NSE、S-100β在腦出血患者診治過程中的應用價值

張海垠,黃艷麗,尹博文,馬智慧,張 龍,馮 繼*

(1.秦皇島市第一醫院 神經外科,河北 秦皇島066000；2.秦皇島市第一醫院重癥醫學科,河北 秦皇島066000；3.秦皇島市第一醫院 神經內科,河北 秦皇島066000)

腦出血(ICH)是腦神經科常見的腦卒中類型，多發于男性和老年人，并逐步地出現年輕化的趨勢[1]。這種疾病具有起病急、病情發展迅速、高致殘率和高死亡率等特點，嚴重影響著人們的生活質量和生命安全。迄今為止，ICH的發病機制尚不完全明確。但是，“ICH是由多種因素導致的疾病”的觀點已經得到了醫學界的認可。近年來，科研人員通過大量的實驗分析，發現S-100β蛋白和神經元特異性烯醇化酶(NSE)在ICH的發生、發展過程中起到了重要的作用，這兩種因子可以反映患者中樞神經系統損傷的嚴重程度[2,3]。本研究比較了腦出血患者與非腦出血體檢者的血NSE、S-100β水平是否存在差異，旨在探討NSE、S-100β的改變在腦出血中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年6月至2018年6月收治的100例老年ICH患者為實驗組,男性58例，女性42 例；年齡59.64±7.22歲。并且在我院體檢中心選取50例非ICH的健康體檢者作為對照組。觀察組所有患者均經過CT、MRI 等輔助檢查后確診為ICH，且為發病早期(即入院距發病時間小于48 h)。對照組均為無ICH且無神經功能缺損的中、老年健康體檢者，其中男性30例，女性20例；年齡為58.62±6.71歲。兩組人群的年齡、性別等人口統計學資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 出血量的計算方法

根據入院時患者的頭顱CT掃描結果，通過采用多田氏公式計算腦實質內血腫體積(公式為：血腫的最大長徑×最大橫徑×血腫層面數×層厚×π/6)將ICH患者分為三組：少量出血(≤15 ml)、中等量出血(15-30 ml)、大量出血(≥ 30 ml)。

1.3 神經功能缺損程度評價

本部分研究采用斯堪的那維亞卒中量表(SSS)神經功能缺損評分，將ICH患者根據神經功能缺損嚴重程度分為三組：輕度(0-15分)、中度(16-30分)、重度(31-45分)。

1.4 檢測方法

所有參與者在入院時，以及ICH患者治療7天后，空腹狀態下采集靜脈血2.5 ml。采集后的靜脈血，在3 000轉/分、4℃的條件下離心5 min。離心分層后分裝血清標本，-80℃冰箱冷凍保存。采用酶聯免疫分析法(ELISA)檢測血清中NSE和S-100β濃度;所有ELISA試劑盒檢測嚴格按照說明書步驟進行操作。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清NSE、S-100β 檢測結果對比

實驗組患者的血清NSE、S-100β 水平分別為20.91 ng/L、1.35 ng/L，顯著高于對照組8.32 ng/L、0.55 ng/L，差異具有統計學意義(PNSE<0.001;PS-100β<0.001)。經過治療7天后，實驗組的患者血清NSE(17.29 vs.20.91 ng/L;P<0.001)、S-100β(0.93 vs.1.35 ng/L;P<0.001)水平明顯降低。見表1。

表1 血清NSE、S-100β 水平濃度的比較

注：*與對照組相比，P<0.05；**與治療前相比，P<0.05。

2.2 出血量與血清NSE、S-100β濃度的關系

ICH患者的血清NSE、S-100β濃度隨出血量的增加而呈現逐漸升高趨勢，不同組間的患者血清NSE、S-100β濃度差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3 神經功能缺損程度與血清NSE、S-100β濃度的關系

ICH患者的血清NSE、S-100β濃度隨著神經功能缺損程度的加重，呈現逐漸升高趨勢，不同組間的患者血清NSE、S-100β濃度差異顯著(P<0.05)。見表3。

表2 實驗組不同出血量病例血清NSE、S-100β濃度變化

注：*與少量出血相比，P<0.05；**與中等量出血相比，P<0.05。

表3 實驗組不同神經功能缺損程度病例血清NSE、S-100β濃度變化

注：*與輕度組相比，P<0.05；**與中度組相比，P<0.05。

3 討論

ICH是臨床上最常見的腦血管疾病之一，它可以通過損害中樞神經系統的功能從而危及患者生命安全。在一些研究中報道了，患者發生ICH后，血清中的NSE和S-100β蛋白濃度會發生改變[3-5]。

NSE是參與糖酵解途徑的關鍵酶之一，在中樞神經組織中大量存在，尤以在神經元細胞中蛋白的水平和活性為最高[6]。當腦出血時，腦神經元細胞變性、壞死，此時血腦屏障的通透性增強。此時，NSE 便可以從受損的神經元細胞中大量漏出，并通過通透性增強的中樞血腦屏障進入到患者的外周血液中，從而引起患者血清中NSE濃度明顯升高。腦神經功能損傷程度越重，變性、壞死的腦神經元細胞越多，NSE釋放的越多，血清NSE水平越高[7,8]。在我們的研究也發現了，腦出血組比對照組學血清NSE顯著增加，且隨出血量、神經功能缺損的嚴重程度的增加而增加。

S-100β是由中樞神經膠質細胞所分泌的一種酸性鈣結合蛋白。低濃度的S-100β可以有效促進神經細胞的修復、再生，調節細胞內外鈣離子水平和細胞的能量代謝，并在維持內環境的穩定等方面發揮重要作用[9]。高濃度的S-100β可以發揮神經毒性作用。受損的神經膠質細胞可以釋放大量S-100β，進而后者可以刺激星形膠質細胞產生大量一氧化氮等致炎因子，進而誘發神經元細胞功能障礙。ICH發生后，S-100β便可以從受損的神經膠質細胞中大量漏出，并通過通透性增強的中樞血腦屏障進入到患者的外周血液中，從而引起患者血清中S-100β濃度明顯升高[5,10,11]。在我們的研究也發現，腦出血組比對照組學血清S-100β水平明顯升高，并且隨著ICH患者的腦出血量、神經功能缺損的嚴重程度的增強而增加。

由此可見，腦出血患者血清NSE、S-100β蛋白水平可以客觀反映腦出血患者的出血量和神經元受損狀況，對于腦出血的早期診斷和預后評估具有重要的參考價值。