雙重抗血小板治療對輕度急性缺血性腦卒中患者臨床效果的影響

吳慧君 王立敏 李倩 賈鴻寧 張麗華

[摘?要]?目的?分析雙重抗血小板治療對輕度急性缺血性腦卒中（AIS）患者早期神經功能惡化（END）發生、發病90天內復發率和美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分的影響。方法?隨機選取180例輕度AIS患者并分為A、B組各90例。其中，A組給予拜阿司匹林治療，B組給予拜阿司匹林聯合氯吡格雷雙重抗血小板治療，治療時間3個月。比較兩組患者END發生、發病90天內復發率和NIHSS評分的情況。結果?B組患者END發生、發病90天內復發率均顯著低于A組（P<0.05）;治療后B組NIHSS評分顯著低于A組（P<0.05）。結論?拜阿司匹林聯合氯吡格雷進行雙重抗血小板治療有利于促進輕度AIS患者神經功能的恢復，預防腦卒中進展性惡化，提高臨床療效。

[關鍵詞]?急性缺血性腦卒中;早期神經功能惡化;拜阿司匹林;氯吡格雷

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：A文章編號：1009-816X（2019）02-0156-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.016

由于輕度急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）具有較好的臨床療效和預后，通常為人們所忽視，然而輕度AIS預后的90天累積復發率可高達20%。據相關研究顯示，約有38%未予溶栓治療的輕度AIS患者于90天后出現預后不良的情況（mRS評分2～6分），該部分患者則更容易于入院1周內惡化病情[1～3]。由此可見大部分輕度AIS患者其預后還是較好的，因此不能一律采取溶栓治療處理，否則會增加這部分患者承擔額外的出血風險率。如果能提前篩選出高危風險預后不良和低風險預后較好的這兩部分患者，然后前者行溶栓處理后者行拜阿司匹林聯合氯吡格雷雙聯抗血小板聚集治療，更有利于提高臨床療效。本研究主要分析雙重抗血小板治療對患者早期神經功能惡化（early neurological deterioration，END）發生、發病90天內復發率和美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分的影響。

1?資料與方法

1.1?一般資料：將本院2015年6月至2018年6月180例輕度AIS患者作為研究對象，分為A、B組各90例。其中，A組男65例，女35例;年齡42～85歲，平均（65.13±7.13）歲;NIHSS評分1～3分，平均（2.34±0.69）分。B組男66例，女34例;年齡45～83歲，平均（64.73±7.24）歲;NIHSS評分1～3分，平均（2.54±0.72）分。兩組患者性別、年齡等一般資料的比較，差異無統計學意義（均P>0.05），本研究內容已通過本院醫學倫理委員會批準，且所有患者均自愿簽署知情同意書。納入標準：（1）均行頭顱CT和MRI檢查，符合《國際缺血性腦卒中防治指南（2010版）》[4]中輕度AIS患者的診斷標準;（2）NIHSS評分≤3分;（3）發病至就診時間≤1d。排除標準：（1）無癥狀腦出血、腦梗死或梗死后出血;（2）合并有嚴重心律失常、心肌梗死等心臟疾病;（3）具有嚴重的肝腎疾病;（4）具有自身免疫性疾病或血液疾病;（5）發病前1個月內曾服用過拜阿司匹林，或存在拜阿司匹林或氯吡格雷禁忌證。

1.2?方法：兩組患者入院后均按照其個體情況給予適當的吸氧、降脂、降壓、降糖、營養神經、降顱內壓、改善微循環等常規治療。A組：在發病48h內開始服用拜阿司匹林（產自拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20171021）300mg/d，連續服用7d后，改為維持劑量（100mg/d），治療時間為3個月。B組：在發病48h內開始服用拜阿司匹林300mg/d，聯合應用氯吡格雷（產自樂普藥業股份有限公司，國藥準字：H20123115）75mg/d，第2d開始改為維持劑量，即拜阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d，連服3周后，改為拜阿司匹林100mg/d，治療時間為3個月。

1.3?療效評估標準：比較兩組患者END發生、發病90天內復發率和NIHSS評分的情況。其中，END的診斷標準[5]：NIHSS大于3分，神經體征及神經功能損傷程度于發病后7d內進行性加重。臨床療效評估標準：若發病1周內癥狀得到緩解，3周內復發表示有效;若發病1周內癥狀未得到緩解，2周內復發或進行性加重表示無效;若發病1周內癥狀未得到緩解，且出現新的神經系統癥狀表示惡化。

1.4?統計學處理：將數據錄入SPSS 23.0版統計學軟件進行數據處理，計量資料用（x-±s）表示并采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，組內比較則用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?A組和B組治療后END發生、發病90天內復發率的比較：B組患者END發生率（8.89%）、發病90天內復發率（2.22%）均顯著低于A組（25.56%、11.11%）差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2?A組和B組治療前后NIHSS評分的比較：兩組患者治療前NIHSS評分的比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組評分較治療前均顯著降低，且B組評分較A組明顯降低（P<0.01），見表1。

3?討論

輕度AIS是指癥狀較輕、較緩，其臨床表現主要是輕度神經功能受損，目前臨床上普遍認為輕度AIS是指基線NIHSS評分≤3分腦卒中的一種[6]。由于該疾病癥狀較輕、較緩，且基線NIHSS評分較低，因此臨床上一般需要采取溶栓處理。然而據相關統計結果顯示，輕度AIS的臨床預后和治療效果并非十分理想，其90d累積復發率可高達20%，且高達25%的輕度急性缺血性腦卒中患者mRS評分處于2～5分，可見其90d預后較差[7]。近年來，輕度AIS的溶栓率日益增加，且給我們帶來新的問題：若預后較好、風險較低的輕度AIS患者一律采取溶栓治療需承擔較大的出血風險和昂貴的醫療費用，并非最佳的治療選擇[8]。據相關研究表明，輕度AIS患者通過氯吡格雷聯合拜阿司匹林腸溶片雙聯抗血小板可有效減少臨床復發率，降低溶栓出血事件發生率，且具有安全、便捷、有效的優勢[9]。目前國內關于輕度AIS運用拜阿司匹林聯合氯吡格雷雙重抗血小板治療和rt-PA溶栓治療對比的研究較少。因此本研究通過分析雙重抗血小板治療對輕度AIS患者END發生、發病90天內復發率和NIHSS評分的影響以了解此類患者的最佳治療方案，使更多患者利益最大化。根據《中國急性缺血性卒中防治指南》[10]指出發生過輕度AIS的患者可通過長期口服拜阿司匹林進行二級預防，因為其可通過切斷血小板環氧化酶以抑制血栓素A2的合成實現抑制血小板聚集的效果。然而尚出現部分長期規律服用拜阿司匹林患者進展為嚴重腦卒中，且于首次發病后3個月內仍反復發作[11，12]。氯吡格雷是一種可替代拜阿司匹林作用的藥物，其作用機制主要是通過選擇性切斷血小板膜表面的ADP受體以達到抑制血小板糖蛋白Ⅱb受體纖維蛋白顯露的目的，抑制血小板聚集[13]。

本次研究發現，B組患者END發生、發病90天內復發率均顯著低于A組;治療后B組NIHSS評分顯著低于A組。可知拜阿司匹林聯合氯吡格雷雙重抗血小板治療對于輕度急性缺血性腦卒中患者急性發作期具有更好的臨床療效。同時，據相關研究顯示[14]，氯吡格雷有利于減少急性腦梗死患者炎癥反應，促進梗死部位的血液循環，改善損傷神經的預后，與本研究結果相一致。

綜上所述，拜阿司匹林聯合氯吡格雷雙重抗血小板治療有利于促進輕度AIS患者神經功能的恢復，預防腦卒中進展性惡化，提高臨床療效。

參考文獻

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（收稿日期：2018-8-26）