美洛昔康聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎臨床癥狀和實驗室指標的影響

金都，梁一民

(浙江臺州市第一人民醫院,a 風濕免疫科，b 骨科，318020)

非甾體類抗炎藥對于類風濕性關節炎癥狀的改善有積極作用[1]，而美洛昔康則為目前臨床上常用的一種非甾體類抗炎藥物[2]，該藥物可在一定程度上對環氧酶進行抑制，對減輕患者病情與癥狀有重要意義；為進一步提高該病患者的治療效果，本研究中采用甲氨蝶呤與美洛昔康聯合用藥的方式對收治的130例類風濕性關節炎患者進行了研究，并對其應用效果進行對比分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2017年6月到2018年6月期間收治的類風濕性關節炎患者130例進行研究；納入標準：(1)患者均符合美國風濕學會制定的相關診斷標準；(2)患者均知曉研究，經思考，自愿簽署知情同意書；(2)患者均對本次研究耐受，無精神疾病、意識障礙，可配合研究；(3)患者就診前均未接受其他免疫制劑治療，或停藥時間超過2周。排除標準：(1)排除伴有其他風濕病者，如嚴重膝骨關節炎、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等；(2)排除合并有心肺功能或肝腎功能異常者；(3)排除伴有精神疾病、意識障礙不能很好配合研究者；(4)排除合并有嚴重心律失常、胃十二指腸腸潰瘍、骨髓造血障礙者；(5)排除妊娠或哺乳期女性、排除對藥物過敏者。

按照隨機數字表法將患者分為兩組，對照組65例，其中男26例，女39例；年齡范圍25～62歲，年齡(35.4±3.8)歲；病程范圍1～12年，病程(5.4±0.5)年。觀察組65例，其中男22例，女43例；年齡范圍22～63歲，年齡(36.3±4.0)歲；病程范圍1～13年，病程(5.6±0.7)年。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別、病程等比較均相近(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標準[3](1)每日持續晨僵時間不低于1 h；(2)可見手關節發炎、腫脹現象，并累計掌指關節、腕關節或近端指間關節等；(3)可見雙側膝關節、跖趾關節、腕關節、踝關節、掌指關節等12個關節區中至少3個關節出現炎癥或腫痛現象；(4)可見對稱性關節炎；(5)類風濕因子呈陽性；(6)可見皮下結節；(7)經X線檢查可見腕關節、手等部位出現骨侵蝕或骨質疏松現象。符合上述任意四條、癥狀出現時間不低于6周者，即確診為類風濕性關節炎。

1.3 方法 兩組患者入院后均行常規行胃黏膜保護劑、碳酸鈣D3、葉酸等對癥治療；對照組在此基礎上采用甲氨蝶呤治療，即予以患者甲氨蝶呤(輔仁藥業集團熙德隆腫瘤藥品有限公司生產)10 mg，口服用藥，1周1次，每周五晚睡前服用。

觀察組則采用美洛昔康聯合甲氨蝶呤治療，其中甲氨蝶呤用藥方法與用藥量均與對照組相同；同時予以美洛昔康(寧夏康亞藥業股份有限公司生產)7.5 mg，口服用藥，1天1次。

兩組患者均連續治療2個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效；以《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中相關標準為依據進行評估，以治療后患者體征、癥狀、紅細胞沉降率改善程度超過75%為顯效；以改善程度超過50%，但不到75%為有效；以改善程度超過30%，但未達到50%未有效，以改善程度未達到30%為無效。比較兩組患者臨床癥狀變化情況，包括壓痛關節個數、關節壓痛指數、關節腫脹指數、晨僵時間、休息痛評分等；其中休息痛以視覺模擬標尺法(VAS)[5]進行評估，評分為0-10分，分值越高表示疼痛程度越嚴重。比較兩組患者實驗室指標變化情況，包括紅細胞沉降率(ESR)及C反應蛋白(CRP)等；其中CRP采用酶聯免疫吸附法進行測定；以全自動紅細胞沉降率分析儀對紅細胞沉降率進行分析。對兩組患者不良反應發生情況進行統計比較。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組臨床癥狀變化情況比較 治療前，兩組患者臨床癥狀各指標情況比較均差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者休息痛評分明顯低于對照組，壓痛關節個數、關節壓痛指數、關節腫脹指數及晨僵時間均優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組實驗室指標變化情況 治療前，組間對比ESR及CRP水平均差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組均優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較 觀察組患者不良反應發生率為7.7%(5例)，其中惡心嘔吐2例，納差2例，肝腎功能異常1例；對照組不良反應發生率為10.8%(7例)，其中惡心嘔吐2例，納差3例，白細胞異常1例，腹痛1例；組間比較差異無統計學意義(χ2=0.367，P=0.545)。

3 討論

甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑的一種，為目前臨床常用的一種控制性抗風濕藥物；其可有效的減輕部分白細胞發炎活動，從而可達到延緩骨骼損害的效果[6-7]。近年來，臨床治療類風濕性關節炎常用聯合用藥，一方面可以提高藥物療效，有效控制患者病情發展，另一方面可以降低單一用藥引起的藥物不良反應[8]。

表2 兩組臨床癥狀變化情況比較

表3 兩組實驗室指標變化情況

注：ESR為紅細胞沉降率；CRP為C反應蛋白

美洛昔康是目前臨床上治療類風濕性關節炎較為常用的一種藥物，該藥物屬于非甾體類抗炎藥的一種，于90年代中期上市；其對于環氧酶-2具有較高的選擇性；用藥后可有效的對環氧酶進行抑制，進而可達到抑制前列腺素產生、發揮抗炎功效。且該藥物對于環氧酶-2的抑制作用明顯強于環氧酶-1，可在發揮良好抗炎功效的同時有效的減少腎臟及胃腸道不良反應發生，安全性更高。將其與甲氨蝶呤聯合應用于類風濕性關節炎患者的治療中還可發揮一定的協同功效，可進一步對患者癥狀及病情進行改善。本次研究結果顯示，采用聯合用藥治療的觀察組其臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；且治療后觀察組患者休息痛評分、壓痛關節個數、關節壓痛指數、關節腫脹指數及晨僵時間等癥狀指標及ESR及CRP水平等實驗室指標均明顯優于對照組(P<0.05),提示甲氨蝶呤與美洛昔康聯合用藥能夠進一步改善類風濕性關節炎患者的治療效果；此外，本次研究結果顯示觀察組患者不良反應發生率略低于對照組，但組間差異無統計學意義(P>0.05),提示兩者聯合用藥還可在確保患者用藥安全性。分析其原因，可能是由于非甾體類抗炎藥在一定程度上對前列腺素的形成進行了阻斷，從而可促使腎灌注量下降、腎小球濾過率降低所致。