結核感染T細胞斑點試驗在老年結核性胸膜炎中的診斷價值

葛蓓蕾，王紅，張祥杰，翟成凱，曹臣龍，李曼，李紅義，沙正凱

(1.河南新鄉市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，453000；2.昆明醫科大學第一附屬醫院老年科)

胸腔積液的常見原因是結核性胸膜炎，老年結核性胸膜炎患者在逐年增多。老年結核性胸膜炎的診斷金標準主要是靠胸腔積液結核桿菌培養，陽性率較低且培養的時間較長，容易延誤治療時機。

結核感染T細胞斑點試驗(T-SPOT.TB) 越來越廣泛的應用于臨床結核病的診斷。研究[1-2]表明，T-SPOT.TB 在診斷結核感染方面具有較高的靈敏度和特異度。結核感染T細胞斑點試驗受免疫狀態影響的程度較小[3]，但是對T-SPOT.TB 診斷結核感染臨床研究主要是集中在肺結核，對老年結核性胸膜炎的研究相對較少。本研究分析T-SPOT.TB對老年結核性胸膜炎的應用價值，了解其敏感性和特異性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年8月至2018年3月新鄉市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科診治的老年滲出性胸腔積液患者72例，其中男性40例，女性32例；年齡范圍60～84歲，年齡(70.7±6.0)歲。胸腔積液發生距檢查時間4～120 d，(12±4) d。72例患者中，結核性胸膜炎者42例，男性23例，女性19例，年齡(71.1±6.2)歲；非結核性胸膜炎者30例，男性17例，女性13例，年齡(70.1±5.9)歲。

老年結核性胸腔積液入選標準[4]：①年齡大于60歲,普通細菌學檢查陰性，胸膜組織病理學檢查符合結核，為確診結核性胸腔積液。②胸水為滲出液，普通細菌培養陰性，結核分枝桿菌培養陰性同時不合并其他臟器結核，符合結核性胸腔積液的臨床表現抗結核治療有效，為臨床診斷結核性胸腔積液。

老年非結核性胸腔積液入選標準：①年齡大于60歲，胸水為滲出液，結核分枝桿菌培養陰性。②胸膜組織活檢病理結果提示非結核性，經抗結核治療無效。符合上述兩條之一者為非結核性胸腔積液。

1.2 試驗方法 應用結核分枝桿菌T-SPOT.TB 試劑盒。取結核性胸腔積液和非結核性胸腔積液患者新鮮胸腔積液8～10 mL，肝素抗凝。胸腔積液中PEMCs的分離，進行T-SPOT.TB檢測，用酶聯免疫斑點讀板儀進行斑點閱讀，對結果進行判讀。

結核桿菌DNA測定(TB-DNA)，取所有患者胸腔積液進行測定，具體按試劑盒(芝江生物有限公司生產)說明操作。

2 結果

2.1 兩組老年患者胸水中T-SPOT.TB檢測結果 見表1。T-SPOT.TB敏感性85.7%，特異性為93.3%。

表1 兩組患者胸水T-SPOT.TB檢測結果[例(%)]

2.2 兩組老年患者胸水中TB-DNA檢測結果 見表2。TB-DNA敏感性73.8%，特異性為100%。

表2 兩組患者胸水TB-DNA檢測結果[例(%)]

2.3 老年患者胸水T-SPOT.TB、TB-DNA檢測結果的評估指標 見表3。胸水T-SPOT.TB的陽性預測值94.74%，陰性預測值82.35%。TB-DNA陽性預測值100.0%，陰性預測值73.17%。

表3 老年胸水患者T-SPOT.TB、TB-DNA評估指標[例/例(%)]

注：a使用校正卡方檢驗，b使用Fisher確切概率法

2.4 老年胸腔積液患者胸水T-SPOT.TB聯合TB-DNA、T-SPOT.TB、TB-DNA評估指標 見表4。胸水T-SPOT.TB聯合TB-DNA均陽性敏感性71.43%，特異性為93.3%。陽性預測值93.75%，陰性預測值70.0%。

表4 各種評估方法對老年胸腔積液患者的評估結果[例/例(%)]

注：a使用校正卡方檢驗，b使用Fisher確切概率法

3 討論

結核病是全球關注的公共衛生和社會問題，嚴重危害人類健康。結核性胸膜炎作為肺外結核的常見類型，在臨床住院患者當中比較常見。老年結核性胸膜炎的臨床表現不典型，需要高效的檢測手段，協助診斷老年結核性胸膜炎[5-6]。很多研究表明T-SPOT.TB有較高的敏感性和特異性，作為診斷結核感染的方法被大家關注，T細胞斑點試驗檢測結果不受卡介苗接種及免疫狀態的影響[7-8]。T-SPOT.TB成為診斷結核感染的最主要方法，為肺外結核的診治提供了重要依據[9]。

本研究發現胸水T-SPOT.TB檢測老年結核性胸膜炎具有較高的敏感性和特異性。在對老年胸水患者進行T-SPOT.TB檢測，其敏感性為85.71%，特異性為93.33%，陽性預測值為94.74,%，陰性預測值為82.35%。高于鄭臻等[1]所報告的外周血T-SPOT.TB檢測，敏感性為78.33%。外周血T-SPOT.TB敏感性低于胸水的原因可能與效應T細胞向胸膜腔轉移，導致外周效應T細胞減少，在進行外周血結核感染T細胞斑點試驗檢測時導致敏感性較低[10]。本研究低于Zhong等[11]研究報道，Zhong等對結核性胸腔積液患者進行T-SPOT.TB檢測結果發現，T-SPOT.TB診斷結核性胸腔積液患者的敏感性為95.7%，特異度為100%。本實驗靈敏度略低的原因可能是研究對象為老年患者，老年人免疫功能低下，可能導致實驗結果無反應。本研究特異度低可能與部分老年患者曾有過結核病史有關，既往有結核患病史，體內長期存在記憶性T淋巴細胞，再進行T-SPOT.T檢測時使 T-SPOT.TB 結果呈陽性。本研究還發現，對老年胸腔積液進行TB-DNA檢測結果發現，TB-DNA敏感性為73.81%，特異性為100%，陽性預測值為100%，陰性預測值為73.17%。接近廖明等[12]所報道的痰中檢測TB-DNAD的敏感性為75.9%，特異性為98.2%。低于廖明等[12]所報道的BALT-DNA的敏感性為80.4%。

本研究還發現對老年胸腔積液患者進行胸水T-SPOT.TB和TB-DNA檢測兩者的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值無明顯統計學差異。胸水T-SPOT.TB聯合TB-DNA檢測并不能提高結核性胸膜炎診斷的敏感性、特異性。與T-SPOT.TB和TB-DNA檢測相比差異無統計學意義。聯合檢測不能提高結核性胸膜炎的診斷水平，胸水T-SPOT.TB檢測老年結核性胸膜炎具有較高的研究價值。由于本研究的對象均為老年患者，樣本數相對較少，后期需要繼續增加老年胸腔積液的樣本量，對老年結核性胸膜炎進行更深入的研究。