腦血疏口服液對腦梗死患者血液流變學、同型半胱氨酸及血管內皮生長因子的影響

曹素紅

[摘要] 目的 觀察腦血疏口服液治療腦梗死的效果及對患者血液流變學、同型半胱氨酸及血管內皮生長因子（VEGF）的影響。 方法 選取河北省開灤唐家莊醫院2017年2月～2018年2月收治的腦梗死患者70例，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各35例。兩組患者均給予抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱壓、清除氧自由基等對癥治療，觀察組在此基礎上給予腦血疏治療。觀察比較兩組患者治療效果、神經功能缺損評價量表（NIHSS）、殘疾程度量表（mRS）評分、血液流變學、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等相關指標的變化。 結果 治療后，兩組患者NIHSS、mRS評分較治療前降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組NIHSS、mRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者Hcy、hs-CRP較治療前均有所下降，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組患者Hcy、hs-CRP、VEGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度均低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組血液流變學各指標低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論 對腦梗死患者給予腦血疏口服液治療，有助于改善凝血功能，促進神經功能修復，改善患者生存質量。

[關鍵詞] 腦血疏；腦梗死；生存質量；神經功能

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（b）-0058-04

Effects of Naoxueshu oral liquid on hemorheology homocysteine and vascular endothelial growth factor in patients with cerebral infarction

CAO Suhong

Department of Neurology， Hebei Tangshan Kailuan （Group） Co.LTD Tangjiazhuang Hospital， Hebei Province， Tangshan 063100， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Naoxueshu oral liquid on cerebral infarction and its effect on hemorheology， homocysteine and vascular endothelial growth factor （VEGF）. Methods from February 2017 to February 2018， 70 cases of cerebral infarction patients admitted to Tangjiazhuang Hospital， Kailuan， Hebei Province were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 35 cases in each group. Patients in both groups were given symptomatic treatment such as anticoagulation， anti-platelet aggregation， dehydration， reducing intracranial pressure， and scavenging oxygen free radicals， etc， and the observation group was given cerebrohemohy Naoxueshu therapy on this basis. The therapeutic effect， NIHSS， mRS score， hemorheology， Hcy and hs-CRP were compared between the two groups. Results After treatment， the NIHSS and mRS scores of patients in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， the NIHSS and mRS scores of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Hcy and hs-CRP in the two groups decreased compared with that before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Hcy， hs-CRP and VEGF levels in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）， fibrinogen， plasma viscosity， low whole blood viscosity， medium whole blood viscosity and high whole blood viscosity of the two groups were all lower than before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， the indexes of hemorheology in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The treatment of cerebral infarction patients with cerebral blood thinning oral liquid is helpful to improve blood coagulation function， promote nerve function repair， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Naoxueshu； Cerebral infarction； Life quality； Neurological function

腦梗死由于局部腦組織區域血液出現供應障礙，致使腦組織缺氧缺血性病變壞死，從而引發一系列臨床上對應的神經功能缺失表現[1-2]。該病屬于臨床急癥，具有高致殘率及高致死率。臨床研究[3]顯示，腦梗死的病死率為15%，但其致殘率可高達50%以上，且存活者的復發率高達40%。因此，在有效治療腦梗死患者的同時，改善疾病預后和預防再發是臨床研究的重點。有臨床研究[4]報道，腦血疏口服液治療腦血管病具有較佳療效，但其作用機制仍少見報道。為此，本研究筆者采用腦血疏治療腦梗死患者，并觀察了其對腦梗死患者血液流變學、同型半胱氨酸及血管內皮生長因子的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年2月河北省開灤唐家莊醫院（以下簡稱“我院”）收治的腦梗死患者70例。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組。納入標準：所有患者均符合2014年中華醫學會神經病學分會制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中相關腦卒中診斷標準，并經我院行頭顱MRI（磁共振成像）或頭顱CT確診為腦卒中。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。排除標準：①既往存在腦卒中史者；②意識模糊無法配合調研者；③合并惡性腫瘤者；④合并嚴重肝、腎等臟器功能衰竭者；⑤對本研究用藥過敏者及依從性差者；⑥凝血功能嚴重障礙者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組給予抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱壓、水電解質平衡維持、減輕腦水腫、吸氧、調血壓、神經保護等，并對吞咽困難者采取營養支持等對癥處理。觀察組在對照組基礎上加用腦血疏口服液（山東沃華醫藥科技股份有限公司，批號：20160706）10 mL，3次/d。所有患者均治療2周。

1.3 評價指標

采用神經功能缺損評價（NIHSS）量表比較觀察兩組患者治療前后神經功能恢復情況，總分為10分，分值越低提示神經功能恢復越好[6]。療效判定標準：NIHSS評分減少≥90%，病殘程度0級為顯效；NIHSS評分減少20%～<90%，且病殘程度1～3級為有效；NIHSS評分減少<20%甚至增加，且病殘程度>3級為無效。兩組患者均予在治療后3個月行隨訪，并采用殘疾程度量表（mRS）評價患者預后情況；于患者治療前后為其行空腹采血，采用液相色譜串聯質譜法測定患者同型半胱氨酸（Hcy），檢測儀器（Shimadzu HPLC系統）由日本Kyoto公司生產，檢測試劑提供廠家為上海復星長征醫學科學有限公司；超敏C反應蛋白（hs-CRP）：分別于治療前及治療結束時采用西門子公司生產ADVIA2400全自動生化分析儀檢測。血液流變學指標：分別于治療前及治療結束時采用全自動血液流變動態分析儀檢測患者血液流變學指標變化。血管內皮生長因子（VEGF）治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子水平變化。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、mRS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS、mRS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者NIHSS、mRS評分較治療前降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組NIHSS、mRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者Hcy、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者Hcy、hs-CRP以及VEGF水平均低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者Hcy、hs-CRP以及VEGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組患者血液流變學各指標纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血液流變學各指標纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組血液流變學各指標纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

腦卒中致病的主要原因為患者血液流動學的改變及動脈粥樣硬化引發的管腔狹窄，導致患者血小板發生集聚形成血栓，引起腦血管組織出現缺血、缺氧、代謝紊亂、水腫等不良情況，腦組織的再灌注損傷不可避免，導致患者出現嚴重的腦組織神經系統癥狀及體征[7-8]。對腦卒中患者治療時其每個微小的缺血級聯效應環節的保護都極為重要[9]。患者腦缺血早期，其白細胞被大量激活，將釋放出大量的蛋白水解酶及氧代謝物，加重腦水腫[10]。同時，原發動脈血栓發生蔓延將產生新的閉塞，對側支循環起到阻斷作用，促使腦缺血區域擴大，從而促進病情進一步發生發展，加深腦卒中程度[11]。

傳統醫學認為腦卒中是以正虛積損為本，以內生風、火、痰、瘀等邪實為標，諸邪交織，進而導致臟腑陰陽失調，氣血逆亂，上犯腦絡，從而引發中風。因此，針對氣虛血瘀這一主要主要病機，治療上應采用益氣活血，化瘀通脈，益氣與活血同治，從而起到標本兼顧的作用，以達到氣充血旺，腦絡暢通的目的。腦血疏口服液由黃芪、水蛭、大黃、石菖蒲、牡丹皮、牛膝、川芎組成[12]。黃芪瘀祛絡通，水蛭咸苦破血，逐瘀通經；大黃引濁熱下行，善攻積滯；石菖蒲祛濕化痰，牡丹皮涼血活血，懷牛膝通氣滯血凝。方中黃芪甘溫為君藥，使氣旺血行，瘀祛絡通；水蛭、大黃為臣藥，能破瘀血而不傷新血；石菖蒲、牡丹皮、懷牛膝為佐藥助它藥豁痰開竅，涼血活血；川芎辛溫為使藥，血中之氣藥，擅治風治血。全方共奏益氣活血化瘀之功效。本研究結果顯示，治療后，兩組纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度均低于治療前，且觀察組血液流變學各指標低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。提示腦血疏口服液能有效改善患者血液流變學。這可能是因為腦血疏口服液具有益氣、活血、化瘀之功效。現在藥理研究[13]證明，黃芪的主要成分中含有黃芪皂苷、多糖皂苷、生物堿、以及微量元素等多種活性成分，具有抗脂質過氧化和清除氧自由基擴張冠脈血管，增加機體內血流量、從而起到抑制血栓形成、促進纖維蛋白溶解的作用，而川芎具有解除血管平滑肌痙攣，擴張血管，改善機體內微循環的功能，它能夠通過增加機體內腦血流速度而起到降低血液黏度，改善腦微循環和腦供血的效果[14]。

Hcy是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，是動脈粥樣硬化等心血管疾病發病的一個獨立危險因子[15-16]。hs-CRP是能夠很好地反映腦卒中患者炎性反應的重要指標，該炎性因子水平的升高能夠有效預示炎性反應的嚴重程度，其水平高低同腦卒中進展有著密切關系，是腦卒中患者預后不良的高危因素[17]。臨床研究[18]表明，hs-CRP水平的升高，對患者動脈粥樣硬化斑塊成長與脫落有顯著的促進作用，患者在發病后5～7 d其水平將顯著升高并達到峰值。而VEGF的主要作用為調整機體血管的滲透性；在機體腦組織缺氧的情況下，活化的巨噬細胞和單核細胞以及星形膠質細胞能夠分泌VEGF，從而加重患者缺血腦組織的水腫[19-20]。本研究結果還顯示，觀察組患者療效優于對照組，且觀察組患者NIHSS、mRS評分、Hcy、hs-CRP、VEGF水平均優于對照組，差異有統計學意義。提示腦血疏口服液能有效的改善神經功能缺損，促進患者預后，具有良好的抗炎作用。這可能是因為水蛭主要含蛋白質、多種氨基酸、微量元素和水蛭素。現有藥物研究[21-22]發現，水蛭素是目前最有效的凝血酶特異抑制劑，其具有抗凝、抗栓、抗炎、抗纖維化、腦保護等多種臨床作用。

綜上，對腦卒中患者給予腦血疏口服液治療， 有助于改善其凝血功能，促進神經功能修復，改善生存質量。

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（收稿日期：2018-09-05 本文編輯：封 華）