二甲雙胍輔助治療子宮內膜不典型增生并胰島素抵抗的可行性

張文娟 陳晶晶 王曼舒

福建省福鼎市醫院婦產科 355200

子宮內膜增生癥是婦科常見臨床疾病，分為子宮內膜單純性增生、子宮內膜復雜性增生及子宮內膜不典型增生。其中，子宮內膜不典型增生是子宮內膜癌的癌前病變，有研究表明，其發展為子宮內膜癌的概率為8%[1]，好發于未絕經期婦女，現在呈現年輕化趨勢。子宮內膜不典型增生病因常與患者長期雌激素刺激、缺少孕激素抵抗以及胰島素抵抗有關，主要臨床癥狀表現為子宮異常出血、不孕等，嚴重影響著患者健康及生活品質。該病治療可分為藥物治療和手術治療，經過治療后大多數患者不會發生癌變[2]，手術治療效果好，但需行子宮切除術，不適于育齡期對生育能力要求較高的年輕女性患者[3]，因此，本文分析孕激素聯合二甲雙胍治療子宮內膜不典型增生合并胰島素抵抗患者的療效及臨床應用推廣價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取在2015年6月—2018年6月期間我院收治的60例子宮內膜不典型增生合并胰島素抵抗的患作為觀察對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者年齡29～43歲，平均年齡(35.56±1.67)歲；病程0.5～2.1年，平均病程(1.10±0.21)年。觀察組患者年齡27～40歲，平均年齡(35.18±1.25)歲；病程0.6～1.8年，平均病程(1.05±0.15)年。兩組患者的年齡、病程、臨床表現比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床表現比較(n/%)

1.2 方法 對照組患者口服宜利治(醋酸甲地孕酮分散片，規格：160mg，青島國海生物制藥有限公司，國藥準字 H20010074)治療，160mg/次，1次/d，治療時間為6個月。觀察組口服與對照組同種、同量孕激素，加服泰白(鹽酸二甲雙胍緩釋片，規格：0.5g ，江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字 H20031104)，500mg/次，3次/d，同樣治療6個月。治療療程結束后，對兩組患者進行6個月隨訪。

1.3 觀察指標

1.3.1 卵巢內分泌功能：兩組患者在治療前后于抽取空腹靜脈血5ml，采用電化學發光免疫分析法檢測，比較兩組卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)。

1.3.2 療效比較：在治療6個月后通過診斷性刮宮、臨床癥狀評估治療效果。有效：患者子宮內膜轉為正常增生或分泌期子宮內膜；部分有效：患者子宮內膜由不典型增生轉為單純性或復雜性增生；無效：患者子宮內膜不典型增生無明顯變化，甚至惡變為子宮內膜癌。總有效率 = (有效 + 部分有效)/ 總例數 × 100%

1.3.3 不良反應：患者長時間服用孕激素易出現較大副作用，如：惡心、嘔吐、頭痛、月經失調等。

2 結果

2.1 兩組卵巢內分泌功能比較 兩組患者治療前內分泌功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；經過6個月治療后，觀察組患者內分泌功能指標均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組卵巢內分泌功能比較

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療效果比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=6.405，P<0.05。

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組患者各項不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

子宮內膜不典型增生是臨床常見婦科疾病，由于患者不斷增多的內源性、外源性雌激素，使得子宮內膜腺體與間質增值性增生，而患者體內沒有足夠的孕激素抵抗，導致子宮內膜不能轉化為分泌期，最終導致發生子宮內膜增生性病變[4]。

子宮內膜不典型增生可進展為子宮內膜癌，因此，需要積極進行治療干預，有研究表明[5]，胰島素抵抗在內膜異常增生及進展為子宮內膜癌過程中具有重要作用，由于該病患者多數為對生育要求較高的育齡期婦女，所以，主要以藥物治療為主，而孕激素則是治療該病的常用藥物。二甲雙胍緩釋片是臨床常用降糖藥物，主要是通過增加周圍組織對胰島素的敏感性、抑制腸壁細胞對葡萄糖的提取、增加非胰島素依賴組織對葡萄糖的利用、抑制肝糖原異生作用降低肝糖的輸出以及抑制膽固醇的合成與儲存，最終實現提高胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率，達到降糖效果[6]。

本文結果顯示，觀察組在使用孕激素聯合二甲雙胍緩釋片治療子宮內膜不典型增生后，卵巢內分泌功能改善效果顯著優于對照組；觀察組在治療總有效率上同樣高于對照組；表明二甲雙胍緩釋片輔助治療子宮內膜不典型增生合并胰島素抵抗具有顯著優勢。而兩組治療6個月后的不良反應率比較差異無統計學意義，說明二甲雙胍緩釋片不會增加患者治療后的不良反應，與單純使用孕激素具有同樣的安全性。

綜上所述，對于子宮內膜不典型增生合并胰島素抵抗患者，使用孕激素聯合二甲雙胍緩釋片可以有效并且安全地改善患者預后，顯著改善患者卵巢內分泌功能，提高治療效果，值得臨床推廣與應用。