N-乙酰半胱氨酸輔助治療對COPD急性加重期患者血清降鈣素原、前白蛋白的影響

陳 鈴 雷振東 湯瓊瓊 應項尖

作者單位：浙江省麗水市第二人民醫院呼吸科（麗水 323000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性炎性肺部疾病，以不完全可逆性氣流受限為主要特征，臨床較為常見。COPD急性加重期（AECOPD）會導致疾病快速進展，患者氣短和/或喘息、咳嗽或咳痰加重，嚴重威脅患者生命。COPD發病機制復雜，炎性因子、自由基、免疫應答等多種細胞因子、機體反應等參與其發生發展過程[1]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一種體內自由基清除劑，是還原型谷胱甘肽的前體物質[2]。本研究旨在進一步探討NAC輔助對AECOPD的臨床療效，評估其對血清降鈣素原、前白蛋白及抗氧化損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇浙江省麗水市第二人民醫院呼吸科于2015年2月—2017年3月收治的AECOPD患者98例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，各49例。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合AECOPD診斷標準[3]；意識清楚，言語溝通無障礙，行為配合；治療過程中未改變治療方案。排除標準：COPD穩定期患者，合并惡性腫瘤、肺結核、支氣管哮喘、氣胸等患者；嚴重的多器官功能衰竭者，存在阻塞性睡眠呼吸暫停、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等疾病，孕產婦等。

1.3 治療方法 對照組患者給予綜合治療，常規支氣管擴張藥、糖皮質激素、抗菌素以解痙、平喘、控制感染等；治療組在對照組治療基礎上，同時給予乙酰半胱氨酸（NAC，規格：0.6mg/片，海南贊邦制藥有限公司，批號 20140721），口服，1 次 0.6mg，1 天 2 次，1個月為1個療程[4-5]。

1.4 觀察指標 記錄治療前后血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；應用呼吸困難指數[6（]mMRC）評估患者呼吸狀況（0～4分，分值越高，呼吸困難越嚴重）、慢阻肺癥狀評分（CAT評分）評估患者癥狀改善情況（0～40分，分值越高，呼吸困難越嚴重）。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血10mL，應用放射免疫學分析法檢測血清降鈣素原（PCT），免疫透射比濁法檢測前白蛋白（PA），化學比色法檢測外周血清丙二醛（MDA）水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件包對所有數據進行分析及處理，計量資料用均數±標準差（±s） ，采用 t檢驗，計數資料比較用 χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AECOPD患者一般資料比較 對照組男27例，女 22例，平均年齡（62.48±11.26）歲，平均病程（15.74±8.31）年；治療組男26例，女23例，平均年齡（62.59±11.37）歲，平均病程（16.05±9.62）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組AECOPD患者治療前后血PaO2、PaCO2及mMRC、CAT比較 與治療前比較，兩組治療后血PaO2、PaCO2及 mMRC、CAT 均有改善 （P 均＜0.05），治療組治療后血 PaO2高于對照組（P＜0.05），血PaCO2及 mMRC、CAT 均低于對照組（P 均＜0.05），見表1。

2.3 兩組AECOPD患者治療前后血清PCT、PA和MDA水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者血清PCT、MDA水平均降低，PA水平增高（P＜0.05），治療組治療后血清PCT和MDA水平均低于對照組，PA水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。者急性發作癥狀[10-11]。本研究結果顯示，觀察組患者血氣分析結果、呼吸功能和肺功能均改善明顯（P＜0.05）。

表1 兩組AECOPD患者治療前后PaO2、PaCO2、mMRC和CAT比較（±s）

表1 兩組AECOPD患者治療前后PaO2、PaCO2、mMRC和CAT比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；PaO2：血氧分壓；PaCO2：二氧化碳分壓；mMRC：呼吸困難指數；CAT：慢阻肺癥狀評分；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；對照組給予常規綜合治療；治療組在對照組基礎上加乙酰半胱氨酸治療；1mmHg=0.133kPa

組別對照組治療前治療后治療組治療前治療后PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）mMRC（分）CAT（分）例數49 53.82±6.47 71.27±7.16*58.73±4.85 39.78±4.72*3.43±0.54 1.85±0.49*26.85±1.16 11.46±1.20*49 53.41±7.08 74.20±7.39*△58.84±4.92 36.15±4.26*△3.44±0.50 1.63±0.42*△26.93±1.23 10.02±1.12*△

表2 兩組AECOPD患者治療前后血清PCT、PA和MDA比較（±s）

表2 兩組AECOPD患者治療前后血清PCT、PA和MDA比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；PCT：降鈣素原；PA：前白蛋白；MDA：丙二醛；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；對照組給予常規綜合治療；治療組在對照組基礎上加乙酰半胱氨酸治療

組別對照組治療前治療后治療組治療前治療后例數49 PCT（μg/L）PA（mg/L）MDA（μmol/L）13.39±0.32 7.61±0.41*242.18±16.33 261.36±14.87*75.62±7.19 42.38±5.96*49 13.42±0.36 6.05±0.39*△241.50±15.69 274.83±15.74*△76.21±6.84 35.28±5.30*△

AECOPD發病機制復雜，有研究表明，炎癥反應、脂質過氧化、氧化應激等也在COPD的病理中發揮著重要作用[12]。氧化應激能夠直接損傷氣道上皮，破壞呼吸系統的防御屏障，加重COPD患者病情。王文俊[13]的研究結果顯示，NAC對COPD患者炎癥因子、氧化應激損傷的有抑制作用。NAC具有直接和間接的抗氧化作用，可通過自身的巰基，和羥自由基以及過氧化氫相互作用，能夠有效減少機體內自由基的產生、有效清除氧自由基、活性氧，減輕脂質過氧化，改善氧化/抗氧化失衡；能抑制磷脂酶和炎癥反應信號通路，發揮其強大的抗炎功能，減輕患者炎癥反應。通過抗氧化、抗炎作用，減輕呼吸系統組織血管的通透性，改善肺功能[14-15]。本研究結果顯示，觀察組治療后，PCT、PA和MDA改善均較對照組明顯（P＜0.05）。

綜上所述，對于AECOPD患者，應用NAC輔助治療，能夠改善患者癥狀和血氧狀況，下調PCT和MDA水平，提高血清PA水平，其作用機制可能與抗氧化損傷有關。

3 討論

AECOPD是COPD患者病程中的急性加重期，患者支氣管平滑肌痙攣加劇，呼吸困難加重，易出現低氧血癥和高碳酸癥，甚至導致肺功能衰竭、肺原性心臟病。臨床治療以支氣管解痙、緩解患者氣流受限，控制疾病的發展為主[7]。

NAC是左旋精氨酸的天然衍生物，在臨床主要應用于神經系統、呼吸系統疾病、心血管系統治療。徐玲文等[8]應用氯氣動態染毒，給小鼠急性肺損傷建模，NAC和地塞米松組肺組織損傷評分和濕干重比、支氣管肺泡灌洗液中蛋白水平和白細胞計數、肺組織MDA含量均得到顯著改善，認為在地塞米松治療基礎上，給予NAC治療氯氣引起的小鼠急性肺損傷，治療效果更佳。黃華萍等[9]應用NAC治療慢性肺炎，結果顯示，NAC對慢性肺炎具有較好的改善作用。NAC分子內含有活性的-SH基團，能將痰液中黏蛋白的二硫鍵斷裂，分解黏蛋白，稀釋痰液，促進痰液的排出，維持氣道通暢，改善肺的通氣功能；NAC還能夠平衡抗蛋白酶系統，減輕肺組織的損傷，減輕患