患者應用烏司他丁，能夠在術后平均降低WBC 1.038×109/L、CRP 23.148 mg/L，且該數值與時間無交互效應。見表2。

表2 結腸癌248例WBC和CRP的固定效應系數估計值對比

3 討論

有臨床研究[3-4]顯示，當微創外科治療過程中腹內壓15 mm Hg持續2 h患者腸黏膜微循環血流量會減少40%左右，且檢查后發現患者機體細胞出現線粒體腫脹、小腸絨毛壞死等損傷現象，可能會進一步引起細菌易位、內毒素血癥等嚴重疾病。當患者結束微創外科治療后由于腹內壓迅速下降導致內臟血流回流，導致患者出現缺血再灌注損傷，影響患者的生命安全和生活質量[5]。有學者[6]認為長時間的腹內壓升高以及內臟血流水平降低會導致機體促炎因子表達量急劇上升，并引起機體發生劇烈的炎性反應。

本研究中，手術后觀察組WBC、CRP血清炎性指標水平顯著低于對照組WBC、CRP血清炎性指標水平，且差異有統計學意義(P<0.05)。可能原因是當患者出現炎性反應時WBC水平上升明顯，需要進行抗炎、抗感染治療[7]。血清CRP水平越高說明患者體內炎性反應越嚴重[8-10]。固定效應系數結果顯示烏司他丁對結腸癌患者術后WBC、CRP不同時間點抑制作用無差異。可能原因是烏司他丁在炎癥過程中控制血漿WBC、CRP水平，防止細胞因子的級聯反應[11]，達到抗炎、減少細胞與組織損傷、改善循環與組織灌注等作用[12]。

綜上所述，烏司他丁能夠顯著降低結腸癌患者微創外科治療后血清炎性指標水平且下降幅度較大，減輕患者炎性反應并有助于患者術后康復。