桃紅四物湯在治療2型糖尿病下肢血管病變中的應用

吳淑蘭，汪承武，余箭，朱德發

(1.安徽黃山首康醫院內分泌科，黃山 245200；2.安徽醫科大學第一附屬醫院老年內分泌科)

糖尿病下肢血管病變是多為本虛標實之證，氣血陰陽虧虛為本，脈絡瘀阻為其標，虛實交互為因，使本病不斷的呈進行性發展。主要表現為下肢動脈的狹窄或閉塞，是糖尿病常見的并發癥之一，嚴重者出現糖尿病足潰瘍、壞疽、重者截肢[1]。合理采用中醫藥治療對糖尿病合并下肢血管病變的發生、發展能起到改善和延緩作用，也可以與西藥聯用起到協同作用。本文通過桃紅四物湯組方與西藥聯用來觀察對2型糖尿病(T2DM)下肢血管病變的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年10月至2017年10 月在黃山首康醫院門診及住院接受治療的66例2型糖尿病下肢血管病變，下肢輕中度缺血患者(踝肱指數分級)。診斷標準符合2013年《2 型糖尿患者合并下肢動脈病變的篩查及管理規范》。所有患者隨機分為對照組(西藥治療組)和研究組(西藥加用桃紅四物湯治療組)各33例。其中治療組男20例，女13例，年齡(59.73±5.12)歲；對照組男22例，女11例，年齡(60.67±5.48)歲。研究組和對照組治療前性別、年齡、病程、血糖、總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、踝肱指數(ABI)以及中醫癥候學積分等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組具有可比性。病例排除標準：重度缺血；妊娠、肝腎功能異常以及伴有其他嚴重疾病如惡性腫瘤、心力衰竭等；除外其他原因所致的下肢動脈閉塞。本研究經黃山首康醫院倫理委員會批準通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 研究方法 根據踝肱指數、中醫證候學積分、有效率來評定療效。

1.2.1 治療方法 兩組患者均進行糖尿病健康教育，給予合理飲食、運動指導，戒煙、限制酒精攝入等。對照組根據患者具體病情給予降糖、調脂及抗血小板等基礎治療，進行個性化治療，治療后空腹血糖控制在7 mmol/L,血壓低于140/90 mm Hg，三酰甘油低于1.8 mmol/L，總膽固醇低于6.5 mmol/L。研究組在對照組基礎上加用桃紅四物湯，每日1 劑，分早晚2次口服，療程 30 d。

1.2.2 測定臨床資料 測定年齡、性別、病程等，用全自動生化分析儀測定血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平。

1.2.3 踝肱指數測定 由專人用Bidop ES-100V3雙向多普勒探測儀(日本) 進行ABI比值測定，患者仰臥位，檢測右側前臂血壓作為肱動脈壓；右側脛后動脈作為踝動脈壓；測量2次取均值，踝動脈壓比肱動脈壓則為ABI。

1.2.4 中醫癥候學積分 根據肢體麻木疼痛、手足畏寒、足背動脈搏動強弱變化及舌脈的變化來制定中醫證候學積分，計算治療前后對照組、研究組中醫癥候群積分。

1.2.5 臨床療效評定 依據中醫證候學積分和踝肱指數來評定療效。臨床痊愈： 踝肱指數正常；中醫證候積分減少≥90%；顯效：踝肱指數上升70%，中醫證候積分減少≥70%；有效：踝肱指數上升40%～50%，中醫證候積分減少70%～30%；無效：證候積分減少<30%。總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.2.6 血流動力學測定 分別于治療前后空腹抽靜脈血5 mL，記錄兩組患者的血流動力學指標，其指標包括全血黏度、血漿比黏度和纖維蛋白原。

1.2.7 ET的測定 在治療前及治療后采用 ELISA 法測定兩組患者血清ET的水平，試劑盒購自武漢博士德生物有限公司，具體操作按說明書進行。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后ABI 的變化 治療前后相比，兩組治療后ABI均有所提高(P<0.05)，研究組在提高ABI 方面優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組ABI 的比較

注：ABI 為踝肱指數；與對照組治療后比較，aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后中醫證候學積分的變化 與治療前相比，兩組治療后中醫證候學積分均有所減少(P<0.05)，且研究組在降低中醫證候學積分方面優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候學積分的比較分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.3 兩組治療后臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，P<0.05。見表3。

表3 兩組臨床有效率的比較[例(%)]

2.4 兩組患者治療前后血流動力學比較 兩組治療前血流動力學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。研究組治療后的全血黏度、血漿比黏度和纖維蛋白原均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。組內比較及各詳細結果見表4。

表4 兩組治療前后血流動力學比較

注：a為兩組治療后指標比較的統計學結果

2.5 兩組治療前后 ET 的水平的比較 治療前，兩組患者的ET水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的ET水平均顯著降低，且研究組ET水平明顯低于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后 ET水平的比較

注：ET為內皮素；與對照組治療后比較，aP<0.05

3 討論

糖尿病下肢血管病變可歸屬為“脈痹”“脫疽”范疇，表現為淤血、阻絡。臨床表現為患者手足畏寒、足背動脈搏動強弱變化、舌脈變化，也可出現下肢靜息痛等癥狀[2-4]。本研究顯示，治療前后相比，治療后兩組中醫癥候學積均有所下降，研究組與對照組相比下降更顯著，中西藥治療在改善患者癥候群優于單純西藥治療。

ABI可作為早期糖尿病下肢周圍血管病變的篩查和療效的評定[5]。本研究顯示，治療前后相比，治療后兩組ABI均有不同程度升高，研究組與對照組相比ABI升高更顯著，治療組較對照組下肢血管缺血狀態明顯改善。

桃紅四物湯具有養血活血祛瘀之功，為活血、祛瘀、生新之“祖方”，具有活血化瘀、通絡止痛之效。主方藥為丹參、桃仁、紅花、當歸、熟地、丹皮 、赤芍、雞血藤和川芎[6]。各成分的具體用量應根據患者的中醫癥候進行加減。方中紅花具有抑制炎癥介質血小板活化因子活性的作用，所含紅花黃色素(SY)為紅花主要水溶性成分，是其主要活性成分，有抑制血小板聚集、抗氧化等作用。羥基紅花黃色素為SY中含量較高的成分，能緩解血栓生成，減輕血液循環障礙。赤芍具有抑制血小板，抗血栓形成的作用。當歸、川芎的有效成分阿魏酸鈉，也具有降低外周血管阻力，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，改善微循環等作用。上述諸藥的藥理作用，均揭示了活血、祛瘀作用的內在機制。故桃紅四物湯有改善血液流變學，使糖尿病患者的下肢血管病變程度得以減輕，進而達到癥狀減輕的目的和效果。

本研究顯示，桃紅四物湯還能明顯降低ET的含量。ET是由血管內皮細胞分泌的一種強有力的收縮肽，具有強烈的縮血管和促細胞增殖作用[7]，血管內皮損傷時，ET 合成和釋放增加。本研究中，糖尿病患者治療前血清中ET的水平顯著升高，提示糖尿病患者存在血管內皮細胞功能受損，治療后，中西醫治療組的血清ET水平下降明顯優于對照組，提示本方能夠減輕血管內皮的損傷，并對血管內皮產生較好的保護性作用。