2型糖尿病合并心房顫動的危險因素分析

邱娜 凌宏威 周冬梅

[摘要] 目的 研究2型糖尿病（T2DM）發生心房顫動（AF）的危險因素。 方法 選擇2016年1月～2018年1月于徐州醫科大學附屬醫院就診的T2DM患者530例（對照組），T2DM合并AF患者533例（T2DM合并AF組），并將533例T2DM合并AF患者分為2個亞組，包括合并陣發性心房顫動患者220例（T2DM合并PAF組）與合并非陣發性心房顫動患者313例（T2DM合并NPAF組）。收集其相關指標進行單因素方差分析、Logistic回歸分析，篩選出影響因素，并用受試者工作特征曲線（ROC）分析其預測價值。 結果 單因素分析顯示，對照組與T2DM合并AF組的尿酸、血糖、糖化血紅蛋白、膽紅素、低密度脂蛋白及膽固醇水平差異有統計學意義（P < 0.05）；Logistic回歸分析顯示尿酸（OR = 1.005，P < 0.05）、糖化血紅蛋白（OR = 1.398，P < 0.05）是T2DM發生AF的危險因素；總膽紅素（OR = 0.929，P < 0.05）、低密度脂蛋白（OR = 0.285，P < 0.05）及膽固醇（OR = 0.610，P < 0.05）是T2DM患者發生AF的保護因素；ROC曲線分析提示上述指標對房顫發生均有一定的預測價值。 結論 在T2DM患者中，尿酸及糖化血紅蛋白是房顫發生的獨立危險因素；而總膽紅素、低密度脂蛋白及膽固醇是發生房顫的保護性因素。

[關鍵詞] 糖尿病；房顫；尿酸；糖化血紅蛋白；血脂

[中圖分類號] R541.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（b）-0105-04

Risk factors for type 2 diabetes mellitus with atrial fibrillation

QIU Na LING Hongwei ZHOU Dongmei SUN Juan YING Changjiang LI Wei

Department of Endocrinology， the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Xuzhou 221006， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of atrial fibrillation （AF） in type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From January 2016 to January 2018， 530 cases of T2DM patients （control group）， 533 patients with T2DM combined with AF （T2DM combined with AF group） admitted to the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University were selected， 533 patients with T2DM combined with AF were divided into two subgroups， including 220 patients with paroxysmal AF （T2DM combined with PAF group） and 313 patients with non-paroxysmal AF （T2DM combined with NPAF group）. Relevant indicators were collected for univariate anova and Logistic regression analysis， influencing factors were screened out， and their predictive value was analyzed by ROC. Results Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in the levels of uric acid， blood glucose， glycosylated hemoglobin， bilirubin， low-density lipoprotein and cholesterol between the control group and T2DM combined with AF group （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that uric acid （OR = 1.005， P < 0.05） and glycosylated hemoglobin （OR = 1.398， P < 0.05） were risk factors for the occurrence of AF in T2DM. Total bilirubin （OR = 0.929， P < 0.05）， low-density lipoprotein （OR = 0.285， P < 0.05） and cholesterol （OR = 0.610， P < 0.05） were protective factors for the occurrence of AF in T2DM patients. ROC curve analysis showed that the above indicators have certain predictive value for the occurrence of atrial fibrillatione. Conclusion Uric acid and glycosylated hemoglobin are independent risk factors for atrial fibrillation in patients with T2DM， while total bilirubin， low-density lipoprotein and cholesterol are the protective factors of atrial fibrillation.

[Key words] Diabetes； Atrial fibrillation； Uric acid； Glycosylated hemoglobin； Serum lipid

心房顫動（AF）是最常見的心律失常，并且已成為威脅人類健康的重要疾病[1]。在房顫發生發展過程中，高血糖起到重要的作用[2-3]。糖尿病合并房顫患者發生心血管意外的風險顯著升高[4]。本研究觀察了2型糖尿病患者（T2DM）和T2DM合并AF及其亞組中包括陣發性房顫（PAF）、非陣發性房顫（NPAF）中相關生化指標的變化情況，從而為改善預防措施及治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月～2018年1月于徐州醫科大學附屬醫院（以下簡稱“我院”）就診的T2DM患者530例（對照組），T2DM合并AF患者533例（T2DM合并AF組），并將533例T2DM合并AF患者分為2個亞組，包括合并PAF患者220例（T2DM合并PAF組）與合并NPAF患者313例（T2DM合并NPAF組）收集患者首次入院時的一般病例資料，12導聯心電圖或者24 h動態心電圖，總膽紅素、尿酸、血脂、血糖、糖化血紅蛋白等生化指標。本研究經過我院醫學倫理委員會的批準，每位參與者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①參照2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[5]②AF患者均經心內科醫生診斷，且具有AF發作時的心電圖；③PAF：AF發生時間<7 d，可自行終止；④NPAF：持續性AF發作時間>7 d，經治療可轉復為竇性心律。長期持續性AF的發作時間>1年。永久性AF則經醫生和患者共同決定不再轉為竇性心律[6]。排除標準：①1型糖尿病，繼發性糖尿病；②合并糖尿病急性并發癥；③近期合并感染、創傷、手術；④嚴重心肝腎功能不全；⑤腦出血、慢性阻塞性肺疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤等；⑥其他內分泌系統疾病；⑦妊娠期；⑧長期口服降尿酸、降脂藥物。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。多組間兩兩比較用單因素方差分析，相關危險因素用Logistic回歸分析，用ROC曲線評價相關指標的風險預測價值。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較

對照組與T2DM合并AF組在性別、體重指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、吸煙史、飲酒史方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。T2DM合并AF組及亞組年齡均較高，T2DM合并NPAF組年齡高于T2DM合并PAF組（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組臨床生化指標單因素分析

通過單因素分析，對照組與T2DM合并AF組年齡、尿酸、血糖、糖化血紅蛋白、膽紅素、低密度脂蛋白及膽固醇比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。房顫亞組與對照組比較，除空腹血糖外，上述指標差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。進一步行回歸分析顯示年齡、尿酸及糖化血紅蛋白水平是T2DM發生房顫的獨立危險因素（OR > 1，P < 0.05），總膽紅素、膽固醇、低密度脂蛋白水平則為房顫發生的保護性因素（OR < 1，P < 0.05）。見表3。房顫亞組間行回歸分析，年齡、尿酸是發生PAF的危險因素（OR > 1，P < 0.05），總膽紅素、低密度脂蛋白水平是其保護性因素（OR < 1，P < 0.05）。見表4。年齡、尿酸及糖化血紅蛋白水平是發生NPAF獨立危險因素（OR > 1，P < 0.05）；而總膽紅素、低密度脂蛋白水平是保護性因素（OR < 1，P < 0.05）。見表5。

2.3應用ROC曲線評價相關指標對T2DM合并AF的風險預測

結果顯示各指標對于T2DM患者發生房顫均有一定的預測價值。見表6。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝終產物，尿酸水平會受到血糖的影響[7]。同時尿酸與房顫之間也存在相關性[8-9]。高尿酸誘導細胞內部分蛋白的表達從而引起炎癥[10]。炎癥通過影響心房電生理而導致AF[11]。本研究發現尿酸與AF呈負相關。同樣的結論也出現在AF亞組中。由此認為尿酸是T2DM發生AF的危險因素。

本研究也發現T2DM合并AF患者的糖化血紅蛋白明顯升高。這提示血糖與AF可能存在劑量-反應關系。相同結果存在于T2DM合并NPAF組中。高血糖促進線粒體中活性氧的產生，大量的活性氧會導致線粒體功能紊亂及DNA損傷，從而引起AF[12]。高血糖也會增加糖基化終產物的產生，其參與心房纖維化的過程，進而導致AF[13]。糖化血紅蛋白在AF總體及NPAF中是獨立危險因素。因此降低糖化血紅蛋白水平可能會減少AF特別是NPAF的發生。

研究[14]認為，膽紅素可以降低心血管病的發病風險，也會改善糖尿病患者血管內皮功能[15]。本研究發現，膽紅素是T2DM患者發生AF的危險因素。目前關于膽紅素與AF的研究較少，其存在的負相關的關系，可能是膽紅素具有的抗氧化及抗炎作用，從而減少AF發生。

血脂與AF之間的關系目前仍存在爭議。研究[16-17]發現，AF患者膽固醇比正常人明顯降低，但高密度脂蛋白則無明顯差異。另一研究[18]發現，低水平的高密度脂蛋白與AF發生率增加有關。但也有研究[19]認為血脂與AF之間無相關性。本研究發現，低密度脂蛋白和膽固醇與糖尿病患者AF的發生呈負相關，而高密度脂蛋白與三酰甘油則與AF發生無關。膽固醇在AF亞組與對照組間比較，差異無統計學意義。目前本研究結果與之前的結論有相同之處，也存在著差異。該差異可能源于地區、人種及樣本量的不同。關于引起AF發生的機制尚不清楚。可能的原因一方面是血脂會隨著年齡的增長而降低，年齡增大與血脂降低可以改變心房結構與心房電生理[20]。也有觀點提出甲亢或亞臨床甲亢可能是引起膽固醇變化以及導致AF的原因。但遺憾的是本研究未涉及研究對象的甲狀腺功能，因此該觀點仍需進一步研究以證實。