子宮內(nèi)膜癌組織中的p53及Ki-67蛋白的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系分析

夏良兵

(監(jiān)利縣人民醫(yī)院 病理科，湖北 荊州433300)

子宮內(nèi)膜癌(EC)發(fā)病人群趨向年輕化，發(fā)病率及致死率均較高，早期診斷及治療對患者預(yù)后具有明顯地改善作用[1]。本研究旨在通過檢測EC組織內(nèi)的抑癌基因p53(p53)、腫瘤增殖抗原(Ki-67)的表達(dá)水平，探討p53、Ki-67與EC患者的臨床病理特征間的關(guān)系，以期為EC患者的臨床診治提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年2月至2018年2月在我院接受手術(shù)住院治療并術(shù)后經(jīng)病理學(xué)確診為EC者的病灶癌組織蠟塊96例和同期在我院就診并確定為子宮內(nèi)膜不典型增生(EAH)者病灶組織蠟塊50例作為本次研究的EC組和EAH組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整者；(2)經(jīng)影像學(xué)及病理等檢查確診者；(3)未合并重要臟器功能受損及腫瘤疾患者；(4)無飲酒史及吸煙史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)曾接受手術(shù)治療的患者；(2)血栓形成急性期患者及盆腔急性炎癥患者；(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病患者；(4)存在精神疾病等不能配合此次研究者；(5)月經(jīng)期婦女。另外選取同期在我院接受健康體檢的52例健康女性的正常子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本作為本次研究的對照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 方法

p53、Ki-67蛋白的檢測采用免疫組化方法，按試劑盒說明書操作。p53、Ki-67的結(jié)果評定：p53、Ki-67定位于細(xì)胞核，呈棕黃色顆粒狀。在高倍鏡下任意選取10個(gè)視野并計(jì)算陽性細(xì)胞百分比，陽性細(xì)胞百分比>50%為強(qiáng)陽性，26%-50%為陽性，10%-25%為弱陽性，<10%為陰性，我們認(rèn)定強(qiáng)陽性與陽性均為陽性表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 EC組、EAH組患者p53、Ki-67陽性表達(dá)情況

表1結(jié)果可見，EC組癌組織內(nèi)p53及Ki-67的陽性表達(dá)率明顯高于EAH組和對照組，且EAH組p53及Ki-67的陽性表達(dá)率明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 各組織中p53、Ki-67陽性表達(dá)情況比較(例，%)

注：與對照組相比，①P<0.05；與EAH組相比，②P<0.05。

2.2 p53、Ki-67陽性表達(dá)與EC臨床病理特征的關(guān)系

表2結(jié)果可見，p53陽性表達(dá)與EC患者的臨床病理分期有關(guān)，Ki-67與EC患者的組織分級有關(guān)(P<0.01)。

2.3 EC組織內(nèi)p53與Ki-67的關(guān)系

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，EC組織內(nèi)p53與Ki-67存在顯著正相關(guān)性(r=0.47，P<0.05)。

3 討論

EC屬于婦科常見疾病，好發(fā)于絕經(jīng)后及圍絕經(jīng)期女性，該惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率均較高，對我國女性的身體健康及生命安全均構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2,3]。目前盡管有些上皮腫瘤糖蛋白成分可以增加EC的診斷水平，但是其特異度及敏感度等均明顯受限[4]，而尋找EC發(fā)病期間蛋白或基因水平表達(dá)的差異性可以為EC患者的診治提供新思路。

p53基因是人體重要的抑癌基因，該基因的失活在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用[5]。據(jù)報(bào)道，50%以上的惡性腫瘤會(huì)出現(xiàn)p53基因突變現(xiàn)象[6]。由p53基因編碼的蛋白質(zhì)屬于轉(zhuǎn)錄因子之一，對細(xì)胞周期的啟動(dòng)具有有效的控制作用，正常情況下其對細(xì)胞分裂起監(jiān)視或抑制的作用[7]。細(xì)胞中抑制癌變的p53基因會(huì)判斷DNA變異程度，如果變異較小，這種基因就促使細(xì)胞自我修復(fù)，如果DNA變異較大，p53則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[8,9]。

表2 p53、Ki-67陽性表達(dá)與EC臨床病理特征的關(guān)系

Ki-67腫瘤增殖抗原是評價(jià)細(xì)胞增殖的一種較常見的手段，其在G0期外的細(xì)胞周期內(nèi)均存在不同程度的表達(dá)，對癌細(xì)胞DNA的增殖速度起促進(jìn)作用，其可以有效反映腫瘤的增殖活性及預(yù)后，是評價(jià)EC的一種重要標(biāo)志[10,11]。

本研究結(jié)果顯示，EC組癌組織內(nèi)p53及Ki-67的陽性表達(dá)率明顯高于EAH組和對照組，且EAH組p53及Ki-67的陽性表達(dá)率明顯高于對照組(P<0.05)，提示檢測p53及Ki-67的表達(dá)可輔助確診EC。本研究還發(fā)現(xiàn)，p53陽性表達(dá)與EC患者的臨床病理分期有關(guān)，Ki-67與EC患者的組織分級有關(guān)(P<0.01)，考慮原因可能是p53蛋白激活了腫瘤相關(guān)信號通路NOTCH，從而有效促進(jìn)了臨床組織器官的累及癌病灶癥狀的轉(zhuǎn)移；Ki-67可能影響了癌組織分化差異性及癌細(xì)胞的極性排列。此外，EC組織內(nèi)p53與Ki-67存在顯著正相關(guān)性(r=0.471，P<0.05)，提示p53及Ki-67可能在影響癌細(xì)胞的遷移、轉(zhuǎn)移、凋亡等方面有著一定協(xié)同作用。

總之，檢測p53及Ki-67蛋白的水平可輔助確診EC，其表達(dá)水平與EC臨床病理特征相關(guān)，且兩者間存在顯著正相關(guān)性。